Departamento de Neurología Montefiore Einstein

Me contrataron en 1958 porque me había capacitado en neurología infantil, que en aquel momento era un aspecto nuevo de la neurología. Lawrence Taft, quien se incorporó al Departamento de Pediatría en 1955, compartió conmigo la dirección del servicio de neurología infantil en el Hospital Jacobi hasta 1973, cuando se fue para convertirse en Chair de Pediatría en Robert Wood Johnson Medical School. Era y es un experto en la atención de niños con discapacidad y fue el fundador de lo que se convirtió en la Clínica de Evaluación y Rehabilitación Infantil (CERC). Saul Korey había invitado a Louis Costa, un joven y tranquilo neuropsicólogo que estaba iniciando una carrera distinguida, a realizar los estudios de conducta que él consideraba tan cruciales para la investigación neurológica como las investigaciones de laboratorio. Por influencia en parte de Lou Costa, comencé una investigación clínica que duraría toda mi carrera sobre los trastornos del desarrollo de la comunicación, lo que me llevó a una escuela para sordos y al estudio del autismo y los trastornos del lenguaje. Elliot Weitzman llegó en 1961, un cuarto recluta de la residencia en Neurological Institute of Columbia Presbyterian Medical Center. Trabajó en electrofisiología neonatal y, más tarde, en el campo relativamente nuevo de los trastornos del sueño y los ritmos circadianos. Murió prematuramente en 1983. Otra figura clave en los inicios fue Molly Cox, hermana del futuro Procurador General Archibald Cox, a quien Labe Scheinberg trajo del Departamento de Electroencefalografía (EEG) del Instituto Neurológico para organizar uno similar en el Hospital Jacobi. Aunque no era médica, enseñó a los residentes cómo leer los encefalogramas durante 28 años. Algunos residentes, como Jerome (Pete) Engel y Solomon (Nico) Moshé, se convirtieron en líderes internacionales en epilepsia y electrofisiología. Molly Cox fue el eje, madre confidente y asesora de todo el Departamento hasta su jubilación en 1985.

Un miembro destacado de los primeros años del Departamento, y seguramente ahora el más conocido, fue Oliver W. Sacks, que se unió en 1965. Se sintió atraído por la visión interdisciplinaria de Saul Korey y por la investigación de Bob Terry. Después de descubrir que la investigación de laboratorio no era para él, se trasladó al Hospital Beth Abraham, donde sus conferencias semanales sobre casos eran el punto culminante de las rotaciones de neurología de los estudiantes de medicina. Su trabajo en la Clínica Montefiore del Dolor de Cabeza proporcionó los datos para su primer libro, llamado Migraine (Migraña). Cuando la l-DOPA comenzó a estar disponible en 1967, se la ofreció a los pacientes postencefalíticos profundamente afectados que habían pasado sus vidas en el Hospital Beth Abraham desde la pandemia de la gripe posterior a la Primera Guerra Mundial. Sus sorprendentes observaciones de efectos intermitentes muy rápidos, que no se observaban en pacientes con Parkinson pero que se describieron meticulosamente en su libro de 1973, Awakenings (Despertares), fueron recibidas con incredulidad por los neurólogos. Los cambios que se produjeron en sus pacientes fueron registrados en un documental creado para la televisión británica por Duncan Dallas (no se trata de la película romántica de Hollywood del mismo nombre protagonizada por Robin Williams como Oliver Sacks y Robert DeNiro como uno de los pacientes). La comunidad neurológica de Estados Unidos finalmente reconoció la contribución de este trabajo, así como de sus libros posteriores, a la sensibilización sobre la discapacidad neurológica cuando tanto la American Academy of Neurology como la American Neurological Association le otorgaron prestigiosas cátedras. Asimismo, había recibido varios premios literarios y títulos honorarios por sus muchos otros escritos; entre ellos, los 20 casos clínicos neurológicos de su libro más conocido, The Man Who Mistook His Wife for a Hat (El hombre que confundió a su mujer con un sombrero).

Saul Korey organizó el primer Departamento de Neurología Neurobiológica del país. Extraordinariamente creativo en su visión de la ciencia, irradiaba entusiasmo y optimismo, y su expectativa era la excelencia, así como una colaboración interdisciplinaria entre departamentos, por parte de todos los miembros del Departamento. Convenció al Instituto Nacional de Salud Mental de la necesidad de un programa de capacitación interdisciplinario en ciencias de la conducta. En su apogeo, que duró hasta principios de los años 70, la subvención interdisciplinaria (ID) en Albert Einstein College of Medicine apoyó a más de dos docenas de fellows postdoctorales en neurociencia y a unos pocos estudiantes de posgrado, asignó fondos iguales para el apoyo del profesorado y los estipendios de los fellows y financió importantes simposios y seminarios. Recuerdo vívidamente los simposios de principios de los años sesenta sobre el tamaño del espacio extracelular en el cerebro, sobre la genética de la esquizofrenia y sobre los lisosomas, presididos por el Dr. Alex Novikoff. El Dr. Korey también solicitó al Instituto Nacional de Enfermedades Neurológicas y Ceguera (ahora el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares) una subvención del Centro, todavía activa en su 37º año, que ha apoyado la investigación creativa sobre una variedad de enfermedades neurodegenerativas (que se analizan más adelante). Estas dos subvenciones desempeñaron un papel clave en la expansión del cuerpo docente inicial; por ejemplo, con el reclutamiento de Dominick P. Purpura, nuestro decano actual, para presidir Anatomía y, más tarde, Neurociencia. Además, sentaron las bases para el vigor duradero de la investigación en neurociencia en Albert Einstein College of Medicine. Como investigador de laboratorio distinguido, Saul Korey fue la fuerza impulsora detrás de la construcción de la torre Ullmann, que duplicó con creces el espacio de investigación de la universidad. Sin embargo, no vivió para verla terminada.

Es un tributo a la fortaleza del Departamento de Neurología en sus inicios que haya mantenido su moral alta y permanecido prácticamente intacto durante casi dos décadas después de la muerte del Dr. Korey por cáncer a los 45 años. La visión de Saul Korey fue lo que nos mantuvo unidos durante un período de agitación y cambios profundos en la medicina. Fue un presidente y líder carismático que apoyó a su facultad y residentes incondicionalmente en público, a la vez que mantuvo las críticas en privado. Fue un modelo a seguir para todos nosotros: mantenía la puerta de su laboratorio abierta para darnos consejos sobre casos clínicos difíciles, para expresar nuevas ideas o hablar sobre asuntos personales. Era absolutamente sincero, claro en lo que consideraba correcto, cálido con su personal y con un brillo en los ojos. Sin embargo, quienes lo conocían de forma más superficial lo consideraban duro, inflexible y algo intimidante.

Herbert Schaumburg, otro antiguo residente, quien también se capacitó en neuropatología en el Massachusetts General Hospital, sucedió a Bob Katzman como Chairman. Tanto él como Peter Spencer fueron pioneros en neurotoxicología. Herbert fue en gran parte responsable, tal vez debido a su experiencia en neurología periférica, de añadir la electrofisiología neuromuscular a la ya fuerte división de EEG. Asiste fielmente a las rondas neuromusculares semanales a primera hora de la mañana, la conferencia de enseñanza clínica más antigua del Departamento, que fue iniciada por Labe Scheinberg en la década de 1960. Herb Schaumburg fue una fuerza impulsora detrás de la estrecha afiliación con el Departamento de Neurología de Beth Israel, donde capacita a los residentes para la atención a pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA), trastornos del movimiento (bajo la tutela de Susan Bressman) y tumores cerebrales y de la médula espinal (bajo la tutela de los fallecidos Fred Epstein y Jeffrey Allen). Actualmente, se imparte capacitación en esclerosis múltiple, que era una división extremadamente activa del Campus Este (Jacobi/Weiler) bajo la dirección de Murray Bornstein y Labe Scheinberg, en la filial de St. Luke's-Roosevelt bajo la dirección de Saud Sadiq.

En 2001, el programa de Albert Einstein College of Medicine había formado a unos 300 residentes en neurología. Algunos de los profesores clínicos más destacados fueron Labe Scheinberg y Denis Giblin en el Campus Este, Jack Kessler, el popular jefe de Neurología en Jacobi hasta 2000, así como Michael Swerdlow y David Kaufman en Montefiore. Jack Kessler, que llegó a Albert Einstein College of Medicine en 1983, fue director del Centro Kennedy de 1993 a 1998 y ahora es Chair de Neurología en la Universidad Northwestern. Es un destacado investigador de factores de crecimiento y células madre que atrajo a un gran número de neurólogos jóvenes al laboratorio.

El Departamento de Neurología de Albert Einstein College of Medicine dio origen a médicos que llevaron la práctica neurológica de alta calidad a muchas partes del país. Los tres tigres de la década de 1960, Stanley Mandell, Fidel Exconde y David Rodvien, quienes murieron trágicamente en un accidente automovilístico, participaron en la competencia de los residentes. Algunos de los neurólogos de clase mundial formados en Albert Einstein College of Medicine son Robert Levine, Steven Jerett, John Lagios, Louis Cuzzone, Jan Mashman, Fidel Exconde, Leslie Wolfson, Reed Perron, Daniel Van Engel, Hugo Lijtmaer, Judith Lustig, Stanley Knep y, muy recientemente, Arun Kachroo. Arnold Sterman y Michael Gold realizan trabajos de investigación para compañías farmacéuticas. Judith Taylor, quien se convirtió en una de las primeras líderes en la administración de seguros de salud y programas de atención administrada, es ahora una historiadora que vive en el norte de California. John Whitaker, neuroinmunólogo que se convirtió en Chairman del Departamento de Neurología de la Universidad de Alabama en Birmingham, falleció recientemente de forma prematura a causa de una lesión en la cabeza. Otros neurólogos que fueron Chairman son Gary Rosenberg, de la Universidad de Nuevo México en Albuquerque, Leon Thal, de la Universidad de California en San Diego, Les Wolfson, de la Universidad de Connecticut, Ronald Kanner, de Long Island Jewish Hospital, Alan Berger, de la Universidad de Florida en Jacksonville, y Mark Mehler, del Centro Médico Jacobi y del Hospital North Central Bronx.

La encefalografía, que prosperó bajo la influencia del trabajo clínico y la investigación de Pete Engel sobre la epilepsia, se vio fortalecida en gran medida por la llegada en 1984 de Eli Goldensohn, cuya jubilación como Chief de Neurofisiología Clínica en el Instituto Neurológico representó una gran ventaja para Albert Einstein College of Medicine. Él y Nico Moshé, quien se convirtió en Chief de la División de Electrofisiología en 1986, establecieron el programa de capacitación en epileptología/neurofisiología de Albert Einstein College of Medicine. El laboratorio de Moshé en el Centro Kennedy investiga la epileptogénesis y la supresión de las convulsiones en el cerebro inmaduro. Shlomo Shinnar, un estudiante de MD y PhD de Albert Einstein College of Medicine cuyo mentor fue Dom Purpura, llegó a nosotros desde la Universidad Johns Hopkins, donde se formó en pediatría y neurología pediátrica. Él y Nico Moshé desarrollaron la unidad de monitoreo de epilepsia de Montefiore y el programa de cirugía de epilepsia, un sitio de investigación y capacitación para la investigación de nuevos medicamentos y la epilepsia refractaria tanto en niños como en adultos. Harriet Kang y Karen Ballaban-Gil contribuyen a la atención al paciente, la investigación clínica y la capacitación en la Unidad de Epilepsia de Montefiore. Allan Legatt, MD y PhD local, está a cargo del monitoreo electrofisiológico del cerebro y la médula espinal durante los procedimientos neuroquirúrgicos y de las pruebas clínicas de potenciales evocados en Montefiore.

Elliott Weitzman desarrolló el primer laboratorio del sueño y fue pionero en definir la apnea del sueño como un problema médico común y potencialmente grave. En 1980, el laboratorio del sueño pasó a ser propiedad de Michael Thorpy, cuyo enciclopédico Manual sobre los trastornos del sueño se utiliza en todo el mundo. Las unidades de dolor y sueño han formado a numerosos fellows y han inspirado a muchos estudiantes de medicina y residentes a adentrarse en estos nuevos y fascinantes campos de la neurología.

El Departamento de Neurología siempre ha trabajado en estrecha colaboración con la neurocirugía, la neurorradiología y la neuropatología. Durante muchos años, la conferencia clínica conjunta de Montefiore, que se celebraba los viernes por la mañana y que presidía los doctores Leo Davidoff, de neurocirugía, Harold Jacobson, de radiología, y Harry Zimmerman, de neuropatología, era una importante conferencia docente para los residentes de neurología y los médicos a cargo. La llegada al Jacobi en 1960 de Mannie Schechter, un neurorradiólogo pionero sudafricano formado en Londres para realizar angiografías, mielografías y neumoencefalografías, marcó un hito en la neurorradiología de este país. Fue el comienzo de la neurorradiología intervencionista. Mientras que los predecesores de Mannie Schechter habían consultado las películas mientras los residentes de neurología o neurocirugía realizaban estos procedimientos, él y sus alumnos se hicieron cargo de ellos en poco tiempo. Cuando la tomografía computarizada comenzó a estar disponible en 1975, Robert Bernstein, de radiología, adquirió un modelo prototipo para el Hospital Jacobi. Lamentablemente, Mannie Schechter murió prematuramente a causa de la enfermedad de Alzheimer y no llegó a ver cómo la resonancia magnética revolucionaba la neuroimagen. De acuerdo con los primeros trabajos de Mannie, la neurorradiología intervencionista en Montefiore ha salvado a muchos pacientes con aneurisma o malformación arteriovenosa de los peligros y las molestias de la intervención neuroquirúrgica abierta.

La neuropatología prosperó en Albert Einstein College of Medicine, primero bajo la dirección de Harry Zimmerman, un experto mundial en tumores cerebrales, y luego bajo la de su antiguo alumno, Robert Terry. Bob Terry hizo importantes contribuciones, que se comentarán más adelante, a la investigación de las enfermedades lisosomales y, junto con Henry Wisniewski y Dennis Dickson (su alumno), sobre las demencias. Durante años, la neuropatología en Albert Einstein College of Medicine fue el mejor y más productivo departamento del país. Asao Hirano, en Montefiore, formó a cerca de cien jóvenes colegas japoneses que poblaron los servicios académicos de neuropatología de Japón. Asao trabajó en el complejo ELA/parkinsonismo/demencia de Guam, y las inclusiones que identificó en las demencias recibieron el nombre de "cuerpos de Hirano". Sus emocionantes conferencias sobre cortes cerebrales, que coincidían con las de Bob Terry, Dikran Houroupian y Dennis Dickson en el campus Este, así como las conferencias mensuales de enseñanza de histopatología muscular de Al Spiro, fueron elementos críticos en la capacitación de los residentes de neurología y neuropatología. Es triste que la llegada de la atención médica administrada y la rendición de cuentas fiscal haya reducido la neuropatología clínica a un nivel casi inexistente, a pesar de los valientes esfuerzos de su actual Chief, Karen Weidenheim. No puede existir una neurología de alta calidad sin la neuropatología para verificar diagnósticos difíciles y descubrir nuevas enfermedades o nuevos conceptos fisiopatológicos. La debilidad actual de la neuropatología académica en Albert Einstein College of Medicine es una amenaza para la excelencia del Departamento de Neurología, a pesar de las contribuciones sobresalientes que se mencionarán más adelante de científicos básicos como Peter Davies, Cedric Raine y Celia Brosnan.

En 1986, Kuni Suzuki, quien se había formado en neuroquímica con Saul Korey, se trasladó a Chapel Hill Medical School para dirigir su Centro de Neurociencia. Junto con su esposa neuropatóloga y colaboradora, Kinuko Suzuki, realizó importantes contribuciones a la comprensión de otras enfermedades lisosomales. El foco de parte de su trabajo fue la deficiencia enzimática y, más tarde, la base molecular de la enfermedad de Krabbe, una leucodistrofia de la infancia que destruye el cerebro en lugar de generar el almacenamiento neuronal masivo de la enfermedad de Tay-Sachs. Hace más de un cuarto de siglo, Kuni propuso que la causa de la muerte neuronal en esta enfermedad y en la enfermedad de Gaucher infantil era la acumulación de galactoesfingosina y glucoesfingosina tóxicas, intermediarios en vías catabólicas alternativas resultantes del bloqueo enzimático. Se descubrieron nuevas variantes de gangliosidosis GM1 y GM2, sialidosis y otras enfermedades de almacenamiento mediante meticulosas investigaciones colaborativas neuropatológicas y neuroquímicas en pacientes neurológicamente estudiados exhaustivamente. La investigación actual de Steve Walkley sobre la prevención o reversión mediante trasplante en modelos felinos de enfermedades de almacenamiento se basa en este trabajo inicial.

Además de los estudios sobre la mielina, el laboratorio de Norton se dedicó a otros estudios interdisciplinarios: James Goldman, ahora Chief de Neuropatología en Columbia, Alex Chiu, ahora en el Instituto Bob Yu de la Facultad de Medicina de Georgia, y Dennis Aquino, ahora en Schering-Plough, investigaron los filamentos intermedios del cerebro. Jose Amat, ahora psiquiatra, investigó la proliferación celular después de una lesión cerebral. Estos colegas, y docenas de estudiantes de posgrado y fellows posdoctorales en neurociencia formados por profesores de neurología y neuropatología, han ocupado puestos en otras universidades de medicina de todo el país o en la industria. Llevaron consigo la perspectiva interdisciplinaria de colaboración que habían adquirido en los laboratorios Korey/Terry/Norton.

En 1963, por medio del enfoque iniciado por Saul Korey, Bob Terry aplicó la técnica de la microscopía electrónica, que estaba en pleno proceso de maduración, al tejido de biopsia humana; identificó la patología ultraestructural de la enfermedad de Alzheimer, la placa amiloide y el filamento helicoidal emparejado, hallazgos que abrieron el camino a los estudios de la neurobiología de este trastorno. En 1988, Bob Terry recibió el primer Premio Potamkin de Investigación sobre la Enfermedad de Alzheimer, un honor otorgado por American Academy of Neurology. Kuni Suzuki y Bob Katzman completaron un análisis de los cambios neuroquímicos en las biopsias iniciado por Saul Korey. Bob Terry reclutó un equipo de neuropatólogos en el que se encontraban Nicholas Gonatas (que se casó con Jackie Orloff, la técnica de Saul Korey), Henry Wisniewski, Michael Shelanski, Peter Davies, Khalid Iqbal, Inge Grundke-Iqbal y Dennis Dickson, quienes continuaron avanzando en el campo. Peter Werner, quien estudia los mecanismos moleculares de las enfermedades neurodegenerativas, es el investigador más reciente en esta área. La identificación de amiloide en placas, y de filamentos helicoidales emparejados y mutaciones de la proteína tau en los ovillos neuronales de la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Pick y otras enfermedades demenciales, fueron algunos de los frutos de este amplio programa de investigación interdisciplinario. El descubrimiento de Peter Davies de la deficiencia colinérgica en los cerebros con Alzheimer fue la base de los ensayos clínicos de antagonistas de la colinesterasa y la terapia de sustitución colinérgica de Leon Thal. Más tarde, Leon Thal se dirigió con Bob Katzman y Bob Terry a San Diego; allí realizó estudios de tratamiento a gran escala que condujeron al único tratamiento farmacológico específico aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para la enfermedad de Alzheimer.

Los estudios clínico-patológicos iniciales, que habían comenzado con los esfuerzos de Bob Katzman, Jay Coblentz, Hugo Lijtmaer, Paula Fuld y Wilma Rosen en casos avanzados de demencia en Jewish Home and Hospital, evolucionaron hasta convertirse en un importante estudio longitudinal sobre el envejecimiento en ancianos en condiciones normales: Bronx Aging Study. Este estudio prospectivo se organizó con la ayuda de Miriam Aronson, una gerontóloga con un puesto principal en el Departamento de Psiquiatría. El estudio fue multidisciplinario e involucró la neuropatología, la neurología, la neuropsicología y la estadística (incluidas las colaboraciones con Herbert Schimmel y Ted Brown del Queens College). Entre los neurólogos participantes se encontraban Herman Buschke, Les Wolfson y Howard Crystal. Más tarde, Howard Crystal se hizo cargo del proyecto relacionado de la residencia de ancianos docentes; recientemente, abandonó Albert Einstein College of Medicine para trasladarse a Downstate. En el Bronx Aging Study, se llevaron a cabo meticulosamente pruebas neuropsicológicas, neurológicas y médicas en una cohorte de residentes ancianos que se ofrecieron como voluntarios para donar sus cerebros después de su fallecimiento. Esto permitió realizar estudios sobre la incidencia, el curso y la sintomatología de la demencia en la vejez. Además, permitió diferenciar el olvido benigno del deterioro progresivo de la memoria sobre la base de pruebas de memoria desarrolladas anteriormente por Herman Buschke, Steve Mattis, Paula Fuld y sus colaboradores. El estudio no se limitó a estudios neurológicos del envejecimiento normal y patológico, ya que proporcionó a William Frishman, del Departamento de Medicina, la oportunidad de seguir la patología cardiovascular en la vejez.

Tras el éxito de la l-Dopa (y un año sabático en la Universidad de Lund con Anders Bjorklund), Bob Katzman pudo obtener el apoyo de los NIH que le permitió a Leon Thal colaborar con Maynard Makman del Departamento de Bioquímica en la investigación de los receptores de dopamina y reclutar como fellows postdoctorales a Richard Meibach (quien ahora trabaja en Roche), Sander Glatt (quien está actualmente en el Centro Médico de la Universidad de Kansas) y Lucy Brown. Lucy Brown, actual profesora de Neurología y Neurociencia, se ocupa de la neurobiología de los trastornos del movimiento. Ella y Les Wolfson, por medio de una autorradiografía de desoxiglucosa, definieron regiones de activación en el cuerpo estriado y el núcleo subtalámico después de la administración de dopamina en animales. Lucy Brown amplió este trabajo para describir la organización neuroanatómica funcional de la actividad sensoriomotora en los ganglios basales como una estructura en forma de rejilla o enrejado. Hoy en día, está colaborando en estudios de resonancia magnética funcional de los ganglios basales tanto en animales como en humanos.

Mientras estaba en el Hospital General de Massachusetts, Herb Schaumburg comenzó el estudio de una serie de casos de adrenoleucodistrofia en los que él y Jim Powers, un estudiante de neuropatología del Albert Einstein College of Medicine, describieron una capa delgada dentro de la glándula suprarrenal, el testículo, las células de Schwann y la oligodendroglia. Junto con Kuni Suzuki, su estudiante M. Igarashi y otros, descubrieron la acumulación de ácidos grasos de cadena muy larga que caracteriza a esta enfermedad y otras enfermedades peroxisomales. Sus hallazgos llevaron a Ann y Hugo Moser y a sus colaboradores de la Universidad Johns Hopkins al descubrimiento de la enzima faltante, la clonación del gen, las pruebas genéticas y los ensayos de tratamiento para esta enfermedad letal de los adolescentes varones.

El seminario más apasionante de mi carrera se centró en el estudio interdisciplinario de dos bebés flácidos, con retraso mental grave, marásmicos y con convulsiones que habían muerto de una enfermedad genética letal que era, en ese entonces, desconocida: la enfermedad de Zellweger. En esta conferencia, Sidney Goldfisher, un experto en el hígado, informó de su incapacidad para detectar ninguno de los peroxisomas, que suelen encontrarse en abundancia en el hígado. Tampoco se encontraron peroxisomas en los túbulos renales. La función mitocondrial también estaba alterada, ya que Cyril Moore había descubierto una respiración defectuosa en mitocondrias aisladas de biopsias cerebrales y hepáticas, confirmada por las observaciones histoquímicas de la neuropatóloga Anne Johnson y por una arquitectura mitocondrial distorsionada en todos los órganos muestreados. El estudio de estos dos bebés proporcionó el puntapié inicial para desentrañar la patobiología de esta y otras enfermedades peroxisomales; por ejemplo, el caso de otro bebé con un cuadro clínico similar cuyos peroxisomas estaban presentes pero inactivos debido a la falta de una sola enzima. Posteriormente, el laboratorio de Moser propuso una clasificación racional de las enfermedades peroxisomales que afectan a niños con trastornos genéticos hasta entonces dispares.

La esclerosis múltiple (EM) es la enfermedad neurológica devastadora más frecuente en adultos jóvenes. Murray Bornstein, un neurólogo reclutado en el Instituto Neurológico en 1966, trajo al Departamento la experiencia en cultivo de tejidos organotípicos de Edith Peterson. El laboratorio de cultivo de tejidos del Centro Kennedy se convirtió en la herramienta indispensable para muchos investigadores de ciencias básicas. Murray Bornstein, quien murió inesperadamente en 1995, fue la fuerza impulsora de la investigación del copolímero como tratamiento protector para las exacerbaciones de la esclerosis múltiple, uno de los dos medicamentos aprobados actualmente por la FDA. El centro integral interdisciplinario de EM de Labe Scheinberg mostró a los residentes que siempre puede tomarse alguna medida en los pacientes con discapacidad crónica, incluso cuando no se puede curar su enfermedad. Otros estudios de EM implicaron observaciones ultraestructurales de placas biopsiadas por Kinuko Suzuki y Bob Terry. El tejido que utilizaron era de pacientes que se sometieron a intervenciones neuroquirúrgicas por Irving Cooper en el Hospital St. Barnabas para mejorar su ataxia. También realizan una gran serie de estudios en el modelo animal de la EM, la encefalomielitis alérgica experimental. Stuart Cook, Peter Dowling y John Prineas, un australiano, abandonaron sus residencias en Albert Einstein College of Medicine para trasladarse a Newark, y el difunto John Whitaker, que fue a la Universidad de Alabama en Birmingham, ha llevado a cabo investigaciones durante toda su carrera sobre la base inmunológica de la EM, la encefalomielitis diseminada y la polineuritis autoinmune aguda.

El interés prolongado de Saul Korey por los lípidos cerebrales, la mielina y la desmielinización motivó las investigaciones fundamentales de Bill Norton sobre la estructura lipídica, realizadas en colaboración con Maurice Rapport, ahora neurocientífico sénior retirado y profesor visitante en nuestro Departamento. Bill Norton y sus colegas Lucy Autilio Gambetti y Shirley Poduslo idearon métodos de aislamiento para la mielina y las células viables intactas del sistema nervioso central, y Wendy Cammer investigó las enzimas de la mielina y los mecanismos de muerte de los oligodendrocitos. En 1972, ella y Cyril Moore descubrieron que el limpiador líquido Phisohex, hasta entonces ampliamente utilizado en las salas de recién nacidos, era tóxico para las mitocondrias y causaba edema de mielina. Kay Fields, quien trabaja ahora en los NIH, estudió la inmunocitoquímica de antígenos específicos del cerebro, y Jorge Larocca se ocupa de los receptores y la transducción de señales en la oligodendroglia. Cedric Raine, reclutado en Neuropatología por Bob Terry en 1976, y Celia Brosnan, en Albert Einstein College of Medicine desde 1968, han investigado la cascada inflamatoria que culmina en las placas desmielinizadas de la esclerosis múltiple, y ahora están trabajando para desentrañar los genes y sus productos responsables de esta patología.

Jack Kessler, que llegó a Albert Einstein College of Medicine desde el servicio de neurología de Cornell en 1983, trajo consigo el riguroso enfoque de los problemas neurológicos clínicos que adquirió de su mentor, Fred Plum. Su investigación se centró en las células madre y los efectos de los factores de crecimiento en el desarrollo neurológico, la enfermedad y la reparación. Un grupo de brillantes neurólogos formados en Albert Einstein College of Medicine, entre ellos Stuart Apfel, quien estudió el efecto del factor de crecimiento nervioso en la neuropatía diabética, Daniel Rosenbaum, interesado en la neuroprotección para la prevención de la muerte celular en la penumbra de los accidentes cerebrovasculares, Peter Mabie, quien trabaja en los mecanismos de diferenciación de las células progenitoras del sistema nervioso central, y otros, se unieron al laboratorio de Kessler en el Centro Kennedy. En 2000, Jack Kessler abandonó el laboratorio para convertirse en el Chair de Neurología en Northwestern Medical School. En la actualidad, Mark Mehler, un experto en trastornos cognitivos y biología molecular, en colaboración con otros jóvenes y vigorosos neurólogos/investigadores del Kennedy, está ampliando la investigación en biología de células madre y citocinas. También están trabajando para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para enfermedades neurodegenerativas intratables como el Alzheimer y la enfermedad de Huntington.

El laboratorio de Herb Vaughan en el Centro Kennedy se ha ocupado durante años de las fuentes de varios componentes de los potenciales relacionados con eventos durante la estimulación sensorial y el lenguaje tanto en niños como en adultos. La investigación colaborativa actual de Michelle Dunn, neuropsicóloga y electrofisióloga pediátrica, y Judith Gravel, audióloga pediátrica, está abordando sistemáticamente la base fisiológica de los déficits auditivos y del lenguaje de los niños del espectro autista. Herb Vaughan, Diane Kurtzberg (su esposa), Walter Ritter, Joseph Arezzo y muchos otros colaboradores del Centro Kennedy del Departamento de Neurociencia han llevado a cabo estudios sistemáticos que trazan el desarrollo de los potenciales auditivos y visuales relacionados con eventos corticales en monos, bebés prematuros, bebés nacidos a término y niños con otitis media crónica y otras discapacidades. También estudiaron adultos normales y aquellos con diversas patologías cerebrales. Una importante contribución temprana del laboratorio de Vaughan fue la demostración de que la fuente de los potenciales auditivos relacionados con eventos tempranos, que se registran mejor en el vértice, se originaba en la corteza auditiva primaria. El laboratorio formó a docenas de electrofisiólogos. Entre ellos se encuentran Alan Legatt, que registra estudios intraoperatorios, y Mitch Steinschneider, que ha conseguido registrar, en monos y en pacientes sometidos a cirugía para el control de la epilepsia, los correlatos fisiológicos del procesamiento de los sonidos de consonantes sonoras y sordas.

Nico Moshé y sus colaboradores fueron los primeros en inducir la activación de la sustancia negra en ratas inmaduras; también demostraron la influencia de las hormonas sexuales y la edad en el papel de la sustancia negra en el control de las convulsiones. Han estado investigando la mayor susceptibilidad a las convulsiones y la rápida transición de convulsiones parciales a generalizadas en el cerebro de ratas inmaduras. Estos estudios son paralelos a los estudios clínicos de Shlomo Shinnar, quien examinó las consecuencias funcionales de las convulsiones febriles y el estado epiléptico, así como el resultado a largo plazo de pacientes con convulsiones únicas, convulsiones sin complicaciones y epilepsia en pacientes con lesiones cerebrales estructurales.

Compromiso con la excelencia desde el principio

La importante contribución a la investigación del Departamento de Neurología es única y directamente atribuible al énfasis de Saul Korey en la colaboración interdisciplinaria. Esta fortaleza animó a Dom Purpura, en aquel momento Chair de Anatomía y director del Centro Kennedy, a convencer al decano y a los fideicomisarios de la necesidad de crear un Departamento de Neurociencias que, hoy en día, está prosperando. La mayoría de los profesores de neurología que realizan investigaciones científicas básicas tenían nombramientos dobles en Neurología y Neurociencia. Las contribuciones a la literatura de los miembros actuales y anteriores del Departamento de Neurología son muy numerosas y abarcan casi todos los aspectos de la neurología clínica, así como la investigación neurológica básica y aplicada. Sus contribuciones han sido reconocidas a nivel nacional e internacional por su nombramiento en las secciones de estudio de los NIH y en los consejos del Instituto Nacional de Enfermedades Neurológicas y Accidentes Cerebrovasculares y del Instituto Nacional del Envejecimiento. Varios de ellos se han convertido en directivos de las principales sociedades neurológicas (Bob Katzman fue presidente de la American Epilepsy Society en 1986-1987, John Whitaker en 1996-1998), muchos como miembros de sus comités permanentes. Tanto Bill Norton como Kuni Suzuki fueron presidentes de la American Society for Neurochemistry y editores en Chief del Journal of Neurochemistry; Robert Yu es actualmente presidente electo de la American Society for Neurochemistry y Cedric Raine es editor fundador del Journal of Neuroimmunology. Pete Engel fue presidente de la American Epilepsy Society, de la American Clinical Neurophysiology Society y de la International League Against Epilepsy (la Liga Internacional Contra la Epilepsia). Nico Moshé es actualmente presidente de la American Epilepsy Society y se desempeñó como presidente de la American Clinical Neurophysiology Society. Muchos miembros del Departamento han trabajado en juntas directivas de agencias de subvenciones voluntarias, han recibido premios y han sido invitados a dar conferencias en todo el mundo y a impartir prestigiosas cátedras. Varios estudiantes de medicina del Albert Einstein College of Medicine han elegido una carrera profesional en neurología de adultos o niños en otras partes del país y varias escuelas de medicina líderes han adoptado la visión de Saul Korey de la neurología como una rama de la neurobiología. Su nombre se perpetúa en la reunión anual de la American Academy of Neurology mediante el premio Saul R. Korey a un ensayo sobre neurología experimental presentado por un estudiante de medicina y mediante la Conferencia Anual Saul R. Korey en la reunión de la Neuropathological Society. Una contribución duradera del Departamento de Neurología Saul R. Korey al Albert Einstein College of Medicine es la demostración de que la colaboración da sus frutos en la ciencia y que una visión amplia de la ciencia clínica y básica puede llevar muy lejos.