Laboratorio Himes para la Investigación de la Inmunosupresión Mediada por Tumores
Descripción general
La restauración de la función inmunitaria es fundamental para el éxito de las posibles inmunoterapias contra el glioblastoma (GBM). Los mediadores de la inmunosupresión derivados del tumor representan dianas terapéuticas potenciales, y limitar su función podría ser suficiente para recuperar la función inmunitaria. En particular, nuestro grupo está interesado en las interacciones entre las vesículas extracelulares (VE) del GBM y las células mieloides, un eje terapéutico crucial para inhibir la formación de células mieloides inmunosupresoras. Las capacidades de señalización multimodal de las VE las convierten en una diana terapéutica atractiva, ya que la inhibición de su eficacia tiene el potencial de atenuar múltiples vías inmunosupresoras.
Áreas de especialización
Mecanismos de inmunosupresión mediada por tumores en el glioblastoma (GBM)
El glioblastoma multiforme (GBM) es el tumor cerebral intrínseco más común y letal en adultos, para el cual se necesitan urgentemente nuevas terapias. La inmunoterapia ha revolucionado el tratamiento de algunos cánceres en los últimos años, pero los esfuerzos en el GBM han sido, hasta el momento, desalentadores. Una barrera fundamental para el desarrollo de una inmunoterapia eficaz en el GBM es la profunda inmunosupresión que presentan los pacientes. La fisiopatología de la inmunosupresión mediada por el GBM es poco conocida y multifactorial, e incluye la modulación del microambiente tumoral, la inducción de células mieloides inmunosupresoras y la liberación sistémica de factores inmunosupresores.
Vesículas extracelulares (VE) derivadas de tumores
Las vesículas extracelulares (VE) son moléculas biológicamente complejas capaces de transportar una gran variedad de señales a las células diana, tanto a nivel local como sistémico. Las VE transportan proteínas solubles y unidas a la superficie, así como ARN cortos no codificantes, incluidos los ARN pi y los ARN y. Interactúan con las células diana mediante mecanismos igualmente diversos: interacciones superficiales, endocitosis y fusión directa de membrana. Esta diversidad de mecanismos permite a las VE reproducir muchas de las interacciones de una célula nucleada, lo que subraya una función biológica fundamental que apenas comenzamos a comprender.
Publicaciones seleccionadas
Himes BT, Peterson TE, Tyson J, Lee HJL, de Mooij T, Cumba Garcia LM, Jung M, Yan D, Uhm S, Abukhadra M, Parney DLN, Gustafson MP, Dietz AB, Johnson AJ, Dong H, Maus R, Markovic S, Lucien-Matteoni F, Parney IF. El papel de las vesículas extracelulares y PD-L1 en la inducción inmunosupresora de monocitos mediada por glioblastoma. Neuro-Oncology . 2020 jul; 22(7), 967-978. PMID: 32080744
Himes BT, Lee HJL, Geiger PA, Fain CE, Tritz ZP, Peterson TE, Parney IF. Uso de heparina para revertir la reprogramación inmunosupresora de monocitos mediante vesículas extracelulares derivadas de glioblastoma. Journal of Neurosurgery . 2022 Sep; 1-11 (aop). PMID: 36115048
Himes BT, Geiger PA, Ayasoufi K, Bhargav AG, Brown DA, Parney IF. Inmunosupresión en glioblastoma: comprensión actual e implicaciones terapéuticas. Frontiers in Oncology . 2021 oct; 11:770561. PMID: 34778089
Ayasoufi K, Pfaller CK, Evgin L, Khadka RH, Tritz ZP, Goddery EN, Fain CE, Yokanovich LT, Himes BT, Jin F, Zheng J, Schuelke MR, Hansen MJ, Tung W, Parney IF, Pease LR, Vile RG, Johnson AJ. El cáncer cerebral induce inmunosupresión sistémica mediante la liberación de mediadores solubles no esteroideos. Brain . 2020 dic; 143(12), 3629-3652 PMID: 33253355
Benjamin T. Himes, MD, PhD
Acerca de Benjamin T. Himes, MD, PhD, MHS
El Dr. Himes obtuvo su licenciatura en biología con especialización en neurociencia en la Universidad de Pensilvania. Se doctoró en medicina y obtuvo una maestría en ciencias de la salud en la Facultad de Medicina de Yale, donde también completó una beca Howard Hughes. Posteriormente, realizó su residencia en neurocirugía en la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota. Durante ese tiempo, completó un doctorado en ciencias biomédicas (especialización en inmunología) bajo la tutela del Dr. Ian F. Parney y recibió la beca de investigación Andrew T. Parsa de la Fundación para la Investigación y la Educación en Neurocirugía. Posteriormente, el Dr. Himes completó una beca de especialización en neurooncología, también en la Clínica Mayo, antes de incorporarse al profesorado de Montefiore Einstein en 2022.
