Investigación hematológica

Participamos activamente en estudios multicéntricos y de investigación centrados en trastornos hemorrágicos, incluyendo hemostasia y afecciones trombóticas. Una de nuestras iniciativas clave es ATHN Transcends, un estudio de cohorte nacional diseñado para evaluar la seguridad, la eficacia y los patrones de práctica de las terapias en participantes con trastornos hemorrágicos congénitos o adquiridos y trastornos del tejido conectivo asociados con tendencias hemorrágicas. El estudio abarca diversas cohortes, incluyendo individuos con hemofilia, enfermedad de von Willebrand, trastornos plaquetarios congénitos, trastornos hemorrágicos raros, hemorragia no especificada, trombosis y trombofilia, y afecciones hematológicas no neoplásicas. En el área de investigación de la trombosis, lideramos un estudio prospectivo, aleatorizado, abierto y con evaluación de resultados a ciegas que evalúa la eficacia y la seguridad de apixabán para el tratamiento del tromboembolismo venoso en pacientes con cáncer.

Nuestros pacientes también tienen acceso a ATHNdataset, una base de datos nacional que respalda la investigación sobre trombosis y hemostasia y mejora la atención médica. Además, sustenta numerosos estudios de ATHN, como una investigación reciente sobre el uso de anticoagulantes orales directos (AOD) en niños. Nuestro equipo de investigación está estudiando la eficacia de la terapia puente para brindar un manejo óptimo a pacientes con contraindicaciones para la anticoagulación. En colaboración con el Departamento de Cardiología de Montefiore Einstein, también estamos investigando nuevas terapias anticoagulantes con nuevos objetivos y participamos en ensayos clínicos controlados aleatorizados de fase 3 que evalúan la seguridad y la eficacia de milvexian, un inhibidor oral del factor XIa, después de un síndrome coronario agudo reciente y en comparación con apixabán en participantes con fibrilación auricular.

Nuestros investigadores también están estudiando los resultados del tratamiento con antitrombóticos para diversas afecciones médicas y quirúrgicas. Recientemente publicamos datos que no mostraron una diferencia significativa en la incidencia de tromboembolismo recurrente o episodios hemorrágicos en pacientes tratados con anticoagulantes orales directos (ACOD) y antagonistas de la vitamina K para la trombosis asociada a neoplasias mieloproliferativas, así como datos sobre la eficacia de los ACOD en pacientes con un índice de masa corporal superior a 35 y tras cirugía bariátrica.

En colaboración con el Departamento de Anestesiología, un estudio reciente e innovador del Laboratorio de Salud Digital Montefiore Einstein analizó a más de 250 000 pacientes sometidos a procedimientos quirúrgicos no cardíacos en diversos centros. El estudio demostró que la fibrilación auricular posoperatoria de nueva aparición se presenta de forma predecible y aumenta el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico. Los hallazgos sugirieron que la anticoagulación oral posoperatoria redujo el riesgo de accidente cerebrovascular durante el primer año posterior a la cirugía.

También informamos sobre las características clínicas y de laboratorio de la coagulación en pacientes pediátricos y adultos jóvenes tratados por COVID-19 sintomático, y desempeñamos un papel fundamental en el desarrollo de las directrices de la Sociedad Americana de Hematología sobre el uso de anticoagulantes para la tromboprofilaxis en pacientes con COVID-19.

Estamos comprometidos con el avance de la atención a pacientes con neoplasias mieloproliferativas (NMP) mediante ensayos clínicos dirigidos a mejorar el control de la enfermedad y aliviar la carga sintomática. Parte de nuestra investigación se centra en el estudio de los resultados de los antitrombóticos y los tratamientos novedosos para las NMP y sus complicaciones, el desarrollo de nuevas terapias para las NMP, el estudio de las diferencias genéticas y los determinantes socioeconómicos de los resultados de la mielofibrosis, y la exploración de la aplicación traslacional de la inmunomodulación en el trasplante de células madre. Entre los estudios en curso se incluye un ensayo de fase 3 que evalúa navtemadlin como complemento de ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis que no han recibido inhibidores de JAK y que presentan una respuesta subóptima al tratamiento inicial. También lideramos un estudio de fase 2 centrado en proporcionar datos de seguridad a largo plazo sobre momelotinib en pacientes con mielofibrosis primaria.

En la policitemia vera, se está llevando a cabo un ensayo de fase 3 para evaluar la seguridad y la eficacia de rusfertida para mantener el control del hematocrito y mejorar la sintomatología, y en la trombocitemia esencial, estamos realizando un estudio de fase 2 de un solo brazo para evaluar la eficacia y la seguridad de ropeginterferón alfa-2b-njft en pacientes adultos. Además, participamos en un estudio observacional multicéntrico nacional que incluye pacientes con sospecha o diagnóstico reciente de síndromes mielodisplásicos (SMD), trastornos de superposición mielodisplásicos/neoplasias mieloproliferativas (SMD/NMP) o citopenia idiopática de significado indeterminado. Los participantes en este estudio son seguidos longitudinalmente, y se recolectan datos clínicos, muestras de sangre y tejido para establecer un biobanco integral destinado a facilitar la investigación sobre la historia natural y la progresión de los SMD.

Recientemente participamos en un estudio observacional multicéntrico internacional, que forma parte de un proyecto de la Red Europea de Leucemia (European LeukemiaNet), cuyo objetivo era estimar la incidencia y los factores de riesgo de complicaciones trombóticas y hemorrágicas en pacientes con neoplasias mieloproliferativas (NMP) con fibrilación auricular y tromboembolismo venoso que reciben tratamiento con un anticoagulante oral directo (ACOD) en la práctica clínica real.

También publicamos resultados del mundo real del tratamiento con ruxolitinib para la policitemia vera y encontramos que crizotinib (un inhibidor del receptor de tirosina quinasa) tiene eficacia preclínica en neoplasias mieloproliferativas negativas para el cromosoma Filadelfia, lo que sugiere que se debería investigar crizotinib para el tratamiento de pacientes con NMP. Recientemente publicamos los resultados finales de un estudio de fase 2 de parsaclisib como tratamiento complementario, un inhibidor de PI3Kδ, para pacientes con mielofibrosis y respuesta subóptima a ruxolitinib, y encontramos que parsaclisib redujo el volumen del bazo y mejoró las puntuaciones de los síntomas cuando se añadió a ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis.

Mediante registros observacionales y ensayos de intervención, nuestro objetivo es optimizar las estrategias de tratamiento y mejorar los resultados para las personas que viven con anemia falciforme. Nuestra investigación clínica abarca estudios de intervención y análisis de resultados en la práctica clínica real, incluyendo una evaluación de los patrones de utilización de la atención médica en pacientes con anemia falciforme y su asociación con la retinopatía falciforme, lo que ofrece información importante sobre la carga sistémica más amplia de la enfermedad.

Entre los ensayos clínicos en curso se incluye un ensayo de fase 1/2 que investiga la seguridad y la eficacia de la inmunoglobulina intravenosa para el tratamiento agudo de las crisis de dolor en la enfermedad de células falciformes. Asimismo, estamos llevando a cabo un estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego, que evalúa la eficacia y la seguridad de crizanlizumab frente a placebo, con o sin tratamiento con hidroxiurea o hidroxiurea, en pacientes adolescentes y adultos con crisis vasooclusivas frecuentes.

Nuestro programa incluye ensayos clínicos clave de etavopivat, un activador oral de molécula pequeña de la piruvato quinasa eritrocitaria en fase de investigación. En el estudio FLORAL, estamos evaluando la seguridad y la eficacia a largo plazo de etavopivat en personas con anemia falciforme o talasemia. Además, lideramos el estudio HIBISCUS, un ensayo de fase 2/3 que evalúa la eficacia y la seguridad de etavopivat, probando su capacidad para mejorar los niveles de hemoglobina y reducir la frecuencia de crisis vasooclusivas en comparación con placebo en adultos y adolescentes con anemia falciforme.

Como complemento a estos esfuerzos de investigación intervencionista, el estudio WeDecide es una amplia investigación observacional que compara los resultados a largo plazo del trasplante de células madre hematopoyéticas de donantes emparentados compatibles con las terapias modificadoras de la enfermedad sin trasplante en pacientes pediátricos con anemia falciforme. También participamos en un estudio multicéntrico diseñado para evaluar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de CSL889 (hemopexina humana) administrada por vía intravenosa a adultos y adolescentes con anemia falciforme que experimentan crisis vasooclusivas.

Nuestro Programa de Investigación en Inmunohematología está evaluando activamente la seguridad y la eficacia de diversas terapias novedosas para el tratamiento de afecciones hematológicas inmunomediadas, con especial atención a la anemia hemolítica autoinmune de tipo caliente (AHAIc), la trombocitopenia inmune (PTI), la púrpura trombocitopénica trombótica ( PTT), el síndrome urémico hemolítico atípico (SUHa) y la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN). Estamos estudiando los inhibidores del factor activador de células B como posible terapia inmunomoduladora en la AHAIc y recientemente publicamos los resultados de un estudio abierto de fase 2 de parsaclisib para el tratamiento de la anemia hemolítica autoinmune primaria (AHAI).

Los estudios actuales incluyen un ensayo de fase 2/3 que evalúa la eficacia y seguridad de M281, un inhibidor del receptor Fc (FcRn) totalmente humano y antineonatal, en participantes con anemia hemolítica autoinmune por anticuerpos calientes (wAIHA), y un estudio de fase 3 que compara ianalumab con placebo en pacientes con wAIHA que no han respondido a al menos una terapia previa. También estamos llevando a cabo un ensayo de fase 3 que evalúa la seguridad y eficacia de iptacopan, un inhibidor del factor B, en pacientes adultos con síndrome urémico hemolítico atípico (aHUS) que no han recibido inhibidores del complemento, y un ensayo de fase 3 que caracteriza la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de iptacopan en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna.

En el ámbito de la PTI, estamos liderando un ensayo de fase 3 que evalúa rilzabrutinib, un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton de administración oral, en adultos y adolescentes con PTI persistente o crónica. Además, estamos llevando a cabo un estudio de fase 3 que evalúa la combinación de ianalumab y eltrombopag en pacientes con PTI primaria que no han respondido al tratamiento con corticosteroides.

Lideramos la investigación colaborativa sobre la terapia con hierro intravenoso (IV) y fuimos pioneros en uno de los primeros programas de este tipo: el Programa e-IRON, una plataforma de telemedicina para la derivación de pacientes con deficiencia de hierro y anemia ferropénica (AFD) que requieren infusión intravenosa de hierro. Hemos realizado varios estudios para evaluar la viabilidad, la eficacia y la eficiencia de e-IRON, y participamos activamente en ensayos clínicos que estudian la seguridad y la eficacia de diversas formulaciones de hierro intravenoso para la AFD.

Nuestros especialistas en pediatría participaron en el ensayo clínico multicéntrico que condujo a la aprobación ampliada por la FDA de Injectafer®, una carboximaltosa férrica intravenosa, para incluir a pacientes pediátricos de un año de edad o mayores con anemia por deficiencia de hierro (IDA) que presentan una respuesta inadecuada al tratamiento con hierro oral. Asimismo, participamos activamente en un estudio de fase 3, aleatorizado, multicéntrico y multinacional para evaluar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética del ferumoxitol o la infusión intravenosa de hierro en comparación con la sacarosa de hierro (Venofer®) para el tratamiento de la IDA en pacientes pediátricos con enfermedad renal crónica.

Un metaanálisis reciente realizado por nuestra División de Cardiología demostró que la terapia intravenosa con complejo de hierro e hidratos de carbono en pacientes con deficiencia de hierro e insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida fue beneficiosa para disminuir el riesgo de hospitalización debido a insuficiencia cardíaca.

En nuestro estudio inicial del programa piloto e-IRON, nuestra investigación reveló que, al eliminar la necesidad de una consulta presencial de hematología clásica, e-IRON simplifica el proceso de derivación para la administración de hierro intravenoso en una amplia gama de indicaciones y reduce significativamente el tiempo necesario desde la derivación hasta la programación de la infusión, acelerando así la administración de hierro intravenoso cuando corresponde. Aproximadamente el 2 % (2/81) de los casos en los que se indicó hierro intravenoso requirieron citas presenciales.

Los resultados de 477 consultas únicas, tras más de un año de experiencia con la plataforma e-IRON, verificaron la viabilidad y eficiencia de la telemedicina para agilizar el manejo de pacientes que requieren hierro intravenoso. En un estudio con 239 mujeres embarazadas derivadas al programa e-IRON, nuestros investigadores observaron que e-IRON facilita la clasificación y el tratamiento rápidos de pacientes embarazadas anémicas que requieren hierro intravenoso, y que cuanto antes se administre la infusión, mayor será el incremento en el nivel de hemoglobina, lo que subraya la importancia de un protocolo que minimice el tiempo entre la derivación y la infusión. De las 958 derivaciones al programa e-IRON en 2023, se aprobó el hierro intravenoso en aproximadamente dos tercios de los casos, y se recomendó una consulta presencial tradicional en el 3 % de los casos.

Tras analizar a 266 mujeres en edad reproductiva con anemia por deficiencia de hierro (ADH) derivadas para recibir hierro intravenoso a través de e-IRON, nuestros datos evidenciaron que el papel patológico del sangrado menstrual abundante estaba subestimado, lo que resultaba en altas tasas de recurrencia de la ADH. Como resultado de esta investigación, modificamos nuestro protocolo e-IRON para incluir la detección sistemática de antecedentes de sangrado menstrual abundante al momento de la infusión de hierro y hemos implementado un procedimiento de derivación acelerada a ginecólogos cuando sea necesario.

En conjunto, estos estudios subrayan nuestro compromiso con el avance tanto de la ciencia como de la administración de la terapia con hierro intravenoso. Al combinar la investigación clínica, la implementación en la práctica real y el perfeccionamiento de protocolos basado en datos, seguimos mejorando los resultados para los pacientes con anemia por deficiencia de hierro a lo largo de su vida.

Nuestro programa de investigación se dedica a profundizar en la comprensión de los trastornos sanguíneos en mujeres a lo largo de su vida reproductiva. Las áreas clave de investigación incluyen afecciones hematológicas maternas, resultados fetales y neonatales del embarazo y las experiencias vividas por mujeres que manejan enfermedades hematológicas crónicas. Hemos examinado la frecuencia del dolor y los patrones de utilización de la atención médica entre mujeres con anemia falciforme que experimentan crisis de dolor asociadas a la menstruación, lo que subraya la importancia de mejorar el acceso a opciones de tratamiento eficaces. En un estudio sobre los patrones de práctica médica en Norteamérica en el manejo de la anticoagulación durante el embarazo, encontramos que las respuestas clínicas a escenarios de trombofilia comunes no siempre coincidían con las guías publicadas. Además, informamos los hallazgos del primer estudio de cohorte internacional multicéntrico que evaluó la anemia hemolítica autoinmune durante el embarazo y el puerperio, aportando datos esenciales a un área poco explorada de la hematología materna y sus implicaciones para los resultados maternos y fetales.