Laboratorio Behnan para la Investigación en Inmunología de Tumores Cerebrales

Nuestro objetivo es caracterizar el estroma tumoral en el glioblastoma (GBM), el tumor cerebral más agresivo y resistente al tratamiento. Fuimos los primeros en el mundo en informar sobre el reclutamiento de células madre mesenquimales (CMM) endógenas en el glioma (Behnan et al. Stem Cells, 2014) y en caracterizar el subtipo mesenquimal en pacientes con GBM (Behnan et al. Oncogene, 2017). Nuestra observación indicó que el subtipo mesenquimal se divide en dos subgrupos: uno inducido por las células reclutadas y el microambiente, y otro de células tumorales per se que expresan propiedades mesenquimales, lo que sugiere que las CMM derivadas del cerebro/células perivasculares podrían ser el origen del tumor (Behnan et al. Brain , 2019; Behnan et al. Oncogene, 2017).

Nuestro enfoque particular se centra en comprender la biología de las células no cancerosas reclutadas al tumor —principalmente las células inmunitarias y las células madre mesenquimales/progenitoras perivasculares en diferentes subtipos de GBM— y en definir el origen de las distintas poblaciones celulares reclutadas y su interacción con las células cancerosas para resolver la complejidad y heterogeneidad de este devastador tumor. Simultáneamente, estamos trabajando en el establecimiento de un tratamiento terapéutico traslacional para el GBM mediante la combinación de inmunoterapia con otras terapias dirigidas para modificar el microambiente inmunosupresor y erradicar las células cancerosas. Con nuestro amplio conocimiento en células madre de glioma humano (Behnan et al. Sci Rep, 2016), nuestro objetivo es establecer una biblioteca de cribado de fármacos para probar la especificidad de la respuesta farmacológica entre los diferentes subtipos de GBM. Utilizaremos modelos de ratón con glioma inmunocompetente, modelos transgénicos que emplean diferentes técnicas, incluyendo citometría de flujo, microscopía confocal, microscopía de dos fotones y ultrasonido de bajo umbral. Buscamos enfoques colaborativos e integradores con otros investigadores para lograr tratamientos innovadores y alcanzar nuestro objetivo final de desarrollar tratamientos para pacientes con tumores cerebrales.

Mondal I, Das O, Sun R, Gao J, Yu B, Diaz A, Behnan J, Dubey A, Meng Z, Eskandar E, Xu B, Lu OR*, Ho WS*. La deficiencia de PP2Ac aumenta la inmunogenicidad tumoral mediante la activación de la señalización del interferón tipo I STING en el glioblastoma. Cancer Res . 2023 agosto. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-22-3382. PMID: 37219874.

Hu Y#, Jiang Y#, Behnan J, Ribeiro MM, Kalantzi C, Zhang M, Lou D, Häring M, Sharma N, Okawa S, Del Sol A, Adameyko I, Mikael Svensson M, Persson O y Ernfors P. El aprendizaje de redes neuronales define las características del glioblastoma como linajes de glía radial o perivascular de la cresta neural. Science Adv 2022 Jun. doi: 10.1126/sciadv.abm6340.

Guo M*, Goudarzi K, Abedi S, Pieber M, Behnan J, Sjöberg E, Zhang X.M, Ernfors P, Harris R.A, Bartek J, Lindström M, Nistér M, Hägerstrand D*. SFRP2 induces a mesenchymal subtype transition by suppression of SOX2 in glioblastoma. Oncogene (2021). doi: 10.1038/s41388-021-01825-2.

Behnan J*, Finocchiaro G, Hanna G. El panorama de la firma mesenquimal en tumores cerebrales. Brain: a journal of neurology 2019 142;4 847-866

Behnan J*, Stangeland B, Langella T, Finocchiaro G, Tringali G, Meling T, Murrell W. Identificación y caracterización de una nueva fuente de progenitores neuronales humanos adultos. Cell Death and Disease (2017) 8, e2991; doi:10.1038/cddis.2017.368.

Behnan J*, Stangeland B, Hosainey SA, Joel M, Olsen TK, Micci F, Glover JC, Isakson P, Brinchmann JE (2017). La propagación diferencial del estroma y las células madre cancerosas determina la tumorigénesis y la multipotencia. Oncogene, 36(4), 570-584. PubMed 27345406.

Behnan J*, Stangeland B, Langella T, Finocchiaro G, Murrell W, Brinchmann JE (2016) El aspirado quirúrgico ultrasónico es una fuente confiable para el cultivo de células madre de glioblastoma Sci Rep, 6, 32788. PubMed 27605047.

Behnan J*, Isakson P, Joel M, Cilio C, Langmoen IA, Vik-Mo EO, Badn W (2014) Las células madre mesenquimales derivadas de tumores cerebrales reclutadas contribuyen a la progresión de los tumores cerebrales Stem Cells, 32 (5), 1110-23. PubMed 24302539.

Fayzullin A, Tuvnes FA, Skjellegrind HK, Behnan J, Mughal AA, Langmoen IA, Vik-Mo EO (2016). Fenotipado mediante lapso de tiempo de células de glioma invasivas ex vivo revela patrones de movimiento específicos de subtipo guiados por la señalización del núcleo tumoral. Exp Cell Res, 349(2), 199-213. PubMed 27515001

Behnan J, Grieg Z, Joel M, Ramsness I y Stangeland B*. La inactivación del gen CENPA reduce la capacidad de formación de esferas y la pluripotencia de las células iniciadoras del glioblastoma. Neuroepigenetics 7, (2016) 6-18

Joel M, Mughal AA, Grieg Z, Murrell W, Palmero S, Mikkelsen B, Fjerdingstad HB, Sandberg CJ, Behnan J, Glover JC, Langmoen IA, Stangeland B (2015). La inhibición de PBK/TOPK disminuye el crecimiento y la supervivencia de las células iniciadoras de glioma in vitro y atenúa el crecimiento tumoral in vivo. Mol Cancer, 14, 121. PubMed 26081429

Sandberg CJ, Vik-Mo EO, Behnan J, Helseth E, Langmoen IA (2014). Perfil transcripcional de células madre neurales adultas del cerebro humano . PLoS One, 9(12), e114739. PubMed 25514637

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