Sobre el síndrome de Kearns-Sayre (SKS)
El New York Center for Rare Diseases apoya la misión y las pautas del Centro de Información sobre Enfermedades Raras y Genéticas (GARD, por sus siglas en inglés). La siguiente información ha sido proporcionada por los NIH.
Resumen
El síndrome de Kearns-Sayre (SKS) es un trastorno neuromuscular definido por una tríada de características: aparición de los síntomas antes de los 20 años; retinopatía pigmentaria (una pigmentación de “sal y pimienta” en la retina que puede afectar la visión, pero a menudo la deja intacta); y oftalmoplejía externa progresiva (PEO, por sus siglas en inglés). Además, las personas afectadas tienen al menos uno de los siguientes síntomas: bloqueo de la conducción cardiaca, concentración de proteínas en el líquido cefalorraquídeo superior a 100 mg/dl o ataxia cerebelosa. El síndrome de Kearns-Sayre es un síndrome de deleción del ADN mitocondrial (ADNmt). Es el resultado de anomalías en el ADN de las mitocondrias, pequeñas estructuras similares a bastoncillos que se encuentran en todas las células del cuerpo y que producen la energía que impulsa las funciones celulares. Esta y otras enfermedades mitocondriales se correlacionan con cambios genéticos específicos del ADN que causan problemas en muchos de los órganos y tejidos del cuerpo, lo que produce efectos multisistémicos.
Causas
¿Qué causa esta enfermedad?
Mutaciones genéticas: el síndrome de Kearns-Sayre está causado por mutaciones genéticas, también conocidas como variantes patógenas. Las mutaciones genéticas pueden ser hereditarias, cuando los padres las transmiten a sus hijos, o pueden producirse espontáneamente durante el proceso de división celular. Las mutaciones genéticas también pueden estar causadas por virus, factores ambientales, como la radiación ultravioleta por exposición a la luz solar, o una combinación de cualquiera de estos.
Si sospecha que puede tener esta enfermedad, se recomienda que empiece a recopilar el historial de salud de su familia. Debe comentar con su equipo médico cualquier información sobre otros familiares que hayan tenido síntomas similares, cuándo aparecieron por primera vez dichos síntomas (en usted o en sus parientes) o la exposición a factores ambientales que pudieran, potencialmente, causar la enfermedad.
Mutaciones genéticas conocidas: el síndrome de Kearns-Sayre está causado por mutaciones genéticas en el/los siguiente(s) gen(es) conocido(s):
RRM2B
Dadas las mutaciones genéticas conocidas de esta enfermedad, se recomienda que pregunte a su equipo de atención médica si las pruebas genéticas son adecuadas para usted. Las pruebas genéticas son exámenes de laboratorio de muestras de sangre, saliva u otros tejidos para ayudar a identificar cambios en genes, cromosomas o proteínas. Las pruebas genéticas pueden confirmar o descartar una posible enfermedad genética, o dar otra información útil a su equipo médico.
Alteración del metabolismo: el síndrome de Kearns-Sayre está causado por una alteración del metabolismo de una persona. El metabolismo es la serie de reacciones químicas que se producen en nuestro organismo para transformar los alimentos que ingerimos en energía y eliminar toxinas. Las hormonas y unas proteínas específicas llamadas enzimas ayudan a que se produzcan las reacciones químicas adecuadas en el orden correcto. Sin embargo, los cambios genéticos pueden impedir que las hormonas o las enzimas funcionen correctamente y eso, a su vez, puede provocar una alteración del metabolismo como, por ejemplo, que el organismo no produzca energía o no elimine toxinas.
Función mitocondrial alterada: el síndrome de Kearns-Sayre está causado por una alteración o problema en la función mitocondrial. Las mitocondrias producen la energía necesaria para que las células funcionen correctamente. Cuando las mitocondrias no pueden producir suficiente energía para una célula, esta puede resultar lesionada o morir. Dependiendo de su lugar en el cuerpo y de la cantidad de células dañadas, estas pueden afectar a distintos órganos y sistemas.
¿Puede esta enfermedad transmitirse de padres a hijos?
Sí. Es posible que un progenitor biológico transmita a su hijo mutaciones genéticas que causen esta enfermedad o que aumenten las probabilidades de heredarla. Esto se conoce como herencia. Saber si otros miembros de la familia han tenido previamente esta enfermedad o, dicho de otro modo, el historial de salud de su familia, puede ser una información muy importante para su equipo médico.
Existen diversas formas o patrones en los que una enfermedad puede heredarse en función del gen o los genes implicados. A partir de los datos actuales del GARD, esta enfermedad puede heredarse según los siguientes patrones:
Herencia mitocondrial: la herencia mitocondrial significa que la mutación genética se produce en un tipo específico de ADN, el llamado ADNmt. El ADNmt se encuentra dentro de las mitocondrias de la célula. Las mitocondrias son estructuras diminutas que producen energía para el organismo. Las mutaciones genéticas en el interior del ADNmt pueden impedir que las mitocondrias funcionen correctamente.
Durante la concepción humana, el óvulo, es decir la célula procedente de la madre, aporta mitocondrias. Si una madre está afectada por una mutación genética mitocondrial, existe un 100 % de probabilidades de que su hijo o hija herede el gen mutado. Sin embargo, el hijo o hija puede verse o no afectado por la enfermedad. Un progenitor varón no puede transmitir mutaciones genéticas mitocondriales a su descendencia.
Autosómica recesiva: autosómica significa que el gen implicado se encuentra en uno de los cromosomas no sexuales. Recesiva significa que una persona debe heredar dos copias del gen mutado, una de cada progenitor biológico, para verse afectada por la enfermedad. Un portador es una persona que solo tiene una copia de la mutación genética. Por lo general, el portador no muestra ningún síntoma de la enfermedad.
Si ambos padres biológicos son portadores, existe un 25 % de probabilidades de que su hijo o hija herede ambas copias del gen mutado y se vea afectado por la enfermedad. Además, existe un 50 % de probabilidades de que herede solo una copia del gen mutado y sea portador.