Enfermedades genéticas

Las enfermedades genéticas también se agrupan según su transmisión en la familia. Pueden ser dominantes o recesivas, dependiendo de cómo causen las afecciones y de cómo se transmitan en las familias.

Las enfermedades dominantes pueden ser causadas por una mutación en el ADN de una sola copia de un gen. Si uno de los padres padece la enfermedad, cada hijo tiene un 50 % de probabilidades de heredar el gen mutado.

Para las enfermedades recesivas, ambas copias de un gen deben tener una mutación en el ADN para poder contraer una de estas enfermedades. Si ambos padres tienen una copia del gen mutado, cada hijo tiene un 25 % de posibilidades de tener la enfermedad, aunque ninguno de los padres la tenga. En tales casos, a cada padre se le llama portador de la enfermedad. Pueden transmitir la enfermedad a sus hijos, pero ellos mismos no la padecen.

Algunas enfermedades genéticas son causadas por una mutación en el ADN de uno de los genes de una persona. Por ejemplo, supongamos que parte de un gen normalmente tiene la secuencia TAC. Una mutación puede cambiar la secuencia a TTC en algunas personas. Este cambio en la secuencia puede alterar el funcionamiento del gen, por ejemplo, modificando la proteína que se produce. Las mutaciones pueden transmitirse de padres a hijos. O bien, pueden ocurrir por primera vez en el espermatozoide o el óvulo, de modo que el hijo heredará la mutación, pero los padres no. Los trastornos monogénicos pueden ser autosómicos o ligados al cromosoma X.

La anemia drepanocítica es un trastorno autosómico de un único gen. Está causada por una mutación en un gen que se encuentra en el cromosoma 11. La anemia falciforme causa anemia y otras complicaciones. El síndrome X frágil, por otro lado, es un trastorno de un único gen ligado al cromosoma X. Está causado por un cambio en un gen del cromosoma X. Constituye la causa conocida más común de discapacidad intelectual y discapacidad del desarrollo que puede heredarse (pasarse de una generación a la siguiente).

Si bien no existe una única causa por la cual se desarrollan las enfermedades genéticas, muchas de ellas son hereditarias y se transmiten de una generación a la siguiente. Existen ciertos factores de riesgo que pueden hacer que un bebé desarrolle una enfermedad genética durante la gestación:
 

• Historial de abortos espontáneos o mortinato
• Edad materna avanzada (35 años o más)
• Edad paterna mayor (40 años o más)
• Historial familiar de enfermedades genéticas
• Hermanos con enfermedades genéticas
• Al menos uno de los padres con una anomalía cromosómica

Las pruebas genéticas buscan cambios, a veces llamados mutaciones o variantes, en el ADN. Las pruebas genéticas son útiles en muchas áreas de la medicina y podrían cambiar la atención médica que usted o su familiar reciben. Por ejemplo, las pruebas genéticas pueden proporcionar un diagnóstico de una afección genética como el síndrome del cromosoma X frágil o información sobre su riesgo de desarrollar cáncer.

Hay muchos tipos diferentes de pruebas genéticas. Las pruebas genéticas se realizan por medio de una muestra de sangre o saliva, y los resultados suelen estar listos en unas pocas semanas. Debido a que compartimos ADN con los miembros de nuestra familia, si se descubre que usted tiene un cambio genético, es posible que los miembros de su familia tengan el mismo cambio. El asesoramiento genético antes y después de las pruebas genéticas ayuda a garantizar que usted sea la persona adecuada en su familia para hacerse una prueba genética, que se esté haciendo la prueba correcta y que comprenda los resultados.

Una buena manera de entender las pruebas genéticas es imaginando que le estamos haciendo una pregunta al ADN. A veces, no obtenemos una respuesta porque no formulamos la pregunta correcta o porque, simplemente, la ciencia todavía no tiene la respuesta.

• Para saber si tiene una condición genética hereditaria antes de tener síntomas
• Para conocer la probabilidad de que un bebé de un embarazo actual o futuro tenga una condición genética
• Para diagnosticar una condición genética si usted o su hijo presentan síntomas
• Para ayudarle a comprender y guiarle en su plan de tratamiento o prevención del cáncer

Después de aprender más sobre las pruebas genéticas, podría decidir que no son adecuadas para usted. Algunas razones podrían ser que no son relevantes para usted o que no cambiarán su atención médica, que son demasiado costosas y que los resultados pueden generarle preocupación o ansiedad.

Existen varios tipos de pruebas de detección para determinar si corre el riesgo de tener un bebé con trastornos genéticos. No existe una única prueba genética que pueda detectar todas las afecciones genéticas. El enfoque de las pruebas genéticas se individualiza en función de sus antecedentes médicos y familiares, así como de la afección que se le esté evaluando. Consulte con un especialista en fertilidad sobre sus opciones de pruebas de detección y diagnóstico, que pueden incluir una o más de las siguientes:

1. Exámenes genéticos prenatales: mediante el uso de muestras de sangre materna y ecografías, se puede determinar el riesgo de trastornos genéticos específicos como el síndrome de Down (trisomía 21) y defectos de nacimiento como la espina bífida.
2. Prueba prenatal no invasiva (NIPT, por sus siglas en inglés): también conocida como “ detección de ADN fetal libre”, se extrae sangre de la placenta para verificar la estructura del ADN. Esta prueba es común en embarazos de alto riesgo, como aquellos de edad materna avanzada. Este análisis de sangre puede mostrar cualquier evidencia de anomalías cromosómicas.
3. detección de portadores: Mediante una muestra de saliva o sangre, esta prueba puede determinar cualquier predisposición a trastornos cromosómicos. La mayoría de los futuros padres prefieren realizar esta prueba antes del embarazo, pero también puede realizarse durante el embarazo.

Ciertos trastornos genéticos pueden detectarse mediante una prueba diagnóstica que se realiza durante el embarazo. Estas pruebas detectan el síndrome de Down, la fibrosis y defectos como la espina bífida. La amniocentesis (una prueba del segundo trimestre en la que se toma una muestra del líquido amniótico del útero) y la muestra de vellosidades coriónicas (una prueba del primer trimestre en la que se toma una muestra de tejido de la placenta) son pruebas de rutina y, en ocasiones, conllevan un pequeño riesgo de complicaciones que, en casos excepcionales, pueden provocar el riesgo de pérdida del embarazo.

Las pruebas de gen único buscan cambios en un solo gen. Estas se realizan cuando su médico cree que usted o su hijo o hija tienen síntomas de una afección o síndrome específico. Algunos ejemplos son la distrofia muscular de Duchenne o la enfermedad de células falciformes. Las pruebas de gen único también se utilizan cuando existe una mutación genética conocida en una familia.

Una prueba de panel de genes busca cambios en muchos genes en una única prueba. Los paneles generalmente se agrupan en categorías según diferentes tipos de preocupaciones médicas. Algunos ejemplos de pruebas de panel son el tono muscular bajo, la estatura baja o la epilepsia. También se pueden agrupar en genes que están asociados con un mayor riesgo de desarrollar ciertos tipos de cáncer, como el cáncer de mama o colorrectal (de colon).

Pruebas genéticas o genómicas a gran escala. Existen dos tipos de pruebas genéticas a gran escala.

• La secuenciación del exoma analiza todos los genes del ADN (exoma completo) o solo los genes relacionados con afecciones médicas (exoma clínico).
• La secuenciación del genoma es la prueba genética más completa y analiza todo el ADN de una persona, no solo los genes.

Los médicos solicitan la secuenciación del exoma y del genoma a personas con un historial médico complejo. Las pruebas genómicas a gran escala también se utilizan en la investigación para obtener más información sobre las causas genéticas de las enfermedades. Estas pruebas pueden tener hallazgos no relacionados con el motivo por el que se solicitó la prueba en primer lugar (hallazgos secundarios). Algunos ejemplos de hallazgos secundarios son los genes asociados con una predisposición al cáncer o enfermedades cardiacas raras cuando se busca un diagnóstico genético para explicar las discapacidades del desarrollo de un niño.

• Cromosomas: El ADN se empaqueta en estructuras llamadas cromosomas. Algunas pruebas buscan cambios en los cromosomas en lugar de cambios en los genes. Ejemplos de estas pruebas son el cariotipo y los microarrays cromosómicos.
• Expresión génica: Los genes se expresan, o activan, a distintos niveles en diferentes tipos de células. Las pruebas de expresión génica comparan estos niveles entre células normales y células enfermas, ya que conocer la diferencia puede proporcionar información importante para el tratamiento de la enfermedad. Por ejemplo, estas pruebas pueden utilizarse para guiar el tratamiento de quimioterapia en el cáncer de mama.

• Resultado positivo: La prueba detectó una alteración genética conocida por causar enfermedades.
• Negativo: La prueba no detectó ninguna alteración genética conocida que cause enfermedad. A veces, un resultado negativo se produce cuando se solicitó la prueba incorrecta o no existe una causa genética para los síntomas de la persona. Un "verdadero negativo" se da cuando existe una alteración genética conocida en la familia y la persona analizada no la heredó. Si los resultados de su prueba son negativos y no hay ninguna alteración genética conocida en su familia, un resultado negativo puede no ser concluyente. Esto se debe a que es posible que no se le haya realizado la prueba para detectar la alteración genética presente en su familia.
• Incierto: Una variante de significado desconocido o incierto significa que no hay suficiente información sobre ese cambio genético para determinar si es benigno (normal) o patógeno (que causa enfermedad).

Los médicos de cabecera deben ser capaces de reconocer los síntomas mediante un examen físico y una revisión del historial familiar que sugieran la presencia de un síndrome o trastorno genético que ayude en el diagnóstico y tratamiento de los pacientes potencialmente afectados. Las afecciones típicas que buscan los médicos son rasgos dismórficos, anomalías coexistentes en un paciente, deterioro neurocognitivo inexplicable y un historial familiar de enfermedades.

• Lengua grande o pequeña
• Manchas blancas de cabello
• Ojos con forma inusual
• Rasgos faciales diferentes a los de otros miembros de la familia
• Cabello excesivo o quebradizo/ralo
• Ojos de diferentes colores
• Problemas respiratorios
• Deficiencias cognitivas
• Retraso en el desarrollo

En el caso de los padres que acceden a un asesoramiento genético antes del embarazo, proporcionar un historial familiar preciso de tres generaciones es crucial a la hora de realizar las pruebas de detección de síndromes genéticos. Algunos elementos importantes son la edad y el sexo de los miembros de la familia, cuándo se vieron afectados por alguna enfermedad o cuándo fallecieron, el origen étnico y si hay antecedentes de parentesco consanguíneo entre los padres.

La detección temprana de los factores de riesgo genéticos puede facilitar la toma de decisiones sobre las pruebas diagnósticas correctas y más rentables, el asesoramiento genético apropiado y la derivación oportuna a los mejores subespecialistas.

Si se realizan pruebas de detección durante el embarazo, determinar el peso, la altura y la circunferencia de la cabeza del feto puede ayudar a identificar anomalías. También se miden la distancia interpupilar (la distancia entre el centro de las pupilas) y el tamaño de las extremidades para controlar el desarrollo.

La ausencia o presencia de ciertas características en miembros de una familia puede indicar que dicha cacterística es un signo potencial de una anomalía o simplemente una variante familiar o étnica. Por ejemplo, los pliegues epicánticos internos (pequeños pliegues de piel sobre los ojos) suelen aparecer en personas con síndrome de Down. También, son un síntoma que se presenta en más de 50 síndromes adicionales, como el síndrome de Noonan, el síndrome de Rubinstein-Taybi y el síndrome de Smith-Lemli-Opitz. Sin embargo, los pliegues epicánticos también son una característica de muchas personas de ascendencia asiática o nativa americana. Además, algunas afecciones son más comunes en ciertas etnias, como la enfermedad de Tay-Sachs en personas de ascendencia judía asquenazí y la anemia falciforme en personas de ascendencia africana.

El deterioro neurocognitivo relacionado con enfermedades genéticas puede ser sintomático y diagnosticarse en la infancia, pero otras, como la enfermedad de Huntington o algunos tipos de enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, así como la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer, suelen manifestarse mucho más adelante.

Para realizar un diagnóstico de una enfermedad genética, se debe hacer un examen clínico integral compuesto por tres elementos principales:

1. Reconocimiento físico
2. Historial de salud detallado de su familia
3. Pruebas clínicas y de laboratorio, si son apropiadas y puede realizarlas

Aunque los médicos de atención primaria no siempre pueden realizar un diagnóstico definitivo de una enfermedad genética, su papel es fundamental para recopilar el historial familiar detallado, considerar la posibilidad de una enfermedad genética en el diagnóstico diferencial, solicitar pruebas según corresponda y derivar adecuadamente a los pacientes a especialistas en genética cuando sea posible. Las derivaciones deben realizarse a especialistas en enfermedades genéticas como médicos genetistas y expertos en fertilidad.

El asesoramiento genético proporciona información sobre cómo las afecciones genéticas pueden afectarlo a usted o a su familia. El asesor genético u otro profesional de la salud recopilará su historial médico personal y familiar. Pueden usar esta información para determinar la probabilidad de que usted o un miembro de su familia tenga una afección genética. A partir de esta información, el asesor genético le ayudará a decidir si una prueba genética podría ser adecuada para usted o su familiar.

Según su historial personal y familiar de salud, su médico puede derivarlo a asesoramiento genético. Hay diferentes etapas de su vida en las que se puede solicitar asesoramiento genético:

• Planificación del embarazo: el asesoramiento genético antes de quedar embarazada puede abordar inquietudes sobre factores que podrían afectar a su bebé durante la infancia o la niñez o su capacidad para quedar embarazada; por ejemplo:
  • Condiciones genéticas que se transmiten en su familia o en la familia de su pareja
  • Historia de infertilidad, numerosos abortos espontáneos o mortinato
  • Embarazo previo o hijo afectado por un defecto congénito o una condición genética
  • Opciones de tecnología de reproducción asistida (TRA)
• Durante el embarazo: el asesoramiento genético durante el embarazo comprende ciertas pruebas que se puedan realizar durante el embarazo y aborda cualquier problema detectado o afecciones que puedan afectar a su bebé durante la infancia o la niñez, entre ellas:
  • Historia de infertilidad, numerosos abortos espontáneos o mortinato
  • Embarazo previo o hijo afectado por un defecto congénito o una condición genética
  • Resultados anormales de pruebas, como análisis de sangre, ecografía, muestra de vellosidades coriónicas (CVS) o amniocentesis
  • Infecciones maternas, como citomegalovirus (CMV), y otras exposiciones como medicamentos, fármacos, productos químicos y rayos X
  • Pruebas de detección genéticas recomendadas para todas las mujeres embarazadas para detectar fibrosis quística, enfermedad de células falciformes y cualquier afección presente en su familia o en la familia de su pareja
• Atención médica a los niños: el asesoramiento genético puede abordar inquietudes si su hijo o hija muestra signos y síntomas de un trastorno que podría ser genético; por ejemplo:
  • Resultados anómalos de pruebas de detección en recién nacidos
  • Defectos de nacimiento
  • Discapacidad intelectual o discapacidades del desarrollo
  • Trastornos del espectro autista (TEA)
  • Problemas de visión o audición
• Manejo de su salud: el asesoramiento genético para adultos comprende áreas de especialidad como la cardiovascular, la psiquiátrica y el cáncer. El asesoramiento genético podría ser útil si tiene síntomas de una afección o tiene un historial familiar de una afección que lo hagan más propenso a tenerla, como:
  • Síndrome de cáncer hereditario de mama y ovario
  • Síndrome de Lynch (cáncer colorrectal hereditario y otros tipos de cáncer)
  • Hipercolesterolemia familiar
  • Distrofia muscular y otras enfermedades musculares
  • Trastornos hereditarios del movimiento, como la enfermedad de Huntington
  • Trastornos sanguíneos hereditarios, como la enfermedad de células falciformes

Después de la sesión de asesoramiento genético, es posible que decida hacerse una prueba genética. El asesoramiento genético posterior a la prueba le ayudará a comprender mejor los resultados de la prueba y las opciones de tratamiento, a afrontar las preocupaciones emocionales y derivarlo a otros proveedores de atención médica y grupos de apoyo y defensa.

Las terapias genéticas tienen como objetivo tratar o curar enfermedades al corregir problemas en el ADN. El ADN, incluidos los genes específicos, contiene instrucciones para producir proteínas esenciales para una buena salud. Las mutaciones o cambios en el ADN pueden provocar que las proteínas no funcionen de manera correcta o que desaparezcan por completo. Estos cambios pueden causar enfermedades genéticas o hereditarias como la fibrosis quística, la talasemia, la hemofilia y la anemia falciforme.

Las terapias genéticas son métodos que tratan las enfermedades genéticas al proporcionar un ADN nuevo a ciertas células o al corregir el ADN. Los métodos de transferencia genética, también llamada adición génica, restauran la función faltante de un gen defectuoso o ausente al agregar un gen nuevo a las células afectadas. El gen nuevo puede ser una versión normal del gen defectuoso o un gen diferente que evita el problema y mejora el funcionamiento de la célula.

La edición del genoma es un enfoque más novedoso que permite una corrección precisa u otros cambios específicos en el ADN de las células para restaurar la función. La edición del genoma puede:

• Eliminar un tramo de ADN que causa una enfermedad
• Desactivar un gen para evitar que produzca una proteína dañina
• Activar un gen o indicar a una célula que produzca una mayor cantidad de la proteína necesaria
• Corregir un gen mutado

Los tratamientos de transferencia genética o edición del genoma pueden modificar directamente las células de su cuerpo; de otra forma, pueden extraerse sus células para tratarlas fuera del organismo y luego reintroducirlas. Por ejemplo, un médico recoge sus células del sistema inmunológico, que son las que forman parte del sistema de defensa natural de su cuerpo, o células de la médula ósea, modifica su ADN y luego las reintroduce en su cuerpo.

Los únicos tratamientos genéticos que actualmente están aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) son para una enfermedad ocular hereditaria rara, así como para ciertos tipos de cáncer. Los tratamientos genéticos que se encuentran en desarrollo podrían tratar o curar otros trastornos hereditarios, tratar otros tipos de cáncer o tratar infecciones, incluso el VIH.

Aunque las enfermedades genéticas pueden tener un impacto negativo significativo en la vida de las personas, tener una enfermedad genética no implica necesariamente una mala calidad de vida ni afecta la percepción general del bienestar en las dimensiones física, psicológica, emocional, social y espiritual. La evidencia demuestra que hay factores que van más allá de las manifestaciones físicas de la enfermedad, como el bienestar psicológico, la capacidad de afrontamiento, el tipo de enfermedad y la propia percepción del diagnóstico, que influyen en la calidad de vida.

Según la gravedad del diagnóstico y la afección, muchos problemas son incompatibles con la vida y provocan un aborto espontáneo. Algunos bebés con trastornos genéticos graves pueden vivir solo hasta la infancia. Los casos leves muestran que las personas pueden vivir hasta la edad adulta y tener una vida normal si se controlan los problemas de salud relacionados.

Para comprender mejor su diagnóstico y contribuir a una investigación de vanguardia, considere la posibilidad de participar en un ensayo clínico para que médicos y científicos puedan aprender más sobre las causas, los síntomas, el tratamiento y la prevención de esta enfermedad. La investigación clínica utiliza voluntarios humanos para ayudar a los investigadores a aprender más sobre un trastorno y, tal vez, a encontrar mejores formas de detectar, tratar o prevenir enfermedades de manera segura.

Se necesitan voluntarios (tanto sanos o con alguna afección o enfermedad), de todas las edades, sexos, razas y etnias para garantizar que los resultados del ensayo sean relevantes para la mayor cantidad posible de personas, y que los tratamientos sean seguros y eficaces para todo aquel que los necesite.

Para obtener información sobre cómo participar en investigaciones clínicas, visite NIH Clinical Research Trials and You. Más sobre ensayos clínicos que actualmente buscan participantes en Clinicaltrials.gov.