Departamento de Neurología de Montefiore Einstein

I was recruited in 1958, because I had training in child neurology, at the time a new aspect of neurology. Lawrence Taft, who joined the Department of Pediatrics in 1955, shared with me the running of child neurology service at Jacobi Hospital until 1973, when he left to become Chair of Pediatrics at Robert Wood Johnson Medical School. He was and is an expert in the care of handicapped children and was the founder of what became the Children's Evaluation and Rehabilitation Clinic (CERC). Saul Korey had invited Louis Costa, a quiet young neuropsychologist, starting a distinguished career, to carry out the behavioral studies he considered just as crucial to neurologic research as bench investigations. Influenced in part by Lou Costa, I started career-long clinical research on developmental disorders of communication, which brought me to a school for the deaf and to the study of autism and language disorders. Elliot Weitzman came in 1961, a fourth recruit from the residency at the Neurological Institute of Columbia Presbyterian Medical Center. He worked on neonatal electrophysiology and later on the relatively new field of sleep disorders and circadian rhythms. He died prematurely in 1983. Another early key figure was Molly Cox, sister of the future Solicitor General Archibald Cox, whom Labe Scheinberg brought from the electroencephalography (EEG) department of the Neurological Institute to organize a similar one at Jacobi Hospital. Although not a physician, she taught residents how to read EEGs for 28 years. Some residents, like Jerome (Pete) Engel and Solomon (Nico) Moshé, became international leaders in epilepsy and electrophysiology. Molly Cox served as the hub, mother confessor, and confidante of the entire Department until her retirement in 1985.

Oliver W. Sacks, uno de los primeros miembros más destacados del Departamento y, sin duda, el más conocido a día de hoy, llegó en 1965. Le atrajo la visión interdisciplinaria de Saul Korey y la investigación de Bob Terry. Tras descubrir que la investigación básica no era lo suyo, se trasladó al Hospital Beth Abraham, donde sus conferencias semanales de casos clínicos eran el punto culminante de las rotaciones de neurología de los estudiantes de medicina. Su trabajo en la Clínica de Cefaleas de Montefiore proporcionó los datos para su primer libro, Migraña. Cuando la L-DOPA estuvo disponible en 1967, se la ofreció a los pacientes postencefalíticos profundamente afectados que habían pasado sus vidas en el Hospital Beth Abraham desde la pandemia de gripe posterior a la Primera Guerra Mundial. Sus sorprendentes observaciones de efectos de activación y desactivación muy rápidos, que no se observaban en los pacientes parkinsonianos comunes pero que describió meticulosamente en su libro de 1973, Despertares, fueron recibidas con incredulidad por los neurólogos. Los cambios en sus pacientes quedaron registrados en un documental creado para la televisión británica por Duncan Dallas (no se trata de la versión hollywoodense del mismo nombre, protagonizada por Robin Williams como Oliver Sacks y Robert De Niro como uno de los pacientes). La comunidad neurológica de Estados Unidos finalmente reconoció la contribución de este trabajo, así como la de sus libros posteriores, a la concienciación sobre la discapacidad neurológica, cuando tanto la Academia Estadounidense de Neurología como la Asociación Neurológica Estadounidense le otorgaron prestigiosas cátedras. Mientras tanto, había recibido numerosos premios literarios y doctorados honoris causa por sus muchos otros escritos, incluidos los 20 casos clínicos neurológicos de su libro más conocido, El hombre que confundió a su mujer con un sombrero.

Saul Korey organizó el primer Departamento de Neurología neurobiológica del país. Con una visión extraordinariamente creativa de la ciencia, irradiaba entusiasmo y optimismo, y esperaba excelencia y colaboración interdisciplinaria entre todos los miembros del Departamento. Convenció al Instituto Nacional de Salud Mental de la necesidad de un programa de formación interdisciplinaria en ciencias del comportamiento. En su apogeo, que duró hasta principios de la década de 1970, la beca interdisciplinaria (ID) del Albert Einstein College of Medicine apoyó a más de dos docenas de becarios postdoctorales en neurociencia, a algunos estudiantes de posgrado, asignó fondos iguales para el apoyo al profesorado y las becas de los becarios, y financió importantes simposios y seminarios. Recuerdo vívidamente los simposios de principios de la década de 1960 sobre el tamaño del espacio extracelular en el cerebro, sobre la genética de la esquizofrenia y sobre los lisosomas, presididos por el Dr. Alex Novikoff. El Dr. Korey también solicitó una subvención para el Centro al Instituto Nacional de Enfermedades Neurológicas y Ceguera (actualmente Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares), que sigue vigente en su 37.º año y que ha apoyado la investigación innovadora sobre diversas enfermedades neurodegenerativas (que se abordarán más adelante). Estas dos subvenciones fueron fundamentales para la expansión del profesorado inicial, incluyendo la contratación de Dominick P. Purpura, nuestro actual Decano, para dirigir el Departamento de Anatomía y, posteriormente, el de Neurociencia. Además, sentaron las bases del dinamismo que caracteriza a la investigación en neurociencia en el Albert Einstein College of Medicine. Como distinguido investigador de laboratorio, Saul Korey fue una figura clave en la construcción de la torre Ullmann, que duplicó con creces el espacio de investigación de la facultad de medicina. Sin embargo, no llegó a verla terminada.

Es un testimonio de la fortaleza del Departamento de Neurología en sus inicios que mantuviera su alta moral y permaneciera prácticamente intacto durante casi dos décadas después del fallecimiento del Dr. Korey a causa del cáncer a los 45 años. La visión de Saul Korey fue el nexo que nos mantuvo unidos durante un período de agitación y profundos cambios en la medicina. Fue un jefe y líder carismático que apoyó a su profesorado y residentes incondicionalmente en público, manteniendo las críticas en privado. Un modelo a seguir para todos nosotros, siempre tenía la puerta de su laboratorio abierta para aconsejarnos sobre casos clínicos difíciles, compartir nuevas ideas o hablar de asuntos personales. Era completamente sincero, claro en lo que consideraba correcto, cálido con su personal y con una chispa en la mirada, pero quienes lo conocían más de cerca lo veían como duro, inflexible y algo intimidante.

Herbert Schaumburg, otro antiguo residente, que también se formó en neuropatología en el Hospital General de Massachusetts, sucedió a Bob Katzman como jefe del departamento. Junto con Peter Spencer, fue pionero en neurotoxicología. Fue en gran parte responsable, quizás debido a su experiencia en neurología periférica, de la incorporación de la electrofisiología neuromuscular a la ya sólida división de EEG. Asiste fielmente a las sesiones clínicas semanales matutinas de neurología, la conferencia de enseñanza clínica más antigua del departamento, que fue iniciada por Labe Scheinberg en la década de 1960. Herb Schaumburg fue un impulsor clave de la estrecha colaboración con el Departamento de Neurología del Beth Israel, donde forma a residentes para atender a pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA), trastornos del movimiento (bajo la tutela de Susan Bressman) y tumores cerebrales y de médula espinal (bajo la tutela de los ya fallecidos Fred Epstein y Jeffrey Allen). La formación en esclerosis múltiple, que fue una división muy activa del Campus Este (Jacobi/Weiler) bajo la dirección de Murray Bornstein y Labe Scheinberg, ahora se imparte en la filial de St. Luke's-Roosevelt bajo la dirección de Saud Sadiq.

Para el año 2001, el programa del Albert Einstein College of Medicine había formado a unos 300 residentes en neurología. Entre los docentes clínicos más destacados se encontraban Labe Scheinberg y Denis Giblin en el Campus Este, Jack Kessler, el popular jefe de Neurología de Jacobi hasta el año 2000, así como Michael Swerdlow y David Kaufman en Montefiore. Jack Kessler, quien llegó al Albert Einstein College of Medicine en 1983, fue director del Kennedy Center de 1993 a 1998 y actualmente preside el Departamento de Neurología de la Universidad Northwestern. Es un distinguido investigador de factores de crecimiento y células madre que atrajo a numerosos jóvenes neurólogos al laboratorio.

El Departamento de Neurología del Albert Einstein College of Medicine formó a médicos que llevaron la práctica neurológica de alta calidad a muchas partes del país. Los tres "tigres" de la década de 1960, Stanley Mandell, Fidel Exconde y David Rodvien, quienes fallecieron trágicamente en un accidente automovilístico, competían entre sí para superarse como residentes. Entre los neurólogos de alta calidad formados en el Albert Einstein College of Medicine se encuentran Robert Levine, Steven Jerett, John Lagios, Louis Cuzzone, Jan Mashman, Fidel Exconde, Leslie Wolfson, Reed Perron, Daniel Van Engel, Hugo Lijtmaer, Judith Lustig, Stanley Knep y, muy recientemente, Arun Kachroo. Arnold Sterman y Michael Gold trabajan en investigación para compañías farmacéuticas. Judith Taylor, quien se convirtió en una de las primeras líderes en la administración de seguros de salud y programas de atención médica administrada, ahora es historiadora y reside en el norte de California. John Whitaker, neuroinmunólogo que llegó a ser jefe del Departamento de Neurología de la Universidad de Alabama en Birmingham, falleció recientemente de forma prematura a causa de una lesión en la cabeza. Otros que se convirtieron en presidentes son Gary Rosenberg en la Universidad de Nuevo México en Albuquerque, Leon Thal en la Universidad de California en San Diego, Les Wolfson en la Universidad de Connecticut, Ronald Kanner en el Hospital Judío de Long Island, Alan Berger en la Universidad de Florida en Jacksonville y Mark Mehler en el Centro Médico Jacobi y el Hospital North Central Bronx.

EEG, (encephalography,) which flourished under the influence of Pete Engel's clinical work and research on epilepsy, was greatly strengthened by the arrival in 1984 of Eli Goldensohn, whose retirement as Chief of Clinical Neurophysiology at the Neurological Institute was Albert Einstein College of Medicine's good fortune. He and Nico Moshé, who became Chief of the Electrophysiology Division in 1986, established the Albert Einstein College of Medicine training program in epileptology/ neurophysiology. Moshé's laboratory in the Kennedy Center investigates epileptogenesis and the turning off of seizures in the immature brain. Shlomo Shinnar, an Albert Einstein College of Medicine M.D./Ph.D. student whose mentor was Dom Purpura, came to us from Johns Hopkins University where he obtained his pediatric and pediatric neurology training. He and Nico Moshé developed the Montefiore epilepsy-monitoring unit and the epilepsy surgery program, a research and training site for the investigation of new drugs and refractory epilepsy in both children and adults. Harriet Kang and Karen Ballaban-Gil contribute to patient care, clinical research, and training in the Montefiore Epilepsy Unit. Allan Legatt, another home-grown M.D./Ph.D., is in charge of electrophysiologic monitoring of the brain and spinal cord during neurosurgical procedures and of clinical evoked potential testing at Montefiore.

Elliott Weitzman desarrolló el primer laboratorio del sueño y fue pionero en definir la apnea del sueño como un problema médico común y potencialmente grave. En 1980, el laboratorio del sueño pasó a ser propiedad de Michael Thorpy, cuyo manual enciclopédico sobre trastornos del sueño se utiliza en todo el mundo. Las unidades de dolor y sueño han formado a numerosos becarios y han inspirado a muchos estudiantes de medicina y residentes a adentrarse en estos fascinantes campos de la neurología.

El Departamento de Neurología siempre ha colaborado estrechamente con neurocirugía, neurorradiología y neuropatología. Durante muchos años, la conferencia clínica conjunta de Montefiore de los viernes por la mañana, presidida por los Dres. Leo Davidoff de Neurocirugía, Harold Jacobson de Radiología y Harry Zimmerman de Neuropatología, fue una importante conferencia docente para residentes y médicos adjuntos de neurología. La llegada a Jacobi en 1960 de Mannie Schechter, un neurorradiólogo pionero sudafricano formado en Londres para realizar angiografías, mielografías y neumoencefalografías, marcó un hito en la neurorradiología de este país. Fue el comienzo de la neurorradiología intervencionista. Mientras que los predecesores de Mannie Schechter interpretaban las radiografías mientras los residentes de neurología o neurocirugía realizaban estos procedimientos, él y sus alumnos los asumieron rápidamente. Cuando la tomografía computarizada estuvo disponible en 1975, Robert Bernstein de Radiología adquirió un prototipo para el Hospital Jacobi. Lamentablemente, Mannie Schechter falleció prematuramente a causa de la enfermedad de Alzheimer y no llegó a presenciar la revolución que la resonancia magnética supondría en el campo de la neuroimagen. Gracias a los primeros trabajos de Mannie, la neurorradiología intervencionista en Montefiore ha evitado que muchos pacientes con aneurismas o malformaciones arteriovenosas sufrieran los peligros y las molestias de la neurocirugía abierta.

La neuropatología floreció en el Albert Einstein College of Medicine, primero bajo la dirección de Harry Zimmerman, un experto mundial en tumores cerebrales, y luego bajo la de su antiguo alumno, Robert Terry. Bob Terry realizó importantes contribuciones, que se comentarán más adelante, a la investigación sobre enfermedades lisosomales y, junto con Henry Wisniewski y Dennis Dickson (su alumno), sobre las demencias. Durante años, el departamento de neuropatología del Albert Einstein College of Medicine fue el mejor y más productivo del país. Asao Hirano, en Montefiore, formó a cerca de un centenar de jóvenes colegas japoneses que han integrado los servicios académicos de neuropatología de Japón. Asao trabajó en el complejo ELA/parkinsonismo/demencia de Guam, y el nombre de cuerpos de Hirano se asignó a las inclusiones que describió en las demencias. Sus fascinantes conferencias sobre disección cerebral, comparables a las de Bob Terry, Dikran Houroupian y Dennis Dickson en el campus este, así como las conferencias mensuales de enseñanza de histopatología muscular de Al Spiro, fueron elementos cruciales en la formación de los residentes de neurología y neuropatología. Resulta lamentable que la llegada de la atención médica gestionada y la rendición de cuentas fiscal hayan reducido la neuropatología clínica a la mínima expresión, a pesar de los incansables esfuerzos de su actual jefa, Karen Weidenheim. La neurología de alta calidad no puede existir sin la neuropatología, que permite verificar diagnósticos complejos y descubrir nuevas enfermedades o conceptos fisiopatológicos. La actual debilidad de la neuropatología académica en el Albert Einstein College of Medicine representa una amenaza para la excelencia del Departamento de Neurología, a pesar de las destacadas contribuciones, que se mencionarán más adelante, de científicos básicos como Peter Davies, Cedric Raine y Celia Brosnan.

En 1986, Kuni Suzuki, quien se había formado en neuroquímica con Saul Korey, se trasladó a la Facultad de Medicina de Chapel Hill para dirigir su Centro de Neurociencia. Junto con su esposa y colaboradora, la neuropatóloga Kinuko Suzuki, realizó importantes contribuciones a la comprensión de otras enfermedades lisosomales. Parte de su trabajo se centró en la deficiencia enzimática y, posteriormente, en la base molecular de la enfermedad de Krabbe, una leucodistrofia infantil que destruye el cerebro en lugar de causar el almacenamiento neuronal masivo de la enfermedad de Tay-Sachs. Hace más de un cuarto de siglo, Kuni propuso que la causa de la muerte neuronal en esta enfermedad y en la enfermedad de Gaucher infantil era la acumulación de galacto- y glucoesfingosina tóxicas, intermediarios en vías catabólicas alternativas resultantes del bloqueo enzimático. Nuevas variantes de gangliosidosis GM1 y GM2, sialidosis y otras enfermedades de almacenamiento fueron descubiertas mediante meticulosas investigaciones colaborativas neuropatológicas y neuroquímicas en pacientes neurológicamente bien estudiados. La investigación actual de Steve Walkley sobre la prevención o reversión mediante trasplante en modelos felinos de enfermedades de almacenamiento se basa en este trabajo inicial.

Además de los estudios sobre la mielina, el laboratorio de Norton participó en otros estudios interdisciplinarios: James Goldman, actualmente jefe de Neuropatología en Columbia, Alex Chiu, ahora en el Instituto Bob Yu del Colegio Médico de Georgia, y Dennis Aquino, ahora en Schering-Plough, investigaron los filamentos intermedios cerebrales. José Amat, ahora psiquiatra, se dedicó al estudio de la proliferación celular tras una lesión cerebral. Estos colegas, junto con decenas de estudiantes de posgrado y becarios postdoctorales en neurociencia formados por profesores de neurología y neuropatología, han ocupado puestos en otras facultades de medicina del país o en la industria, aportando la perspectiva interdisciplinaria y colaborativa que adquirieron en los laboratorios de Korey, Terry y Norton.

En 1963, siguiendo el enfoque pionero de Saul Korey, Bob Terry aplicó la técnica, entonces en desarrollo, de la microscopía electrónica a tejido de biopsia humana; identificó la patología ultraestructural de la enfermedad de Alzheimer, la placa amiloide y el filamento helicoidal pareado, hallazgos que abrieron el camino a los estudios de la neurobiología de este trastorno. En 1988, Bob Terry recibió el primer Premio Potamkin a la Investigación sobre la Enfermedad de Alzheimer, un honor otorgado por la Academia Estadounidense de Neurología. Kuni Suzuki y Bob Katzman completaron un análisis de los cambios neuroquímicos en biopsias iniciado por Saul Korey. Bob Terry reclutó un equipo de neuropatólogos que incluía a Nicholas Gonatas (quien se casó con Jackie Orloff, técnica de Saul Korey), Henry Wisniewski, Michael Shelanski, Peter Davies, Khalid Iqbal, Inge GrundkeIqbal y Dennis Dickson, quienes continuaron impulsando el campo. Peter Werner, quien estudia los mecanismos moleculares de las enfermedades neurodegenerativas, es el investigador más reciente en esta área. La identificación de amiloide en placas, filamentos helicoidales pareados y mutaciones de la proteína tau en los ovillos neurofibrilares de la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Pick y otras afecciones neurodegenerativas fueron algunos de los frutos de este amplio programa de investigación interdisciplinario. El descubrimiento de Peter Davies sobre la deficiencia colinérgica en cerebros con Alzheimer sentó las bases para los ensayos clínicos de antagonistas de la colinesterasa y la terapia de reemplazo colinérgico realizados por Leon Thal. Posteriormente, Leon Thal se trasladó con Bob Katzman y Bob Terry a San Diego, donde llevó a cabo estudios de tratamiento a gran escala que dieron lugar al único tratamiento farmacológico específico para la enfermedad de Alzheimer aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).

Los estudios clínico-patológicos iniciales, que comenzaron con los esfuerzos de Bob Katzman, Jay Coblentz, Hugo Lijtmaer, Paula Fuld y Wilma Rosen en casos de demencia avanzada en el Hogar y Hospital Judío, evolucionaron hasta convertirse en un importante estudio longitudinal sobre el envejecimiento en ancianos sanos: el Estudio de Envejecimiento del Bronx. Este estudio prospectivo se organizó con la ayuda de Miriam Aronson, gerontóloga con nombramiento principal en el Departamento de Psiquiatría. El estudio fue multidisciplinario e incluyó neuropatología, neurología, neuropsicología y estadística (incluidas colaboraciones con Herbert Schimmel y Ted Brown del Queens College). Entre los neurólogos participantes se encontraban Herman Buschke, Les Wolfson y Howard Crystal. Howard Crystal posteriormente se hizo cargo del proyecto relacionado de la Residencia de Ancianos Docente; recientemente dejó el Albert Einstein College of Medicine para trasladarse a Downstate. En el Estudio de Envejecimiento del Bronx, se llevaron a cabo meticulosamente pruebas neuropsicológicas, neurológicas y médicas en una cohorte de residentes ancianos que se ofrecieron como voluntarios para donar sus cerebros tras su fallecimiento. Esto permitió estudiar la incidencia, la evolución y la sintomatología de la demencia en la tercera edad. Además, posibilitó diferenciar el olvido benigno del deterioro progresivo de la memoria mediante pruebas de memoria desarrolladas previamente por Herman Buschke, Steve Mattis, Paula Fuld y sus colaboradores. El estudio no se limitó a estudios neurológicos del envejecimiento normal y patológico, ya que brindó a William Frishman, del Departamento de Medicina, la oportunidad de realizar un seguimiento de la patología cardiovascular en la tercera edad.

Tras el éxito de la l-Dopa (y una estancia sabática en la Universidad de Lund con Anders Bjorklund), Bob Katzman consiguió financiación de los NIH que permitió a Leon Thal colaborar con Maynard Makman, del Departamento de Bioquímica, en la investigación de los receptores de dopamina, y reclutar como becarios postdoctorales a Richard Meibach (actualmente en Roche), Sander Glatt (actualmente en el Centro Médico de la Universidad de Kansas) y Lucy Brown. Lucy Brown, ahora catedrática de Neurología y Neurociencia, se dedica a la neurobiología de los trastornos del movimiento. Junto con Les Wolfson, mediante autorradiografía con desoxiglucosa, definió regiones de activación en el estriado y el núcleo subtalámico tras la administración de dopamina en animales. Lucy Brown amplió este trabajo para describir la organización neuroanatómica funcional de la actividad sensoriomotora en los ganglios basales como una estructura reticular. Actualmente colabora en estudios de resonancia magnética funcional de los ganglios basales tanto en animales como en humanos.

Mientras estaba en el Hospital General de Massachusetts, Herb Schaumburg comenzó el estudio de una serie de casos de adrenoleucodistrofia en los que él y Jim Powers, un estudiante de neuropatología del Albert Einstein College of Medicine, describieron una capa delgada dentro de la glándula suprarrenal, el testículo, las células de Schwann y la oligodendroglia. Junto con Kuni Suzuki, su estudiante M. Igarashi y otros, descubrieron la acumulación de ácidos grasos de cadena muy larga que caracteriza a esta enfermedad y otras enfermedades peroxisomales. Sus hallazgos llevaron a Ann y Hugo Moser y a sus colaboradores de la Universidad Johns Hopkins al descubrimiento de la enzima faltante, la clonación del gen, las pruebas genéticas y los ensayos de tratamiento para esta enfermedad letal de los adolescentes varones.

El seminario más apasionante de mi carrera se centró en el estudio interdisciplinario de dos bebés hipotónicos, con retraso mental severo, síndrome marasmático y convulsiones, que habían fallecido a causa de una enfermedad genética letal entonces poco conocida: la enfermedad de Zellweger. En esta conferencia, Sidney Goldfisher, experto en hígado, informó de su incapacidad para detectar peroxisomas, normalmente abundantes en el hígado. Tampoco se encontraron peroxisomas en los túbulos renales. La función mitocondrial también estaba alterada, ya que Cyril Moore había descubierto una respiración defectuosa en mitocondrias aisladas de biopsias cerebrales y hepáticas, confirmada por las observaciones histoquímicas de la neuropatóloga Anne Johnson y por una arquitectura mitocondrial distorsionada en todos los órganos analizados. El estudio de estos dos bebés impulsó el desentrañar la patobiología de esta y otras enfermedades peroxisomales, incluyendo otro bebé con un cuadro clínico similar cuyos peroxisomas estaban presentes pero inactivos debido a la ausencia de una sola enzima. El laboratorio de Moser propuso una clasificación racional de las enfermedades peroxisomales que afectan a niños con trastornos genéticos que hasta entonces habían sido dispares.

La esclerosis múltiple (EM) es la enfermedad neurológica más frecuente y devastadora en adultos jóvenes. Murray Bornstein, neurólogo contratado del Instituto Neurológico en 1966, aportó al Departamento la experiencia en cultivo de tejidos organotípicos de Edith Peterson. El laboratorio de cultivo de tejidos del Centro Kennedy se convirtió en una herramienta indispensable para muchos investigadores de ciencias básicas. Murray Bornstein, quien falleció inesperadamente en 1995, fue el impulsor de la investigación del copolímero como tratamiento protector para las exacerbaciones de la esclerosis múltiple, uno de los dos fármacos aprobados actualmente por la FDA. El centro integral e interdisciplinario de EM de Labe Scheinberg demostró a los residentes que siempre se puede hacer algo útil por los pacientes con discapacidad crónica, incluso cuando no se puede curar su enfermedad. Otros estudios sobre la EM incluyeron observaciones ultraestructurales de placas biopsiadas por Kinuko Suzuki y Bob Terry. El tejido que utilizaron provenía de pacientes sometidos a intervenciones neuroquirúrgicas realizadas por Irving Cooper en el Hospital St. Barnabas para mejorar su ataxia. También realizan una amplia serie de estudios en el modelo animal de EM, la encefalomielitis alérgica experimental. Stuart Cook, Peter Dowling y John Prineas, un australiano, dejaron sus residencias en el Albert Einstein College of Medicine para ir a Newark, y el fallecido John Whitaker, que fue a la Universidad de Alabama en Birmingham, han llevado a cabo investigaciones a lo largo de su carrera sobre las bases inmunológicas de la EM, la encefalomielitis diseminada y la polineuritis autoinmune aguda.

El interés de larga data de Saul Korey en los lípidos cerebrales, la mielina y la desmielinización motivó las investigaciones fundamentales de Bill Norton sobre la estructura lipídica, realizadas en colaboración con Maurice Rapport, ahora neurocientífico sénior jubilado y profesor visitante en nuestro departamento. Bill Norton y sus colegas Lucy Autilio Gambetti y Shirley Poduslo idearon métodos de aislamiento para la mielina y células viables intactas del SNC, y Wendy Cammer investigó las enzimas de la mielina y los mecanismos de muerte de los oligodendrocitos. Ella y Cyril Moore descubrieron en 1972 que el limpiador líquido Phisohex, hasta entonces ampliamente utilizado en las salas de neonatología, era tóxico para las mitocondrias y provocaba edema de mielina. Kay Fields, ahora en los NIH, estudió la inmunocitoquímica de antígenos específicos del cerebro y Jorge Larocca se dedica al estudio de los receptores y la transducción de señales en la oligodendroglia. Cedric Raine, reclutado para el departamento de Neuropatología por Bob Terry en 1976, y Celia Brosnan, en el Albert Einstein College of Medicine desde 1968, han investigado la cascada inflamatoria que culmina en las placas desmielinizadas de la esclerosis múltiple, y ahora están trabajando para desentrañar los genes y sus productos responsables de esta patología.

Jack Kessler, quien llegó al Albert Einstein College of Medicine procedente del servicio de neurología de Cornell en 1983, trajo consigo el enfoque riguroso para los problemas neurológicos clínicos que adquirió de su mentor, Fred Plum. Su investigación se centró en las células madre y los efectos de los factores de crecimiento en el desarrollo, la enfermedad y la reparación neurológica. Neurólogos brillantes formados en el Albert Einstein College of Medicine, entre ellos Stuart Apfel, quien estudió el efecto del factor de crecimiento nervioso en la neuropatía diabética; Daniel Rosenbaum, preocupado por la neuroprotección para la prevención de la muerte celular en la zona de penumbra de los accidentes cerebrovasculares; Peter Mabie, quien trabaja en los mecanismos de diferenciación de las células progenitoras del sistema nervioso central; y otros, se unieron al laboratorio de Kessler en el Kennedy Center. En 2000, Jack Kessler se marchó para convertirse en el jefe del Departamento de Neurología de la Facultad de Medicina de Northwestern. Actualmente, Mark Mehler, experto en trastornos cognitivos y biología molecular, en colaboración con otros jóvenes y dinámicos neurólogos e investigadores del Kennedy Center, está ampliando la investigación en biología de células madre y citoquinas. También están trabajando en el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para enfermedades neurodegenerativas intratables como el Alzheimer y la enfermedad de Huntington.

El laboratorio de Herb Vaughan en el Centro Kennedy se ha dedicado durante años al estudio de las fuentes de diversos componentes de los potenciales evocados durante la estimulación sensorial y el lenguaje, tanto en niños como en adultos. La investigación colaborativa actual de Michelle Dunn, neuropsicóloga pediátrica y electrofisióloga, y Judith Gravel, audióloga pediátrica, aborda sistemáticamente la base fisiológica de los déficits auditivos y del lenguaje en niños con trastorno del espectro autista. Herb Vaughan, Diane Kurtzberg (su esposa), Walter Ritter, Joseph Arezzo y muchos otros colaboradores del Departamento de Neurociencia del Centro Kennedy han llevado a cabo estudios sistemáticos que mapean el desarrollo de los potenciales evocados auditivos y visuales corticales en monos, bebés prematuros, bebés a término y niños con otitis media crónica y otras discapacidades. También estudiaron a adultos sanos y a personas con diversas patologías cerebrales. Una importante contribución inicial del laboratorio de Vaughan fue la demostración de que la fuente de los potenciales evocados auditivos tempranos, mejor registrados en el vértice, se originaba en la corteza auditiva primaria. El laboratorio formó a decenas de electrofisiólogos. Entre ellos se encuentran Alan Legatt, que realiza estudios intraoperatorios, y Mitch Steinschneider, que ha logrado registrar, en monos y en pacientes sometidos a cirugía para el control de la epilepsia, las correlaciones fisiológicas del procesamiento de los sonidos consonánticos sonoros y sordos.

Nico Moshé and collaborators were the first to induce kindling in the immature rat; they also demonstrated the influence of sex hormones and age on the substantia nigra's role in the control of seizures. They have been investigating increased seizure susceptibility and rapid transition from partial to generalized seizures in the immature rat brain. These studies parallel the clinical studies of Shlomo Shinnar who examined the functional consequences of febrile seizures and status epilepticus as well as the long-term outcome of patients with single seizures, uncomplicated seizures, and epilepsy in patients with structural brain lesions.

Compromiso con la excelencia desde el principio

The strong research contribution of the Neurology Department is unique and directly attributable to Saul Korey's emphasis on interdisciplinary collaboration. This strength encouraged Dom Purpura, at the time Chair of Anatomy and Director of the Kennedy Center, to convince the Dean and Trustees of the need to create a now flourishing Department of Neuroscience. Most of the neurology faculty that carry out basic science research had dual appointments in Neurology and Neuroscience. The contributions to the literature of the present and former members of the Neurology Department are extremely large in number and span almost every aspect of clinical neurology as well as applied and basic neurologic research. Their contributions have been recognized nationally and internationally by their appointment to NIH study sections and councils of the National Institute of Neurological Diseases and Stroke and the National Institute of Aging. Several have become officers of the major neurologic societies (Bob Katzman was president of the American Neurological Association in 1986-1987, John Whitaker in 1996-1998), many as members of their standing committees. Both Bill Norton and Kuni Suzuki were presidents of the American Society for Neurochemistry and Chief Editors of the Journal of Neurochemistry; Robert Yu is currently president elect of the American Society for Neurochemistry; and Cedric Raine is founding editor of the Journal of Neuroimmunology. Pete Engel was president of the American Epilepsy Society, the American Clinical Neurophysiology Society and the International League Against Epilepsy. Nico Moshé is currently the president of the American Epilepsy Society and served as president of the American Clinical Neurophysiology Society. Many members of the Department have served on boards of volunteer granting agencies, have received prizes, and been invited to lecture worldwide and deliver prestigious named lectureships. A number of Albert Einstein College of Medicine medical students have chosen careers in adult or child neurology elsewhere in the country and several leading medical schools have adopted Saul Korey's vision of neurology as a branch of neurobiology. His name is perpetuated at the annual meeting of the American Academy of Neurology by the Saul R. Korey Award for an essay on experimental neurology submitted by a medical student, and by the annual Saul R. Korey Lecture at the meeting of the Neuropathological Society. A lasting contribution of the Saul R. Korey Department of Neurology to Albert Einstein College of Medicine is the demonstration that collaboration pays off in science, and that a broad vision of clinical and basic science can lead very far.