Laboratorio de Epilepsia para la Investigación de la Epilepsia del Desarrollo y la Epilepsia Postraumática

La División de Epilepsia se dedica a la investigación traslacional clínica y preclínica avanzada para mejorar la atención y el tratamiento de las personas con epilepsia y convulsiones a lo largo de su vida, así como a la formación de futuros epileptólogos para brindar una atención clínica excelente y realizar investigaciones de vanguardia. Existe una extensa red internacional de estudios de investigación multicéntricos, tanto clínicos como preclínicos, en colaboración, muchos de los cuales están dirigidos por investigadores de Montefiore Einstein.

Nuestro espectro de investigación abarca estudios que buscan comprender mejor el papel que desempeña la genética en la epilepsia; examinan la fisiopatología de las convulsiones, así como sus etiologías y consecuencias, y evalúan nuevos tratamientos para pacientes con convulsiones. Nuestras áreas de interés específicas incluyen las siguientes:

• Epilepsias resistentes a los fármacos
• Convulsiones postraumáticas y epilepsia
• Síndrome de espasmos infantiles y epilépticos
• Convulsiones neonatales
• SARS-CoV-2
• Genética de la epilepsia
• Factores desencadenantes y pronóstico de las convulsiones
• Estrés y epilepsia

Nuestros proyectos actuales incluyen los siguientes:

• Ensayos clínicos para nuevos tratamientos para epilepsias resistentes a los fármacos. Nuestros ensayos actuales incluyen:
  • " Investigar la eficacia y seguridad del carisbamato como tratamiento coadyuvante para las convulsiones asociadas al síndrome de Lennox-Gastaut en niños y adultos ": Este es un estudio multicéntrico que evalúa la eficacia de un nuevo medicamento anticonvulsivo para el tratamiento de las crisis epilépticas con caídas en niños y adultos con síndrome de Lennox-Gastaut.
  • " Estudio aleatorizado de XEN1101 frente a placebo en crisis epilépticas de inicio focal ": Este es un estudio multicéntrico que investiga la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de un nuevo activador de los canales de potasio para el tratamiento de las crisis epilépticas de inicio focal.
• Identificación de nuevas terapias y biomarcadores para el síndrome de espasmos infantiles y epilépticos, dirigidos a los espasmos, las epilepsias asociadas y las consecuencias del neurodesarrollo, mediante colaboraciones de investigación multicéntricas. Estos son algunos ejemplos:
  • Nuestro centro ha proporcionado evidencia preclínica de prueba de concepto para dos medicamentos que posteriormente han sido designados como medicamentos huérfanos para espasmos infantiles y epilépticos.
  • Los ensayos preclínicos identificaron tratamientos con potencial para detener el desarrollo de la epilepsia en un modelo de espasmos infantiles y epilépticos.
  • Hemos desarrollado métodos basados ​​en la electroencefalografía (EEG) para la detección temprana de espasmos y la exploración de las redes cerebrales implicadas en su generación.
  • Los ensayos preclínicos en curso exploran la utilidad de nuevos fármacos experimentales en el tratamiento de los espasmos infantiles y epilépticos.
• Identificación de tratamientos individualizados, guiados por biomarcadores, para la prevención de la epilepsia postraumática. Estos estudios han sido financiados por el NINDS y el Departamento de Defensa de los Estados Unidos.
  • Nuestro centro lidera colaboraciones internacionales de investigación multicéntrica para el desarrollo y la validación de biomarcadores multimodales que predicen las crisis epilépticas tempranas y tardías, la recuperación neuromotora y la respuesta al tratamiento tras un traumatismo cerebral, así como la detección de terapias que previenen la epilepsia postraumática. Un ejemplo de esta colaboración es el Estudio Bioinformático de la Epilepsia para la terapia antiepiléptica (EpiBioS4Rx), el primer centro sin muros financiado por el NINDS.
  • Hemos aportado pruebas de que la incorporación de parámetros clínicos es fundamental para la correcta interpretación de los biomarcadores. Basándonos en esto, hemos creado:
    • Un proyecto de investigación multicéntrico e internacional que utiliza una plataforma traslacional para el descubrimiento de biomarcadores y tratamientos multimodales para la epilepsia postraumática (financiado por NINDS RO1).
    • Modelos optimizados para el estudio de las epilepsias postraumáticas y sus secuelas, así como sus biomarcadores y tratamientos (estudios multicéntricos financiados por el Departamento de Defensa de los Estados Unidos).
• Estudios sobre las secuelas neurológicas de la infección por SARS-CoV-2 en pacientes en estado crítico:
  • Presentamos la primera evidencia sobre altas tasas de anomalías epileptiformes en el EEG en pacientes críticos con SARS-CoV-2.
  • Actualmente se están realizando estudios para evaluar las secuelas neurológicas de los pacientes hospitalizados con infección por SARS-CoV-2.
• Estudios pioneros sobre los factores desencadenantes de las convulsiones y la autopredicción de las mismas, con especial atención al estrés:
  • Codirigimos el mayor ensayo aleatorizado sobre la reducción del estrés para el tratamiento de la epilepsia refractaria.
  • Estamos a la vanguardia en el uso de la tecnología de los teléfonos inteligentes para la toma de muestras basadas en la experiencia del estado de ánimo y otros factores desencadenantes de la epilepsia.
  • Actualmente estamos ampliando el estudio del estrés y la predicción de convulsiones para incluir biomarcadores y mediciones fisiológicas diarias del estrés.
     

• Nuestros profesores han desempeñado un papel fundamental en iniciativas internacionales para proporcionar las mejores prácticas e infraestructura, transformando la gestión clínica y las prácticas de investigación que, en última instancia, se traducen en mejores diagnósticos y terapias para pacientes con convulsiones a lo largo de su vida. Algunos ejemplos son:
  • Clasificación de las crisis epilépticas, las epilepsias y los síndromes epilépticos.
  • Clasificación de las convulsiones neonatales
  • Estandarización de la práctica e interpretación del EEG en estudios preclínicos y clínicos.
  • Desarrollo de elementos de datos comunes para estudios de investigación sobre epilepsia con el fin de facilitar el intercambio de datos, las colaboraciones y la validación de datos.
• Fue pionera en estudios sobre redes subcorticales, así como sobre factores específicos de la edad y el sexo que influyen en la susceptibilidad a las convulsiones y las consecuencias de estas en el desarrollo cerebral.
  • Proporcionó una prueba de concepto sobre el papel de las estructuras del tronco encefálico, como la sustancia negra pars reticulata, en el control de las convulsiones.
  • Primera evidencia del papel de los sistemas de señalización de neurotransmisores, como los receptores GABAA, en la diferenciación sexual del cerebro.
• NS-PEACE: Convulsiones neonatales: predicción de la epilepsia y evaluación de la eficacia comparativa. Investigación observacional multicéntrica financiada por los NIH para estudiar:
  • Mejor medicamento anticonvulsivo de segunda línea para convulsiones neonatales agudas (fenitoína/fosfenitoína frente a levetiracetam)
  • potencial de que el uso crónico posterior de bloqueadores de los canales de sodio (es decir, oxcarbazepina) aumente el riesgo de síndrome de espasmos infantiles, y
  • Fiabilidad y validez de nuestro modelo publicado para predecir la epilepsia en neonatos con convulsiones sintomáticas agudas que sobreviven hasta la infancia.

También participamos activamente en iniciativas de investigación centradas en los determinantes sociales y las barreras en la implementación de la atención clínica y la investigación; la genética de la epilepsia; el síndrome de Rett; las convulsiones neonatales; el uso de registros médicos electrónicos para la investigación de la epilepsia; así como el estudio de la relación entre el estrés y la epilepsia.