Deficiencia de lipasa ácida lisosomal

La deficiencia de lipasa ácida lisosomal es una enfermedad metabólica de almacenamiento de lípidos. Dos afecciones poco frecuentes pueden resultar de esta deficiencia (que probablemente representan dos extremos de un espectro clínico): los síntomas son agrandamiento del hígado y el bazo (hepatoesplenomegalia), dificultad para subir de peso, color amarillento de la piel y el blanco de los ojos (ictericia), vómitos, diarrea, heces grasas (esteatorrea) y absorción deficiente de nutrientes de los alimentos (malabsorción), así como depósitos de calcio en las glándulas suprarrenales, anemia, enfermedad hepática (cirrosis) y retraso del desarrollo. Los bebés con esta forma de deficiencia de lipasa ácida lisosomal desarrollan insuficiencia en múltiples órganos y desnutrición grave. La enfermedad de almacenamiento de ésteres de colesterol es menos grave y comienza más tarde en la vida. Los síntomas pueden incluir hepatoesplenomegalia, enfermedad hepática (cirrosis) y malabsorción con diarrea, vómitos y esteatorrea. La deficiencia de lipasa ácida lisosomal está causada por cambios genéticos en el gen LIPA, que proporciona instrucciones para producir la enzima lipasa ácida lisosomal. Cuando no hay suficiente cantidad de esta enzima, el cuerpo no puede descomponer ciertas grasas, lo que lleva a una acumulación tóxica de sustancias grasas en las células y los tejidos del cuerpo. La herencia es autosómica recesiva. La terapia de sustitución enzimática tanto para la enfermedad de Wolman como para la enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol está actualmente aprobada para su uso en Estados Unidos, la Unión Europea y Japón.

Mutaciones genéticas: la deficiencia de lipasa ácida lisosomal está causada por mutaciones genéticas, también conocidas como variantes patógenas. Las mutaciones genéticas pueden ser hereditarias, cuando los padres las transmiten a sus hijos, o pueden producirse espontáneamente durante el proceso de división celular. Las mutaciones genéticas también pueden ser causadas por virus, factores ambientales, como la radiación ultravioleta por exposición a la luz solar, o una combinación de cualquiera de estos.

Si sospecha que puede tener esta enfermedad, se recomienda que empiece a recopilar el historial de salud de su familia. Debe comentar con su equipo médico cualquier información sobre otros familiares que hayan tenido síntomas similares, cuándo aparecieron por primera vez dichos síntomas (en usted o en sus parientes) o la exposición a factores ambientales que pudieran, potencialmente, causar la enfermedad.

Alteración del metabolismo: la deficiencia de lipasa ácida lisosomal se debe a una alteración del metabolismo de una persona. El metabolismo es la serie de reacciones químicas que se producen en nuestro organismo para transformar los alimentos que ingerimos en energía y eliminar toxinas. Las hormonas y unas proteínas específicas llamadas enzimas ayudan a que se produzcan las reacciones químicas adecuadas en el orden correcto. Sin embargo, los cambios genéticos pueden impedir que las hormonas o las enzimas funcionen correctamente y eso, a su vez, puede provocar una alteración del metabolismo como, por ejemplo, que el organismo no produzca energía o no elimine toxinas.

Deterioro de la función lisosomal: esta enfermedad está causada por un deterioro o defecto en la función lisosomal. Los lisosomas se encuentran en el interior de las células y contienen enzimas digestivas que ayudan a descomponer las grasas, los azúcares y otras sustancias para obtener energía para el organismo. Las mutaciones genéticas pueden afectar a los lisosomas, como la ausencia de una enzima digestiva o su funcionamiento deficiente. Esto puede impedir que las células descompongan adecuadamente las toxinas o las expulsen de la célula. Si las toxinas se acumulan, la célula puede resultar dañada o morir. Dependiendo de su ubicación en el cuerpo, estas células dañadas o muertas pueden afectar a diferentes órganos y sistemas.

Sí. Es posible que un progenitor biológico transmita a su hijo mutaciones genéticas que causen esta enfermedad o que aumenten las probabilidades de heredarla. Esto se conoce como herencia. Saber si otros miembros de la familia han tenido previamente esta enfermedad o, dicho de otro modo, el historial de salud de su familia, puede ser una información muy importante para su equipo médico.

Existen diversas formas o patrones en los que una enfermedad puede heredarse en función del gen o los genes implicados. A partir de los datos actuales del GARD, esta enfermedad puede heredarse según los siguientes patrones:

Autosómica recesiva: autosómica significa que el gen implicado se encuentra en uno de los cromosomas no sexuales. Recesiva significa que una persona debe heredar dos copias del gen mutado, una de cada progenitor biológico, para verse afectada por la enfermedad. Un portador es una persona que solo tiene una copia de la mutación genética. Por lo general, el portador no muestra ningún síntoma de la enfermedad.

Si ambos padres biológicos son portadores, existe un 25 % de probabilidades de que su hijo o hija herede ambas copias del gen mutado y se vea afectado por la enfermedad. Además, existe un 50 % de probabilidades de que herede solo una copia del gen mutado y sea portador.