Comunicado de prensa
Científicos descubren que unas células inmunes especiales detienen el cáncer metastásico
Un hallazgo del Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center podría indicar un nuevo enfoque para prevenir o tratar la enfermedad metastásica.
7 de octubre de 2024 (BRONX, NY)
La enfermedad metastásica —cuando el cáncer se propaga desde el tumor primario a otras partes del cuerpo— es la causa de la mayoría de las muertes por cáncer. Si bien los investigadores comprenden cómo las células cancerosas escapan del tumor primario para generar nuevos tumores, no se comprende bien por qué algunas de estas células cancerosas rebeldes generan nuevos tumores —a veces décadas después— mientras que otras no.
Ahora, un equipo de investigación del Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center (MECCC), designado por el National Cancer Institute, ha descubierto un mecanismo inmunitario natural en ratones que impide que las células cancerosas que escapan se conviertan en tumores en otras partes del cuerpo. Los hallazgos se publicaron hoy en la revista Cell .
“Prevenir o curar las metástasis es el desafío más crítico en el cáncer”, afirmó el PhD Julio Aguirre-Ghiso, líder del estudio y director del Instituto de Latencia del Cáncer del MECCC. “Creemos que nuestros hallazgos tienen el potencial de indicar nuevas terapias para prevenir o tratar la enfermedad metastásica”. Los coautores principales del estudio son la PhD Erica Dalla, exestudiante, y el PhD Michael Papanicolaou, investigador postdoctoral en el laboratorio del Dr. Aguirre-Ghiso.
El papel de la latencia en el cáncer
Las células que migran desde tumores primarios y siembran tumores metastásicos se denominan células cancerosas diseminadas (CCD). Algunas CCD se comportan de forma agresiva, generando tumores inmediatamente en tejido nuevo, mientras que otras permanecen en un estado de latencia.
"Ha sido un misterio durante mucho tiempo cómo algunos DCC pueden permanecer en los tejidos durante décadas y nunca causar metástasis, y creemos que hemos encontrado la explicación", dijo el Dr. Aguirre-Ghiso, quien también es profesor de biología celular, oncología y medicamento y Chair de la Cátedra Rose C. Falkenstein en Investigación del Cáncer en el Albert Einstein College of Medicine .
El cáncer de mama y muchos otros tipos de cáncer hacen metástasis en los pulmones. En una investigación con tres modelos murinos de cáncer de mama metastásico, la Dra. Aguirre-Ghiso y sus colegas determinaron que cuando los CCD de cáncer de mama se propagan a los alvéolos pulmonares, las células inmunitario conocidas como macrófagos alveolares los mantienen en estado latente.
Una visión del sistema inmunológico
“Los macrófagos alveolares son los primeros en responder al pulmón, defendiéndolo contra bacterias y sustancias peligrosas como los contaminantes ambientales”, afirmó el Dr. Aguirre-Ghiso. Estos macrófagos especializados, señala, aparecen en las primeras etapas del desarrollo embrionario y residen en el tejido pulmonar de por vida.
“Nuestros hallazgos demuestran una nueva función para estos macrófagos, ya que reconocen los DCC e interactúan activamente con ellos, y, al secretar una proteína llamada TGF-β2, producen señales en las células cancerosas que las mantienen en estado latente”, afirmó el Dr. Aguirre-Ghiso. “Dado que cada órgano del cuerpo tiene su propio conjunto de macrófagos residentes en los tejidos, estos podrían también controlar los DCC en esos órganos. Nuestro estudio ha demostrado por primera vez que estos macrófagos especializados inducen activamente la latencia en los DCC”.
Al confirmar la importancia de los macrófagos alveolares para mantener los DCC latentes, el Dr. Aguirre-Ghiso y su equipo descubrieron que eliminarlos en los ratones aumentaba significativamente la cantidad de DCC activados y las metástasis posteriores en sus pulmones, en comparación con los ratones con niveles normales de células inmunitario .
Los investigadores descubrieron que, a medida que los DCC se vuelven más agresivos, se vuelven resistentes a las señales de prodormancia producidas por los macrófagos alveolares. En última instancia, este mecanismo de evasión permite que algunos DCC despierten de la latencia y se reactiven para formar metástasis.
“Comprender cómo las células inmunitario mantienen bajo control a los DCC podría conducir, entre otras estrategias, a nuevas terapias celulares antimetastásicas”, afirmó el Dr. Aguirre-Ghiso. Por ejemplo, señaló que podría ser posible fortalecer la señalización de los macrófagos para que los DCC nunca despierten de su latencia o encontrar maneras de evitar que los DCC más antiguos se vuelvan resistentes a la señalización de la latencia.
El estudio se titula, "Los macrófagos alveolares residentes en los pulmones regulan el momento de la metástasis del cáncer de mama ". Los autores adicionales de MECCC incluyen: Nicole Barth PhD, (también en la Universidad de Edimburgo, Reino Unido), Deisy Segura-Villalobos, PhD, Luis Valencia-Salazar, BA, Dan Sun PhD y David Entenberg, PhD Otros autores incluyen: Matthew Park, PhD y Miriam Merad, MD, PhD, en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, Nueva York, NY, Rui Hou, PhD y Alistair RR Forrest, PhD, en la Universidad de Australia Occidental, Nedlands, Australia, y Maria Casanova-Acebes, PhD, en el Centro Nacional del Cáncer de España, Madrid, España.
