Sobre el síndrome de Aicardi-Goutières
El New York Center for Rare Diseases apoya la misión y las pautas del Centro de Información sobre Enfermedades Raras y Genéticas (GARD, por sus siglas en inglés). La siguiente información ha sido proporcionada por los NIH.
Resumen
El síndrome de Aicardi-Goutières es una enfermedad hereditaria que afecta principalmente al cerebro, al sistema inmunitario y a la piel. La pérdida de materia blanca en el cerebro (leucodistrofia) y los depósitos anormales de calcio (calcificación) en el cerebro conducen a una disfunción cerebral grave de aparición temprana (encefalopatía) que suele provocar discapacidad intelectual y física grave. Otros síntomas pueden ser epilepsia, lesiones cutáneas dolorosas y con picazón (sabañones), problemas de visión, rigidez articular y muscular (espasticidad), contracciones y torsiones musculares involuntarias (distonía), y tono muscular débil (hipotonía) en el torso. Otros signos y síntomas pueden ser una cabeza muy pequeña (microcefalia), y presencia de glóbulos blancos y otros signos de inflamación en el líquido cefalorraquídeo, que es el líquido que rodea el cerebro y la médula espinal (sistema nervioso central). Existen varios tipos de síndrome de Aicardi-Goutières, según el gen que causa la enfermedad: genes TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, ADAR e IFIH1. La mayoría de los casos se heredan con un patrón autosómico recesivo, aunque se han descrito casos autosómicos dominantes poco frecuentes.
Causas
¿Qué causa esta enfermedad?
Mutaciones genéticas: el síndrome de Aicardi-Goutières está causado por mutaciones genéticas, también conocidas como variantes patógenas. Las mutaciones genéticas pueden ser hereditarias, cuando los padres las transmiten a sus hijos, o pueden producirse espontáneamente durante el proceso de división celular. Las mutaciones genéticas también pueden ser causadas por virus, factores ambientales, como la radiación ultravioleta por exposición a la luz solar, o una combinación de cualquiera de estos.
Si sospecha que puede tener esta enfermedad, se recomienda que empiece a recopilar el historial de salud de su familia. Debe comentar con su equipo médico cualquier información sobre otros familiares que hayan tenido síntomas similares, cuándo aparecieron por primera vez dichos síntomas (en usted o en sus parientes) o la exposición a factores ambientales que pudieran, potencialmente, causar la enfermedad.
Mutaciones genéticas conocidas: el síndrome de Aicardi-Goutières está causado por mutaciones genéticas en el/los siguiente(s) gen(es) conocido(s):
RNASEH 2B, SAMHD 1, RNASEH 2A, IFIH 1, RNASEH 2C, ADAR, TREX 1
Dadas las mutaciones genéticas conocidas de esta enfermedad, se recomienda que pregunte a su equipo de atención médica si las pruebas genéticas son adecuadas para usted. Las pruebas genéticas son exámenes de laboratorio de muestras de sangre, saliva u otros tejidos para ayudar a identificar cambios en genes, cromosomas o proteínas. Las pruebas genéticas pueden confirmar o descartar una posible enfermedad genética, o dar otra información útil a su equipo médico.
Lesión de la materia blanca en el sistema nervioso central: el síndrome de Aicardi-Goutières está causado por lesiones de la materia blanca en el sistema nervioso central (SNC). El cerebro y la médula espinal conforman el SNC. El color de la materia blanca del SNC procede de un tejido llamado mielina. La mielina está formada por proteínas y unos materiales grasos llamados lípidos. La mielina envuelve los nervios, los protege y ayuda a acelerar las señales entre los nervios en el SNC. Los cambios genéticos pueden afectar la formación o la función de la mielina, lo que puede ralentizar o bloquear la comunicación entre los nervios.
¿Puede esta enfermedad transmitirse de padres a hijos?
Sí. Es posible que un progenitor biológico transmita a su hijo mutaciones genéticas que causen esta enfermedad o que aumenten las probabilidades de heredarla. Esto se conoce como herencia. Saber si otros miembros de la familia han tenido previamente esta enfermedad o, dicho de otro modo, el historial de salud de su familia, puede ser una información muy importante para su equipo médico.
Existen diversas formas o patrones en los que una enfermedad puede heredarse en función del gen o los genes implicados. A partir de los datos actuales del GARD, esta enfermedad puede heredarse según los siguientes patrones:
Autosómica dominante: autosómica significa que el gen implicado se encuentra en uno de los cromosomas no sexuales. Dominante significa que un niño solo necesita heredar una copia del gen mutado, de cualquiera de sus progenitores biológicos, para verse afectado por la enfermedad.
Las personas afectadas por una enfermedad autosómica dominante tienen un 50 % de probabilidades de transmitir el gen mutado a su hijo o hija.
Autosómica recesiva: autosómica significa que el gen implicado se encuentra en uno de los cromosomas no sexuales. Recesiva significa que una persona debe heredar dos copias del gen mutado, una de cada progenitor biológico, para verse afectada por la enfermedad. Un portador es una persona que solo tiene una copia de la mutación genética. Por lo general, el portador no muestra ningún síntoma de la enfermedad.
Si ambos padres biológicos son portadores, existe un 25 % de probabilidades de que su hijo o hija herede ambas copias del gen mutado y se vea afectado por la enfermedad. Además, existe un 50 % de probabilidades de que herede solo una copia del gen mutado y sea portador.