Investigación en oncología médica

En el Departamento de Oncología Médica de Montefiore Einstein, nos comprometemos a encontrar formas nuevas y mejores de predecir, prevenir, diagnosticar y tratar el cáncer. Nuestros médicos y científicos de renombre mundial colaboran estrechamente entre disciplinas y con investigadores de todo el mundo, liderando investigaciones y encabezando numerosos estudios y ensayos clínicos, transformando los descubrimientos científicos más novedosos en nuevos diagnósticos y tratamientos para mejorar los resultados clínicos.

Desde el descubrimiento del mecanismo de acción del inhibidor de microtúbulos paclitaxel, que condujo al desarrollo de Taxol —uno de los fármacos antitumorales más utilizados en el mundo—, hasta liderar el ensayo clínico fundamental que llevó a la aprobación por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de axicabtagene ciloleucel (axi-cel), la primera terapia con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigida al clúster de diferenciación 19 (CD19) aprobada para el tratamiento del linfoma de células B grandes recidivante o refractario, seguimos estableciendo nuevos estándares de atención en oncología y hemos participado en múltiples ensayos que han llevado a la aprobación por la FDA de otros medicamentos innovadores. A través de nuestros ensayos clínicos, nuestros pacientes pueden acceder a tecnologías emergentes y tratamientos innovadores que de otro modo no estarían disponibles para el público en general.

Two researchers in a brightly lit lab conducting an experiment using a gel electrophoresis system, surrounded by lab equipment and containers.

Basic, Translational & Clinical Research Initiatives

El Departamento de Oncología Médica de Montefiore Einstein es reconocido por su investigación innovadora sobre las interacciones entre tumores y los tejidos y órganos circundantes; el papel de las diferencias moleculares en los resultados del tratamiento; y las estrategias para prevenir, detectar e interceptar tanto los cánceres nuevos como los recurrentes. Nuestros investigadores llevan a cabo activamente investigación básica, traslacional y clínica para avanzar en la comprensión y el tratamiento del cáncer. Esto incluye la investigación de la latencia y la metástasis de las células cancerosas, los mecanismos moleculares que subyacen a la resistencia a los fármacos, el desarrollo de nuevos biomarcadores y las formas de mejorar los resultados y reducir los efectos secundarios tóxicos de la quimioterapia, así como el estudio de la patogénesis molecular de diversos cánceres para identificar vías de tratamiento que puedan ser objeto de intervención.

Hitos y contribuciones fundamentales

Entre nuestros logros más destacados y contribuciones fundamentales en la investigación del cáncer se incluyen los siguientes:

Cánceres de sangre

Estamos a la vanguardia de la terapia con células T CAR y desempeñamos un papel fundamental en el ensayo clínico clave que condujo a la aprobación por parte de la FDA de axi-cel, la primera terapia con células T CAR dirigida a CD19 aprobada para el tratamiento del linfoma de células B grandes recidivante o refractario.
Identificamos la importancia crucial de la vía del factor de crecimiento transformante beta (TGF-β) en la patogénesis de los síndromes mielodisplásicos (SMD), lo que proporcionó la base para el desarrollo clínico de nuevos inhibidores del TGF-β.
Nuestra investigación allanó el camino para la aprobación por parte de la FDA de luspatercept-aamt (REBLOZYL ® ) para la anemia relacionada con el SMD, la primera nueva opción de tratamiento para el SMD en más de una década.
Nuestra investigación ha demostrado que el SMD y las leucemias son causados por células madre leucémicas aberrantes y ha identificado nuevas dianas contra las células madre del SMD/leucemia mieloide aguda (LMA) que se están probando en diversos estudios.
Desarrollamos nuevos inhibidores del estado de transición mediante la exploración de las estructuras del estado de transición para dianas enzimáticas específicas. Estos estudios han llevado a la aprobación de la forodesina (BCX1777) para el linfoma de células T periféricas en Japón y al desarrollo de inhibidores del estado de transición para la metiltioadenosina fosforilasa, la metionina adenosiltransferasa 2A y la 5'-metiltioadenosina/S-adenosilhomocisteína nucleosidasa, que se utilizan solos o en combinación con otros agentes para tratar cánceres humanos.
Centrados en la identificación de nuevos agentes terapéuticos para la leucemia mieloide aguda (LMA), nuestros investigadores llevaron múltiples agentes dirigidos desde las investigaciones preclínicas a los ensayos clínicos y, finalmente, a la aprobación de la FDA para cánceres de la sangre como la LMA. En particular, el inhibidor de la proteína BCL-2 (linfoma de células B 2), Venetoclax, que, en combinación con terapias de baja intensidad, se ha convertido en un tratamiento estándar para pacientes mayores con LMA que no son aptos para la quimioterapia intensiva.
Fuimos de los primeros en ser pioneros en el uso de la terapia con células T CAR para el tratamiento del linfoma relacionado con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
Actualmente estamos llevando a cabo ensayos con células T CAR para tumores sólidos y mieloma, así como una novedosa terapia con células T CAR "lista para usar" para el linfoma recurrente.
Somos uno de los 36 centros a nivel mundial que participan en el Consorcio de Neoplasias Malignas Asociadas al SIDA, un grupo financiado por los Institutos Nacionales de Salud que ofrece acceso a ensayos clínicos de vanguardia diseñados específicamente para personas con infecciones por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y cáncer.
Somos líderes en el desarrollo de nuevos protocolos para pacientes con LMA y SMD, impulsando los tratamientos y garantizando que sean más tolerables y menos tóxicos para los pacientes.
Gracias a nuestra participación en TeamLab, Montefiore Einstein es uno de los primeros colaboradores limitados de Break Through Cancer, una extensión estratégica del esfuerzo de Break Through Cancer por aprovechar la experiencia especializada de los mejores centros oncológicos del país.
Nuestros médicos-científicos fueron los primeros en administrar nanopartículas de oro coloidal unidas al factor de necrosis tumoral como terapia dirigida a pacientes con cáncer.
Estamos estudiando las causas subyacentes de la leucemia/linfoma de células T en adultos gracias a una subvención reciente del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
Hemos desarrollado un activador de la proteína BAX (proteína X asociada a BCL-2), el primero de su clase, como un nuevo paradigma para inducir la apoptosis en el cáncer, que puede utilizarse solo o en combinación con inhibidores de BCL-2/BCL-XL para el tratamiento de cánceres humanos.
Hemos desarrollado una nueva clase de productos biológicos inmunomoduladores utilizando la plataforma synTac, que ofrece una oportunidad única para la fácil sustitución del péptido antigénico, lo que permite obtener una amplia gama de productos biológicos específicamente adaptados a los neoantígenos individualizados de cada paciente.
Describimos cómo los nichos tumorales primarios, denominados microambiente tumoral de metástasis (TMEM, por sus siglas en inglés) y compuestos por células tumorales especializadas, macrófagos y células endoteliales en el tumor, instruyen a los precursores de las células cancerosas diseminadas del cáncer de mama para que activen programas de células madre y de latencia impulsados por el miembro 1 del grupo F de la subfamilia 2 del receptor nuclear (NR2F1) y la caja 9 del grupo de alta movilidad relacionada con SRY (SOX9).
Descubrimos una nueva vía de control inmunitario humano que involucra al ligando HHLA2 y al receptor KIR3DL3, un miembro de la familia de receptores tipo inmunoglobulina de células asesinas (KIR). La vía HHLA2-KIR3DL3 se expresa en un amplio espectro de cánceres humanos, particularmente en cánceres PD-L1 negativos. Por lo tanto, la interrupción de la vía HHLA2-KIR3DL3 representa un nuevo enfoque prometedor para pacientes con cáncer PD-L1 negativo que no responden a la terapia anti-PD-1/PD-L1.
Identificamos una mayor carga de hematopoyesis clonal y mutaciones asociadas a la leucemia en los bomberos expuestos al World Trade Center (WTC) en comparación con los bomberos no expuestos al WTC.
Nuestros investigadores utilizaron modelos innovadores de investigación traslacional para abordar aspectos básicos de la investigación del cáncer de pulmón y así impulsar el desarrollo de agentes clave como el erlotinib y el topotecán, que han tenido un gran impacto en el tratamiento de los pacientes.

Investigación con células madre hematopoyéticas

Tumores sólidos

Descubrimos el mecanismo de acción del inhibidor de microtúbulos paclitaxel, lo que condujo al desarrollo de Taxol —uno de los fármacos antitumorales más utilizados en el mundo— y a su aplicación en la terapéutica oncológica a nivel mundial. También somos pioneros en el descubrimiento de los mecanismos de acción de otros numerosos fármacos antitumorales esenciales, como la camptotecina, las epipodofilotoxinas y la bleomicina.
Somos uno de los pocos centros del país con un programa activo de ensayos clínicos de fase 1 que utiliza terapias celulares para tratar a pacientes con tumores sólidos (como cáncer de páncreas, cáncer de pulmón y cáncer de endometrio), ofreciendo a los pacientes para quienes los tratamientos convencionales han fracasado nuevas opciones de tratamiento que no están disponibles para el público en general.
Hemos desarrollado una novedosa terapia optimizada con células T CAR (un CAR potente/persistente (TOP) optimizado para el dominio transmembrana e inmunoglobulina que contiene 2 (TMIGD2)) para tratar tumores sólidos humanos como el cáncer de páncreas y de pulmón y el glioblastoma, un avance que podría transformar el tratamiento del cáncer.
Publicamos uno de los primeros informes sobre PDX en ratones, estableciendo el estándar para los modelos tumorales in vivo.
Publicamos el primer estudio en humanos sobre el uso de azacitidina inhalada en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio avanzado.
Nuestros investigadores descubrieron varios puntos de control inmunitarios nuevos y desarrollaron numerosos inhibidores de puntos de control, centrados principalmente en la inhibición de la familia de proteínas B7-CD28, que desempeñan un papel importante en la evasión inmunitaria y la progresión del cáncer. Dos de estos inhibidores se están evaluando actualmente en ensayos clínicos de fase 1 y fase 2 en 12 tipos diferentes de cánceres sólidos y tres tipos diferentes de cánceres hematológicos.
Hemos descubierto diversas proteínas que se sobreexpresan en las células cancerosas y que constituyen nuevas dianas para la inmunoterapia contra el cáncer.
Nuestros investigadores inventaron anticuerpos monoclonales contra el dominio IgV de B7-H3 y sus usos; receptores de antígenos quiméricos que comprenden un dominio transmembrana y un dominio de inmunoglobulina que contiene 2 (TMIGD2), un receptor inmunitario coestimulador y objetivo terapéutico en células madre de LMA humanas, y métodos asociados para su uso; y receptores de antígenos quiméricos dirigidos a B7-H3 (CD276) y métodos asociados.
Hemos desarrollado anticuerpos monoclonales dirigidos contra TMIGD2 para tratar la leucemia mieloide aguda (LMA), un cáncer de sangre agresivo y generalmente mortal.
Nuestros investigadores contribuyeron a impulsar un cambio importante en la biología del cáncer al investigar cómo las células cancerosas permanecen latentes, sin ser detectadas, durante largos períodos de tiempo y qué provoca que despierten repentinamente para generar metástasis mortales y resistentes al tratamiento.
Nuestros investigadores estudiaron la medicina herbal china y su integración con la atención médica estándar con el objetivo de mejorar los resultados y reducir los efectos secundarios tóxicos de la quimioterapia.
Nuestros investigadores fueron de los primeros en demostrar que el SMD, un precursor común de la LMA, se origina a partir de células madre hematopoyéticas defectuosas. Como resultado de este trabajo, varios fármacos experimentales dirigidos a las células madre anómalas en pacientes con SMD y LMA se encuentran en ensayos clínicos.

Cáncer de hueso

Cáncer de mama

Cáncer gastrointestinal/de colon

Cáncer genitourinario

Cáncer de cabeza y cuello

Cáncer de pulmón

Two scientists in lab coats working with a large flow cytometer under blue lighting, with cell images displayed on monitors in the background.

Ensayos clínicos para oncología médica

Lideramos todas las fases y tipos de ensayos clínicos para personas con una amplia gama de cánceres de la sangre y tumores sólidos. Al participar en un ensayo clínico, usted puede ayudar a nuestros científicos a desarrollar nuevos tratamientos, herramientas de diagnóstico y otras estrategias para prevenir, diagnosticar y tratar el cáncer. A través de nuestros ensayos clínicos, también podrá acceder a tecnologías emergentes y tratamientos innovadores que, de otro modo, no estarían disponibles para el público en general.