Síndrome neurocutáneo

Los síndromes neurocutáneos se diagnostican como una de las cuatro afecciones siguientes:

• Esclerosis tuberosa (ET): el complejo de esclerosis tuberosa, también conocido como esclerosis tuberosa, es una enfermedad genética poco común que provoca el crecimiento de tumores no cancerosos (benignos) en el cerebro y en varias áreas del cuerpo, incluida la médula espinal, los nervios, los ojos, los pulmones, el corazón, los riñones y la piel. El nombre de esclerosis tuberosa proviene de los característicos nódulos en forma de tubérculo o papa del cerebro, que se ven afectados por el calcio con la edad y se vuelven duros o escleróticos. La ET es una afección de por vida.
• Neurofibromatosis (NF1 y NF2): los tumores, o neurofibromas, crecen a lo largo de los nervios del cuerpo o sobre o debajo de la piel. Los científicos han clasificado la NF en dos tipos distintos: neurofibromatosis tipo 1 (NF1) y neurofibromatosis tipo 2 (NF2). La NF1, antes conocida como NF de von Recklinghausen, es el tipo más común. Se da aproximadamente en uno de cada 4,000 nacimientos. La NF2, también denominada NF acústica bilateral, NF central o NF vestibular, se produce con menos frecuencia: uno de cada 40,000 nacimientos. La NF1 y la NF2 están presentes en todos los grupos raciales y afectan por igual a ambos sexos. Los tumores surgen de cambios en las células nerviosas y en las células de la piel. Los tumores también pueden presionar las zonas vitales del cuerpo a medida que aumentan su tamaño. La NF puede provocar anomalías en el desarrollo y/o aumentar las probabilidades de tener problemas de aprendizaje. Se han observado otras formas de NF, en las que los síntomas no coinciden con los de la NF1 o NF2. Una forma rara de NF es la schwannomatosis. Sin embargo, no se ha encontrado la causa genética de esta forma de NF.
• Schwannomatosis (SWNTS1 y SWNTS2): este tipo de afección es una forma rara de neurofibromatosis que se caracteriza principalmente por la presencia de múltiples schwannomas (tumores benignos del sistema nervioso) en ausencia de schwannomas vestibulares bilaterales (que afectan a ambos lados). Los signos y síntomas de la enfermedad varían según el tamaño, la localización y el número de schwannomas, pero pueden incluir dolor, entumecimiento, hormigueo o debilidad en los dedos de manos y pies. Las formas hereditarias de este trastorno representan solo el 15 % de todos los casos. En algunas de estas familias, la schwannomatosis está causada por cambios en los genes SMARCB1 o LZTR1; en otros casos, se desconoce con exactitud la causa subyacente. Cuando se hereda esta enfermedad, se transmite de forma autosómica dominante con una expresividad muy variable y una penetrancia reducida.
• Síndrome de Sturge-Weber (SWS): Esta afección neurológica provoca un crecimiento excesivo de los vasos sanguíneos que forman crecimientos llamados angiomas, que pueden dar lugar a marcas de nacimiento faciales en vino de Oporto. Estos crecimientos también pueden formarse en el cerebro y causar convulsiones.

Los síndromes neurocutáneos son genéticos (causados ​​por mutaciones genéticas) y congénitos, por lo que se diagnostican al nacer. Tanto los niños como las niñas corren el mismo riesgo de padecer estos síndromes.

La esclerosis tuberosa (ET) está causada por mutaciones genéticas en el gen TSC1 o TSC2. Sólo es necesario que uno de los genes esté afectado para que la ET esté presente. Una mutación de cualquiera de estos genes provoca un desarrollo irregular y un crecimiento exponencial de las células del organismo.

El gen TSC1 produce una proteína llamada hamartina. El gen TSC2 produce la proteína tuberina. Los científicos creen que estas proteínas actúan como supresores del crecimiento al silenciar o interferir en la activación de una proteína llamada mTOR. La pérdida de regulación de mTOR se produce en las células que carecen de hamartina o tuberina, y conduce a cambios y desarrollo celulares anormales, y a la generación de células agrandadas, como se observa en las lesiones cerebrales de la ET.

Aunque algunos casos de ET se heredan de uno de los progenitores, la mayoría de los casos son esporádicos (se desarrollan por sí solos) debido a mutaciones nuevas y espontáneas en TSC1 o TSC2, lo que significa que ninguno de los progenitores tiene el trastorno o las mutaciones genéticas.

En raras ocasiones, las personas pueden adquirir ET a través de un proceso llamado mosaicismo gonadal. Estos individuos tienen padres sin mutaciones aparentes en el gen TSC1 o TSC2. Estos padres pueden tener un hijo con ET porque una porción de una de las células reproductoras de los padres (esperma u óvulos) puede contener la mutación genética sin que las otras células del cuerpo estén implicadas.

La schwannomatosis (SWNTS) es una subforma genética poco común de NF. La SWNTS1 (también llamada neurilemomatosis cutánea congénita) es una mutación genética presente al nacer. La SWNTS2 varía en el sentido de que se diagnostica en la edad adulta y se presenta en forma de schwannomas que se desarrollan por todo el cuerpo.

El síndrome de Sturge-Weber es un trastorno neurológico poco común presente al nacer y caracterizado por una marca de nacimiento (del tipo de vino de Oporto) en la frente y el párpado superior de un lado de la cara. La marca de nacimiento puede variar de color, del rosa claro al morado intenso, y está causada por un exceso de capilares (pequeños vasos sanguíneos) alrededor del nervio trigémino, justo debajo de la superficie de la cara.

El síndrome de Sturge-Weber también va acompañado de vasos sanguíneos anómalos en la superficie del cerebro y de pérdida de tejido (atrofia) con depósitos de calcio (calcificación) en la corteza cerebral del mismo lado que la marca de nacimiento. El síndrome de Sturge-Weber rara vez afecta a otros órganos del cuerpo.

Los investigadores creen que la enfermedad de Sturge-Weber, un crecimiento no canceroso formado por vasos sanguíneos, se produce por casualidad. Los niños con este diagnóstico presentan a veces mutaciones en el gen GNAQ.

La neurofibromatosis afecta a ambos sexos y a todas las razas y grupos étnicos. Aún no se comprende completamente por qué se desarrollan tumores en estas afecciones, pero parece deberse, en parte, a mutaciones en genes que desempeñan un papel fundamental en la supresión del crecimiento de las células del sistema nervioso. Estas mutaciones impiden que los genes —identificados como NF1, NF2, SMARCB1 y LZTR1— produzcan las proteínas normales que controlan el correcto funcionamiento celular. Sin la función normal de estas proteínas, el crecimiento celular aumenta, lo que conduce a la formación de tumores.

La schwannomatosis es una forma de neurofibromatosis que afecta a ambos sexos y a todas las razas y etnias. Se desconoce por completo la causa de esta afección, pero parece deberse, en parte, a mutaciones en genes clave que suprimen el crecimiento de las células del sistema nervioso. Estas mutaciones impiden que los genes —identificados como NF1, NF2, SMARCB1 y LZTR1— produzcan las proteínas necesarias para el correcto funcionamiento celular. Sin la función normal de estas proteínas, el crecimiento celular aumenta, lo que conduce a la formación de tumores.

Los síndromes neurocutáneos son genéticos (causados ​​por mutaciones genéticas) y congénitos, por lo que se diagnostican al nacer. Tanto los niños como las niñas corren el mismo riesgo de padecer esta enfermedad.

Puede ser imposible distinguir la NF2 y la schwannomatosis en un paciente basándose únicamente en las características clínicas. Las pruebas genéticas pueden ser necesarias para diagnosticar correctamente a individuos con características de estas afecciones sin antecedentes familiares conocidos o schwannomas vestibulares bilaterales (aquellos que se presentan en ambos lados del cuerpo). Las pruebas genéticas pueden ser útiles en algunas situaciones, como en las pruebas prenatales o cuando el diagnóstico clínico no es concluyente.

Detailed imaging of the brain and spinal cord by MRI is necessary, and additional imaging based on symptoms may reveal schwannomas on peripheral nerves.

Puede ser imposible distinguir la neurofibromatosis de tipo 2 (NF2) de la schwannomatosis (SWN) en un paciente basándose únicamente en las características clínicas. Las pruebas genéticas pueden ser necesarias para diagnosticar correctamente a las personas con características de estas afecciones sin antecedentes familiares conocidos o schwannomas vestibulares bilaterales (aquellos que se presentan en ambos lados del cuerpo). Las pruebas genéticas pueden ser útiles en algunas situaciones, como en las pruebas prenatales o cuando el diagnóstico clínico no es concluyente.

Detailed imaging of the brain and spinal cord by MRI is necessary, and additional imaging based on symptoms may reveal schwannomas on peripheral nerves.

A los bebés con una distribución de alto riesgo de manchas de vino de Oporto se les suele detectar el síndrome de Sturge-Weber mediante resonancia magnética cerebral. No existe consenso sobre qué fenotipos de manchas de vino de Oporto se deben evaluar, el momento óptimo para realizar la prueba, la sensibilidad a esta o si el diagnóstico presintomático mejora los resultados del desarrollo neurológico.

Los síntomas de la esclerosis tuberosa (ET) incluyen:

• Convulsiones: La mayoría de las personas con síndrome de Tourette sufren convulsiones en algún momento de su vida. Si bien algunos tipos de convulsiones causadas por el síndrome de Tourette provocan movimientos convulsivos evidentes, otras alteran la conciencia, el comportamiento o el tono postural sin convulsiones.
• Dificultades cognitivas: Entre la mitad y dos tercios de las personas con síndrome de Turner presentan retraso en el desarrollo. Los retrasos varían desde leves dificultades de aprendizaje hasta un deterioro grave de las capacidades cognitivas.
• Problemas de comportamiento: En niños con síndrome de Tourette se presentan comportamientos agresivos, ira repentina, trastorno por déficit de atención con hiperactividad, conductas disruptivas, trastorno obsesivo-compulsivo y comportamientos repetitivos, destructivos o autolesivos, que pueden ser difíciles de manejar.
• Trastorno del espectro autista: Existe una fuerte relación entre el trastorno del espectro autista y el síndrome de Tourette. Muchos niños con síndrome de Tourette desarrollan trastorno del espectro autista.

Las anomalías de la piel varían ampliamente en personas con ET. Algunos casos pueden causar desfiguración y necesitar tratamiento. Las anomalías cutáneas más comunes son:

• Máculas hipomelánicas ("manchas de hojas de fresno"): manchas blancas o más claras de la piel que pueden aparecer en cualquier parte del cuerpo y están causadas por la falta de pigmento cutáneo o melanina, la sustancia que le da color a la piel.
• Los angiofibromas faciales (también conocidos como adenomas sebáceos) son manchas o protuberancias rojizas que aparecen en la cara (a veces parecidas al acné) y formadas por vasos sanguíneos y tejido fibroso.
• Las placas en la frente son zonas elevadas y descoloridas, comunes y exclusivas de la ET que pueden ayudar a los médicos a diagnosticar el trastorno.
• Las manchas de piel de zapa son zonas de piel gruesa y coriácea que suelen aparecer en la parte baja de la espalda o en la nuca.
• Los fibromas ungueales o subungueales son pequeños tumores carnosos que crecen alrededor y debajo de las uñas de los pies o de las manos y es posible que deban extirparse quirúrgicamente si aumentan de tamaño o provocan sangrados. Suelen aparecer más tarde, entre los 20 y los 50 años.
• Other skin features that are not unique to individuals with TSC include molluscum fibrosum or skin tags, which typically occur across the back of the neck and shoulders; café-au-lait spots or flat brown marks; and poliosis, a tuft or patch of white hair that may appear on the scalp or eyelids.

Los problemas renales también son un síntoma de la ET. Se estima que entre el 70 y el 80 % de las personas con ET presentan quistes y angiomiolipomas (crecimientos benignos de tejido graso y células musculares). Suelen aparecer entre los 15 y los 30 años.

• Los quistes suelen ser pequeños, aparecen en cantidades limitadas y, en la mayoría de los casos, no causan problemas graves. Un porcentaje muy pequeño de personas con ET desarrolla un gran número de quistes durante la infancia, lo que puede provocar hemorragias, anemia e insuficiencia renal.
• Los angiomiolipomas son las lesiones renales más comunes en la ET y se pueden encontrar en personas sin ET. Los angiomiolipomas causados ​​por ET se encuentran generalmente en ambos riñones y en la mayoría de los casos no producen síntomas. Sin embargo, a veces pueden crecer tanto que causan dolor o insuficiencia renal. También pueden producirse hemorragias por angiomiolipomas, que causan dolor y debilidad y, en algunos casos, pérdidas graves de sangre que desembocan en una anemia profunda y una caída de la presión arterial potencialmente mortal, lo que requiere atención médica urgente.
• Otros problemas renales poco comunes incluyen el carcinoma de células renales, que se desarrolla a partir de un angiomiolipoma, y ​​los oncocitomas, tumores benignos exclusivos de las personas con ET.

Las lesiones pulmonares están presentes en aproximadamente un tercio de las mujeres adultas con ET y son mucho menos frecuentes en los hombres. Las lesiones pulmonares incluyen la linfangioleiomiomatosis (LAM) y la hiperplasia micronodular neumocitaria multifocal (HMNM).

• La LAM es un trastorno de tipo tumoral en el que las células aumentan en los pulmones y se produce destrucción pulmonar con formación de quistes. La LAM puede presentar diversos síntomas: muchas personas con ET no tienen síntomas, mientras que otras sufren dificultades respiratorias, que pueden progresar y agravarse.
• La HMNM es un tumor más benigno que se presenta por igual en hombres y mujeres.

La neurofibromatosis no es un único trastorno médico. Se refiere a tres afecciones diferentes que implican el desarrollo de tumores que pueden afectar al cerebro, la médula espinal y los nervios que envían señales entre el cerebro y la médula espinal y todas las demás partes del cuerpo. La mayoría de los tumores no son cancerosos (benignos), aunque algunos pueden volverse cancerosos (malignos).

Las tres afecciones relacionadas con la neurofibromatosis son:

1. Neurofibromatosis tipo 1 (NF1), también conocida como enfermedad de von Recklinghausen
2. Neurofibromatosis tipo 2 (NF2)
3. Schwannomatosis (SWN)

La neurofibromatosis tipo 1 (NF1) es la más común de las tres enfermedades. Aunque muchas personas con NF1 heredan el gen que causa la enfermedad, entre el 30 y el 50 % de los casos surgen de una mutación genética espontánea en el gen NF1. Una vez que se ha producido esta mutación, el gen anómalo puede heredarse. Cada hijo de un progenitor afectado tiene un 50 % de probabilidades de heredar la mutación genética.

Children and adults with NF1 can have a variety of symptoms and medical problems that can change across a lifespan. Most people with NF1 have an average life expectancy. Because many of the other clinical features of NF1 develop as an individual ages, getting the correct diagnosis may take several years.

Los signos y síntomas de la NF1 son:

• Los niños con NF1 suelen ser más bajos que la media y tener la cabeza más grande.
• Complicaciones cardiovasculares, como defectos cardiacos congénitos, presión arterial alta (hipertensión) y vasos sanguíneos constreñidos, bloqueados o dañados.
• Habilidades visuoespaciales deficientes y bajo rendimiento en las pruebas de rendimiento académico, incluidas las que miden las habilidades de lectura y matemáticas.
• En los niños con NF1 se observan con frecuencia problemas de comportamiento, como el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y problemas con las habilidades sociales.
• Aunque los dolores de cabeza son comunes en todas las personas, el dolor y las convulsiones se producen con mayor frecuencia en personas con NF1.
• Tumores que pueden volverse cancerosos. Se estima que el 10 % de los neurofibromas plexiformes pueden volverse malignos y requerir un tratamiento agresivo. No se tiene constancia de que los neurofibromas cutáneos se vuelvan malignos.
• El glioma maligno es un tipo de tumor que puede aparecer (aunque raramente) en adultos con NF1.
• Las mujeres jóvenes adultas con NF1 tienen un mayor riesgo de padecer cáncer de mama antes de los 50 años que las mujeres de la población general.
• Existe un mayor riesgo de tumores del estroma gastrointestinal (GIST, por sus siglas en inglés) y tumores neuroendocrinos, como el feocromocitoma. También hay una mayor incidencia de tumores nerviosos benignos llamados tumores glómicos.
• La escoliosis, o curvatura de la columna vertebral, puede ser más común y agresiva en personas con NF1.

La neurofibromatosis tipo 2 (NF2) es menos común que la NF1. Aproximadamente el 50 % de las personas afectadas heredan el gen (familiar); en otros, sin embargo, la afección está causada por una mutación genética espontánea en el gen NF2. Cada hijo de un progenitor afectado tiene un 50 % de probabilidades de heredar el gen anómalo NF2.

Los signos y síntomas de la NF2 son el resultado del desarrollo de:

• Tumores benignos de crecimiento lento que afectan a los nervios craneales, espinales y periféricos, así como a la capa del cerebro y la médula espinal (llamadas meninges).
  • Los schwannomas son tumores formados por células de Schwann, es decir, las células que producen la mielina que recubre y protege los nervios periféricos de todo el cuerpo. Suelen aparecer en el octavo par craneal, que tiene dos ramas: la rama acústica transmite las señales auditivas al cerebro y la rama vestibular transmite las señales del sentido de posición y el equilibrio. Los schwannomas vestibulares (también conocidos como neuromas acústicos) son la forma más reconocida de schwannoma en personas con NF2, pero los schwannomas pueden afectar a cualquiera de los nervios craneales o periféricos en alguien con NF2. Los schwannomas también pueden aparecer en la piel en forma de protuberancias bajo la piel o en su superficie. La mayoría de los tumores son benignos, aunque, en muy raras ocasiones, pueden volverse cancerosos. Los schwannomas pueden progresar o no con el tiempo y muchos no requieren tratamiento nunca.
  • El meningioma es el segundo tipo de tumor más común en personas con NF2. Los meningiomas se forman en el tejido que recubre el cerebro y la médula espinal. Las personas con NF2 tienen una tasa de meningiomas superior a la de la población general y pueden desarrollar múltiples meningiomas dentro del cráneo y a lo largo de la columna vertebral.
  • Los ependimomas son tumores más frecuentes en las personas con NF2 que en la población general. Los ependimomas aparecen dentro de la médula espinal (y no en la superficie) y son benignos. En muchas personas, estos tumores no producen ni manifiestan síntomas.
• Las personas con NF2 pueden desarrollar problemas de visión como cataratas a una edad más temprana o presentar cambios en la retina que pueden afectar a la visión.
• Las personas con NF2 pueden desarrollar neuropatía periférica o problemas con la función nerviosa, generalmente entumecimiento y debilidad en ambos lados del cuerpo (con o sin pérdida muscular) en los brazos y las piernas.

Mientras que los adolescentes y adultos con NF2 suelen ser atendidos por primera vez por problemas de audición y equilibrio, los niños pequeños con esta afección suelen buscar atención médica inicial por problemas de visión y meningiomas.

Los signos de la NF2 pueden estar presentes en la infancia, pero pueden pasarse por alto, especialmente en niños que no tienen antecedentes familiares de NF2. Los niños suelen ser atendidos por primera vez por un médico debido a schwannomas en la piel, pérdida de visión por anomalías retinianas o tumores, convulsiones o debilidad relacionada con la compresión de la médula espinal. Lo más habitual es que los síntomas de la NF2 se manifiesten por primera vez en la segunda década de vida.

El primer síntoma más común es la pérdida de audición o zumbidos en los oídos (acúfenos) relacionados con los schwannomas vestibulares. Con menos frecuencia, la primera visita al médico se debe a alteraciones del equilibrio, discapacidad visual, debilidad focal en un brazo o una pierna, convulsiones o tumores cutáneos.

La schwannomatosis (SWN) es la forma más rara de las tres afecciones y se distingue genética y clínicamente de la NF1 y la NF2. En muchos casos, la mutación de los genes SMARCB o LZTR1 está asociada a la enfermedad; sin embargo, en algunas personas se desconoce la causa genética de la SWN.

Los signos y síntomas de la SWN se solapan significativamente con los de la NF2, ya que son el resultado del desarrollo de schwannomas de crecimiento lento de los nervios craneales, espinales y periféricos y, en algunos casos, de meningiomas del cerebro y la médula espinal. Alrededor de un tercio de las personas con schwannomatosis tienen tumores limitados a una sola parte del cuerpo, como un brazo, una pierna o un segmento de la columna vertebral. Algunas personas desarrollan muchos tumores, mientras que otras solo unos pocos. Los schwannomas o meningiomas en el contexto de la schwannomatosis a veces no presentan síntomas.

Otros síntomas de la schwannomatosis son:

• Dolor crónico en cualquier parte del cuerpo. El dolor crónico afecta a muchas personas con schwannomatosis; este dolor puede estar asociado o no con un schwannoma específico.
• Entumecimiento, hormigueo o debilidad en los dedos de manos y pies y/o pérdida de la función muscular

El síndrome de Sturge-Weber también va acompañado de vasos sanguíneos anómalos en la superficie del cerebro y de pérdida de tejido (atrofia) con depósitos de calcio (calcificación) en la corteza cerebral del mismo lado que la marca de nacimiento. El síndrome de Sturge-Weber rara vez afecta a otros órganos del cuerpo.

Los síntomas neurológicos pueden incluir:

• Convulsiones que comienzan en la infancia y pueden empeorar con la edad. Las convulsiones suelen producirse en el lado del cuerpo opuesto a la marca de nacimiento y varían en gravedad.
• Debilidad muscular intermitente o permanente
• Retrasos en el desarrollo y deterioro cognitivo
• Glaucoma (aumento de la presión ocular) de nacimiento o posterior. El aumento de presión dentro del ojo puede hacer que el globo ocular se agrande y se salga de su órbita (buftalmos).
• Migrañas

El diagnóstico de la esclerosis tuberosa (ET) se basa en criterios clínicos que incluyen la identificación de signos y síntomas, el estudio de los antecedentes familiares y el uso de técnicas de diagnóstico por imagen como tomografías computarizadas o resonancias magnéticas (sobre todo en el cerebro) y ecografías del corazón, el hígado y los riñones. Las convulsiones y el retraso en el desarrollo pueden ser los primeros indicios de ET. Un examen de la piel, uñas de manos y pies, dientes, encías y ojos también ayudará a los médicos a diagnosticar el trastorno.

En bebés, se puede sospechar la presencia de ET si el niño tiene rabdomiomas cardiacos al nacer o convulsiones (especialmente del tipo llamado espasmos infantiles) en los primeros seis meses de vida. Con un examen minucioso de la piel y el cerebro, es posible diagnosticar ET en un bebé muy pequeño. Sin embargo, a muchos niños no se les diagnostica hasta más tarde, cuando comienzan las convulsiones y aparecen otros síntomas.

Puede ser imposible distinguir la NF2 y la schwannomatosis en un paciente basándose únicamente en las características clínicas. Las pruebas genéticas pueden ser necesarias para diagnosticar correctamente a individuos con características de estas afecciones sin antecedentes familiares conocidos o schwannomas vestibulares bilaterales (aquellos que se presentan en ambos lados del cuerpo). Las pruebas genéticas pueden ser útiles en algunas situaciones, como en las pruebas prenatales o cuando el diagnóstico clínico no es concluyente.

Detailed imaging of the brain and spinal cord by MRI is necessary, and additional imaging based on symptoms may reveal schwannomas on peripheral nerves.

To diagnose NF1, a doctor looks for some of the following:

• Six or more flat, light brown spots on the skin (“café-au-lait” spots), which are the most common feature of NF1. These multiple birthmarks measure more than five millimeters in diameter in children or more than 15 millimeters across in adolescents and adults. They are seen at birth or develop during the first few years of life. Café-au-lait spots are not dangerous but indicate the possible presence of an NF1 gene change in the person. These skin marks also occur in other conditions, such as Legius syndrome, a genetic condition that affects how cells in the body communicate.
• Dos o más protuberancias blandas, del tamaño de un guisante, que afectan a la piel (neurofibromas cutáneos), o un neurofibroma de mayor tamaño que afecta a varios nervios (neurofibroma plexiforme). Los neurofibromas son tumores que se originan en las células nerviosas. Los neurofibromas plexiformes son tumores asociados a nervios que afectan a otros fuera del cerebro y la médula espinal. Pueden estar presentes al nacer o no ser perceptibles hasta pasados muchos años. Aunque algunos neurofibromas cutáneos surgen en la infancia, la mayoría aparecen durante o después de la adolescencia.
• Freckling in the armpits or the groin. This usually appears by three to five years of age. Freckles are similar in appearance to café-au-lait spots but are smaller in size. Freckling can occur in other conditions, but not with the other symptoms and concerns of NF1.
• Dos o más tumores en el iris del ojo (conocidos como nódulos de Lisch o hamartomas del iris): estos nódulos son inofensivos, no suelen presentarse hasta la adolescencia, no afectan a la visión y no requieren seguimiento ni tratamiento.
• Tumores de la vía óptica (glioma de la vía óptica): estos tumores suelen aparecer por primera vez a los seis años, rara vez al final de la niñez y la adolescencia, y casi nunca en adultos. Aunque pueden afectar a la visión, la mayoría no son sintomáticos.
• Deformidades óseas: desarrollo anormal de la órbita del ojo (esfenoides) o de la tibia (uno de los huesos largos de la espinilla)
• Un padre, hermano o hijo con NF1

Para diagnosticar NF2, el médico buscará lo siguiente:

• Schwannomas vestibulares
• Un padre, hermano o hijo con NF2

También buscará un schwannoma vestibular unilateral (en un lado del cuerpo) antes de los 30 años o cualquiera de las siguientes afecciones:

• Ependimoma
• Meningioma
• Schwannoma de nervios no vestibulares
• Catarata juvenil o anomalías en la retina

Puede ser imposible distinguir la NF2 y la schwannomatosis en un paciente basándose únicamente en las características clínicas. Las pruebas genéticas pueden ser necesarias para diagnosticar correctamente a individuos con características de estas afecciones sin antecedentes familiares conocidos o schwannomas vestibulares bilaterales (aquellos que se presentan en ambos lados del cuerpo). Las pruebas genéticas pueden ser útiles en algunas situaciones, como en las pruebas prenatales o cuando el diagnóstico clínico no es concluyente.

Detailed imaging of the brain and spinal cord by MRI is necessary, and additional imaging based on symptoms may reveal schwannomas on peripheral nerves.

A los bebés con una distribución de alto riesgo de manchas de vino de Oporto se les suele detectar el síndrome de Sturge-Weber mediante resonancia magnética cerebral. No existe consenso sobre qué fenotipos de manchas de vino de Oporto se deben evaluar, el momento óptimo para realizar la prueba, la sensibilidad a esta o si el diagnóstico presintomático mejora los resultados del desarrollo neurológico.

La NF1 no tiene cura, pero los tratamientos pueden ayudar a controlar los signos y síntomas. Muchas personas con NF1 no necesitarán ningún tratamiento prolongado para ninguna manifestación (signos o desarrollo de la enfermedad) durante su vida. Las personas con NF1 deben ser evaluadas periódicamente por un especialista en NF1, incluso si no experimentan síntomas, para evaluar la presencia de signos o síntomas que puedan indicar la necesidad de tratamiento y para asegurarles que el tratamiento no es necesario cuando proceda.

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó el selumetinib (Koselugo) como tratamiento para niños de dos años o más con NF1. El medicamento ayuda a detener el crecimiento de las células tumorales.

Se puede recurrir a la cirugía para extirpar tumores sintomáticos o cancerosos, así como tumores que causan molestias considerables. Existen varias opciones quirúrgicas para muchas de las manifestaciones de la NF1, pero no hay un acuerdo general entre los médicos sobre cuándo se debe realizar la cirugía ni sobre cuál es la mejor opción quirúrgica. Algunas malformaciones óseas, como la escoliosis, pueden corregirse quirúrgicamente o estabilizando la columna con un corsé. Algunas malformaciones que afectan a los vasos sanguíneos pueden abordarse con éxito mediante cirugía o procedimientos no quirúrgicos.

La quimioterapia puede utilizarse para tratar las vías ópticas u otros gliomas cerebrales. La FDA ha aprobado el medicamento selumetinib (Koselugo®) para tratar a niños mayores de dos años con síntomas pero neurofibromas plexiformes inoperables. Los programas de quimioterapia son una parte esencial del tratamiento de los cánceres que pueden surgir en el contexto de la NF1, como el tumor maligno de la vaina del nervio periférico (MPNST, por sus siglas en inglés) y el cáncer de mama.

Los tratamientos para otras afecciones asociadas a la NF1 tienen como objetivo controlar o aliviar los síntomas. El dolor de cabeza y las convulsiones se tratan con medicamentos. Dado que los niños con NF1 tienen un riesgo superior a la media de sufrir diversos problemas de aprendizaje, TDAH, retrasos motores y autismo, deben ser evaluados por un equipo de atención con conocimientos sobre NF1, y es posible que se les recomiende realizarse evaluaciones neuropsicológicas formales para ayudarles a crear planes educativos individualizados para la escuela.

La schwannomatosis se trata mejor en una clínica especializada con una prueba de detección inicial y evaluaciones anuales de seguimiento (más frecuentes si la enfermedad es grave). Las tecnologías de diagnóstico mejoradas, como la resonancia magnética, pueden revelar tumores del nervio vestibular de tan solo unos pocos milímetros de diámetro. Los schwannomas vestibulares se desarrollan lentamente, pero pueden crecer lo suficiente como para absorber uno de los ocho nervios craneales, comprimir el tronco encefálico y causar daños a los nervios craneales circundantes.

Las opciones quirúrgicas dependen del tamaño del tumor y del grado de pérdida auditiva. No existe un acuerdo general entre los médicos sobre cuándo se debe realizar la cirugía o qué opción quirúrgica es la mejor. Las personas que se planteen la cirugía deben sopesar cuidadosamente los riesgos y beneficios de todas las opciones para determinar qué tratamiento es el adecuado para ellas.

Actualmente no existe ningún tratamiento médico ni medicamento aceptado para la schwannomatosis. La cirugía puede ayudar a algunas personas con tumores crecientes o síntomas que remiten directamente a schwannomas individuales. Sin embargo, el riesgo potencial de lesiones nerviosas debe sopesarse cuidadosamente frente a los posibles beneficios de la cirugía.

Actualmente no existe ningún tratamiento médico ni medicamento aceptado para la schwannomatosis. La cirugía puede ayudar a algunas personas con tumores crecientes o síntomas que remiten directamente a schwannomas individuales. Sin embargo, el riesgo potencial de lesiones nerviosas debe sopesarse cuidadosamente frente a los posibles beneficios de la cirugía.

El tratamiento es sintomático. Puede utilizarse el tratamiento con láser para aclarar o eliminar la marca de nacimiento. Se pueden usar medicamentos anticonvulsivos para controlar las convulsiones. La fisioterapia puede ayudar con la debilidad muscular y la terapia educativa puede ayudar a quienes tienen problemas cognitivos o retrasos en el desarrollo. Los médicos recomiendan un control anual del glaucoma.

Aunque es posible que la marca de nacimiento y la atrofia en la corteza cerebral se presenten sin síntomas, la mayoría de los bebés desarrollarán convulsiones durante su primer año de vida. Existe una mayor probabilidad de deterioro intelectual cuando las convulsiones comienzan antes de los dos años y son resistentes al tratamiento.

Actualmente no existe cura para la esclerosis tuberosa, pero se dispone de tratamiento para varios síntomas. El tratamiento es sintomático y de apoyo, como la intervenciones tempranas del desarrollo para reducir el riesgo de retrasos. Las intervenciones pueden incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia y terapia conductual. Dado que la ET es única para cada persona, un plan de tratamiento individualizado ofrecerá el mejor manejo posible del trastorno.

Pueden utilizarse medicamentos antiepilépticos para controlar las convulsiones. Vigabatrin es un medicamento especialmente útil en la ET y ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) para el tratamiento de los espasmos infantiles en ET, aunque tiene efectos secundarios significativos. La FDA ha aprobado el medicamento everolimus (Afinitor®) para tratar ciertos tumores cerebrales y renales, además de las convulsiones intratables (convulsiones que no se controlan bien con medicamentos). Pueden recetarse medicamentos especiales para los problemas de comportamiento. Puede ser necesaria la cirugía para extirpar los tumores de los órganos afectados si no funcionan correctamente. Si las lesiones pulmonares son lo suficientemente graves, se pueden tratar con oxigenoterapia suplementaria o trasplante de pulmón.

Los estudios básicos de laboratorio han revelado información sobre la función de los genes de la ET y han llevado al uso de inhibidores de rapamicina (mTOR) y medicamentos relacionados para tratar algunas de las manifestaciones de la ET.

Se puede recurrir a la cirugía para extirpar tumores sintomáticos o cancerosos, así como tumores que causan molestias considerables. Existen varias opciones quirúrgicas para muchas de las manifestaciones de la NF1, pero no hay un acuerdo general entre los médicos sobre cuándo se debe realizar la cirugía ni sobre cuál es la mejor opción quirúrgica. Algunas malformaciones óseas, como la escoliosis, pueden corregirse quirúrgicamente o estabilizando la columna con un corsé. Algunas malformaciones que afectan a los vasos sanguíneos pueden abordarse con éxito mediante cirugía o procedimientos no quirúrgicos.

La quimioterapia puede utilizarse para tratar las vías ópticas u otros gliomas cerebrales. La FDA ha aprobado el medicamento selumetinib (Koselugo®) para tratar a niños mayores de dos años con síntomas pero neurofibromas plexiformes inoperables. Los programas de quimioterapia son una parte esencial del tratamiento de los cánceres que pueden surgir en el contexto de la NF1, como el tumor maligno de la vaina del nervio periférico (MPNST, por sus siglas en inglés) y el cáncer de mama.

Los tratamientos para otras afecciones asociadas con la NF1 tienen como objetivo controlar o aliviar los síntomas. El dolor de cabeza y las convulsiones se tratan con medicamentos. Debido a que los niños con NF1 tienen un riesgo más alto que el promedio de sufrir una variedad de discapacidades de aprendizaje, TDAH, retrasos motores y autismo, deben ser evaluados por un equipo de atención con conocimientos sobre NF1 y se les puede recomendar realizarse evaluaciones neuropsicológicas formales para ayudar a crear planes educativos individualizados para la escuela.

La schwannomatosis se trata mejor en una clínica especializada con una prueba de detección inicial y evaluaciones anuales de seguimiento (más frecuentes si la enfermedad es grave). Las tecnologías de diagnóstico mejoradas, como la resonancia magnética, pueden revelar tumores del nervio vestibular de tan solo unos pocos milímetros de diámetro. Los schwannomas vestibulares se desarrollan lentamente, pero pueden crecer lo suficiente como para absorber uno de los ocho nervios craneales, comprimir el tronco encefálico y causar daños a los nervios craneales circundantes.

Las opciones quirúrgicas dependen del tamaño del tumor y del grado de pérdida auditiva. No existe un acuerdo general entre los médicos sobre cuándo se debe realizar la cirugía o qué opción quirúrgica es la mejor. Las personas que se planteen la cirugía deben sopesar cuidadosamente los riesgos y beneficios de todas las opciones para determinar qué tratamiento es el adecuado para ellas.

La schwannomatosis se trata mejor en una clínica especializada con una prueba de detección inicial y evaluaciones anuales de seguimiento (más frecuentes si la enfermedad es grave). Las tecnologías de diagnóstico mejoradas, como la resonancia magnética, pueden revelar tumores del nervio vestibular de tan solo unos pocos milímetros de diámetro. Los schwannomas vestibulares se desarrollan lentamente, pero pueden crecer lo suficiente como para absorber uno de los ocho nervios craneales, comprimir el tronco encefálico y causar daños a los nervios craneales circundantes.

Las opciones quirúrgicas dependen del tamaño del tumor y del grado de pérdida auditiva. No existe un acuerdo general entre los médicos sobre cuándo se debe realizar la cirugía o qué opción quirúrgica es la mejor. Las personas que se planteen la cirugía deben sopesar cuidadosamente los riesgos y beneficios de todas las opciones para determinar qué tratamiento es el adecuado para ellas.

Actualmente no existe ningún tratamiento médico ni medicamento aceptado para la schwannomatosis. La cirugía puede ayudar a algunas personas con tumores crecientes o síntomas que remiten directamente a schwannomas individuales. Sin embargo, el riesgo potencial de lesiones nerviosas debe sopesarse cuidadosamente frente a los posibles beneficios de la cirugía.

Los padres pueden ayudar a su hijo a medida que crece aprendiendo más sobre el diagnóstico, asistiendo a las revisiones periódicas y hablando con sus médicos sobre cómo controlar los síntomas, si los hubiera.

Considere la posibilidad de participar en un ensayo clínico para que médicos y científicos puedan aprender más sobre los síndromes neurocutáneos. La investigación clínica se sirve de personas voluntarias que ayudan a los investigadores a aprender más sobre un trastorno y, tal vez, a encontrar mejores formas de detectar, tratar o prevenir enfermedades de manera segura.

Se necesitan voluntarios (tanto sanos o con alguna afección o enfermedad), de todas las edades, sexos, razas y etnias para garantizar que los resultados del ensayo sean relevantes para la mayor cantidad posible de personas, y que los tratamientos sean seguros y eficaces para todo aquel que los necesite.

Para obtener información sobre cómo participar en investigaciones clínicas, visite la página web de los NIH sobre ensayos clínicos y su participación . Infórmese sobre los ensayos clínicos que actualmente buscan personas con síndromes neurocutáneos en Clinicaltrials.gov, una base de datos de estudios clínicos actuales y anteriores, algunos de los cuales cuentan con resultados de investigación.