Anomalías cromosómicas

Las personas suelen tener 23 pares de cromosomas. Sin embargo, algunas personas a veces nacen con una cantidad diferente. Tener un cromosoma adicional se denomina trisomía. La falta de un cromosoma se llama monosomía.

Las personas con síndrome de Down tienen una copia adicional del cromosoma 21. Esta copia altera el desarrollo normal del cuerpo y del cerebro y causa problemas intelectuales y físicos en la persona. Algunos trastornos son causados ​​por tener una cantidad diferente de cromosomas sexuales. Las personas con síndrome de Turner generalmente tienen solo un cromosoma sexual, X. Las mujeres con síndrome de Turner pueden tener problemas de crecimiento y defectos cardiacos.

A veces, los cromosomas están incompletos o tienen una forma diferente a la habitual. La falta de una pequeña parte de un cromosoma se denomina deleción. Una translocación es cuando una parte de un cromosoma se mueve hacia otro cromosoma. Una inversión es cuando una parte de un cromosoma se da vuelta.

A las personas con síndrome de Williams les falta una pequeña parte del cromosoma 7. Esta eliminación puede provocar discapacidad intelectual y una apariencia facial y personalidad distintivas.

La anemia de células falciformes es un trastorno autosómico de un solo gen. Está causada por una mutación en un gen que se encuentra en el cromosoma 11. La anemia falciforme causa anemia y otras complicaciones. Por otro lado, el síndrome del cromosoma X frágil es un trastorno de un solo gen ligado al cromosoma X. Está causado por un cambio en un gen del cromosoma X. Según lo que se conoce, es la causa más común de discapacidad intelectual y del desarrollo que puede heredarse (pasarse de una generación a la siguiente).

Otros tipos de anomalías cromosómicas son el síndrome del maullido de gato, el síndrome triple x, la trisomía 21, la trisomía 18, la trisomía 13, el síndrome de Wolf-Hirschorn, el síndrome de Klinefelter, el síndrome de DiGeorge, el síndrome de Smith-Magenis, el síndrome de Rett y el síndrome de microdeleción.

Las anomalías cromosómicas son otra causa de trastornos genéticos. Las personas suelen tener 23 pares de cromosomas, pero a veces algunas personas nacen con una cantidad diferente. Tener un cromosoma adicional se denomina trisomía. La falta de un cromosoma se denomina monosomía.

Las personas con síndrome de Down tienen una copia adicional del cromosoma 21. Esta copia altera el desarrollo normal del cuerpo y del cerebro y causa problemas intelectuales y físicos en la persona. Algunos trastornos son causados ​​por tener una cantidad diferente de cromosomas sexuales. Las personas con síndrome de Turner generalmente tienen solo un cromosoma sexual, X. Las mujeres con síndrome de Turner pueden tener problemas de crecimiento y defectos cardiacos.

A veces, los cromosomas están incompletos o tienen una forma diferente a la habitual. La falta de una pequeña parte de un cromosoma se denomina deleción. Una translocación es cuando una parte de un cromosoma se mueve hacia otro cromosoma. Una inversión es cuando una parte de un cromosoma se da vuelta. A las personas con síndrome de Williams les falta una pequeña parte del cromosoma 7. Esta deleción puede provocar discapacidad intelectual y una apariencia facial y una personalidad distintivas.

Una enfermedad compleja se debe tanto a cambios genéticos como a factores ambientales. Las enfermedades complejas también se denominan multifactoriales. La mayoría de las enfermedades crónicas y algunos casos de cáncer están asociados con cambios genéticos hereditarios, como el síndrome de Lynch y el cáncer hereditario de mama y de ovario; la mayoría probablemente están causados ​​por cambios en varios genes junto con exposiciones ambientales.

Las anomalías cromosómicas suelen producirse cuando hay un error en la división celular. Hay dos tipos de división celular: mitosis y meiosis.

• La mitosis da lugar a dos células idénticas a la célula original. Una célula con 46 cromosomas se divide y se convierte en dos células con 46 cromosomas cada una. Este tipo de división celular aparece en todo el cuerpo, excepto en los órganos reproductivos. Esta es la forma en que se producen y reemplazan la mayoría de las células que componen nuestro cuerpo.
• La meiosis da lugar a células con la mitad de cromosomas, 23, en lugar de los 46 normales. Este es el tipo de división celular que se da en los órganos reproductivos, lo que provoca la producción de los óvulos y los espermatozoides.

En ambos procesos, se supone que las células resultantes deben terminar con la cantidad correcta de cromosomas. Sin embargo, los errores en la división celular pueden dar como resultado células con muy pocas o demasiadas copias de un cromosoma. También pueden producirse errores cuando se duplican los cromosomas.

Otros factores que pueden aumentar el riesgo de anomalías cromosómicas son:

• Edad materna: las mujeres nacen con todos los óvulos que tendrán durante toda su vida. Algunos investigadores creen que pueden surgir errores en el material genético de los óvulos a medida que envejecen. Las mujeres mayores tienen mayor riesgo de dar a luz a bebés con anomalías cromosómicas que las mujeres más jóvenes. Debido a que los hombres producen nuevos espermatozoides a lo largo de su vida, la edad paterna no aumenta el riesgo de anomalías cromosómicas.
• Medioambiente: aunque no hay evidencia concluyente de que factores ambientales específicos causen anomalías cromosómicas, es posible que el medioambiente desempeñe un papel en la aparición de errores genéticos.

Las pruebas genéticas buscan cambios, a veces llamados mutaciones o variantes, en el ADN. Las pruebas genéticas son útiles en muchas áreas de la medicina y podrían cambiar la atención médica que usted o su familiar reciben. Por ejemplo, las pruebas genéticas pueden proporcionar un diagnóstico de una afección genética como el síndrome del cromosoma X frágil o información sobre su riesgo de desarrollar cáncer.

Hay muchos tipos diferentes de pruebas genéticas. Las pruebas genéticas se realizan por medio de una muestra de sangre o saliva, y los resultados suelen estar listos en unas pocas semanas. Debido a que compartimos ADN con los miembros de nuestra familia, si se descubre que usted tiene un cambio genético, es posible que los miembros de su familia tengan el mismo cambio. El asesoramiento genético antes y después de las pruebas genéticas ayuda a garantizar que usted sea la persona adecuada en su familia para hacerse una prueba genética, que se esté haciendo la prueba correcta y que comprenda los resultados.

Una buena manera de entender las pruebas genéticas es imaginando que le estamos haciendo una pregunta al ADN. A veces, no obtenemos una respuesta porque no formulamos la pregunta correcta o porque, simplemente, la ciencia todavía no tiene la respuesta.

• Para saber si tiene una condición genética hereditaria antes de tener síntomas
• Para conocer la probabilidad de que un bebé de un embarazo actual o futuro tenga una condición genética
• Para diagnosticar una condición genética si usted o su hijo presentan síntomas
• Para ayudarle a comprender y guiarle en su plan de tratamiento o prevención del cáncer

Después de aprender más sobre las pruebas genéticas, podría decidir que no son adecuadas para usted. Algunas razones podrían ser que no son relevantes para usted o que no cambiarán su atención médica, que son demasiado costosas y que los resultados pueden generarle preocupación o ansiedad.

Existen varios tipos de pruebas de detección para determinar si corre el riesgo de tener un bebé con trastornos genéticos. No existe una sola prueba genética que detecte todas las enfermedades genéticas. El enfoque de estas pruebas se individualiza en función de su historial de salud y el de su familia y de la enfermedad para la cual se esté haciendo la prueba. Hable con un especialista en fertilidad sobre sus opciones de pruebas de detección y diagnóstico.

1. Exámenes genéticos prenatales: mediante el uso de muestras de sangre materna y ecografías, se puede determinar el riesgo de trastornos genéticos específicos como el síndrome de Down (trisomía 21) y defectos de nacimiento como la espina bífida.
2. Prueba prenatal no invasiva (PPNI): también es conocida como “prueba de ADN fetal libre”. Para hacerla, se extrae sangre de la placenta para verificar la estructura del ADN. Esta prueba es común en embarazos de alto riesgo, como aquellos de edad materna avanzada. Este análisis de sangre puede mostrar cualquier evidencia de anomalías cromosómicas.
3. detección de portadores: Mediante una muestra de saliva o sangre, esta prueba puede determinar cualquier predisposición a trastornos cromosómicos. La mayoría de los futuros padres prefieren realizar esta prueba antes del embarazo, pero también puede realizarse durante el embarazo.

Ciertos trastornos genéticos pueden detectarse mediante una prueba diagnóstica que se realiza durante el embarazo. Estas pruebas detectan el síndrome de Down, la fibrosis y defectos como la espina bífida. La amniocentesis (una prueba del segundo trimestre en la que se toma una muestra del líquido amniótico del útero) y la muestra de vellosidades coriónicas (una prueba del primer trimestre en la que se toma una muestra de tejido de la placenta) son pruebas de rutina y, en ocasiones, conllevan un pequeño riesgo de complicaciones que, en casos excepcionales, pueden provocar el riesgo de pérdida del embarazo.

Las pruebas de gen único buscan cambios en un solo gen. Estas se realizan cuando su médico cree que usted o su hijo o hija tienen síntomas de una afección o síndrome específico. Algunos ejemplos son la distrofia muscular de Duchenne o la enfermedad de células falciformes. Las pruebas de gen único también se utilizan cuando existe una mutación genética conocida en una familia.

Una prueba de panel de genes busca cambios en muchos genes en una única prueba. Los paneles generalmente se agrupan en categorías según diferentes tipos de preocupaciones médicas. Algunos ejemplos de pruebas de panel son el tono muscular bajo, la estatura baja o la epilepsia. También se pueden agrupar en genes que están asociados con un mayor riesgo de desarrollar ciertos tipos de cáncer, como el cáncer de mama o colorrectal (de colon).

Pruebas genéticas o genómicas a gran escala. Existen dos tipos de pruebas genéticas a gran escala.

• La secuenciación del exoma analiza todos los genes del ADN (exoma completo) o solo los genes relacionados con afecciones médicas (exoma clínico).
• La secuenciación del genoma es la prueba genética más completa y analiza todo el ADN de una persona, no solo los genes.

Los médicos solicitan la secuenciación del exoma y del genoma a personas con un historial médico complejo. Las pruebas genómicas a gran escala también se utilizan en la investigación para obtener más información sobre las causas genéticas de las enfermedades. Estas pruebas pueden tener hallazgos no relacionados con el motivo por el que se solicitó la prueba en primer lugar (hallazgos secundarios). Algunos ejemplos de hallazgos secundarios son los genes asociados con una predisposición al cáncer o enfermedades cardiacas raras cuando se busca un diagnóstico genético para explicar las discapacidades del desarrollo de un niño.

• Resultado positivo: La prueba detectó una alteración genética conocida por causar enfermedades.
• Negativo: La prueba no detectó ninguna alteración genética conocida que cause enfermedad. A veces, un resultado negativo se produce cuando se solicitó la prueba incorrecta o no existe una causa genética para los síntomas de la persona. Un "verdadero negativo" se da cuando existe una alteración genética conocida en la familia y la persona analizada no la heredó. Si los resultados de su prueba son negativos y no hay ninguna alteración genética conocida en su familia, un resultado negativo puede no ser concluyente. Esto se debe a que es posible que no se le haya realizado la prueba para detectar la alteración genética presente en su familia.
• Incierto: Una variante de significado desconocido o incierto significa que no hay suficiente información sobre ese cambio genético para determinar si es benigno (normal) o patógeno (que causa enfermedad).

• Cromosomas: El ADN se empaqueta en estructuras llamadas cromosomas. Algunas pruebas buscan cambios en los cromosomas en lugar de cambios en los genes. Ejemplos de estas pruebas son el cariotipo y los microarrays cromosómicos.
• Expresión génica: Los genes se expresan, o activan, a distintos niveles en diferentes tipos de células. Las pruebas de expresión génica comparan estos niveles entre células normales y células enfermas, ya que conocer la diferencia puede proporcionar información importante para el tratamiento de la enfermedad. Por ejemplo, estas pruebas pueden utilizarse para guiar el tratamiento de quimioterapia en el cáncer de mama.

Los médicos de cabecera deben ser capaces de reconocer los síntomas mediante un examen físico y una revisión del historial familiar que sugieran la presencia de un síndrome o trastorno genético que ayude en el diagnóstico y tratamiento de los pacientes potencialmente afectados. Las afecciones típicas que buscan los médicos son rasgos dismórficos, anomalías coexistentes en un paciente, deterioro neurocognitivo inexplicable y un historial familiar de enfermedades.

• Lengua grande o pequeña
• Manchas blancas de cabello
• Ojos con forma inusual
• Rasgos faciales diferentes a los de otros miembros de la familia
• Cabello excesivo o quebradizo/ralo
• Ojos de diferentes colores
• Problemas respiratorios
• Deficiencias cognitivas
• Developmental delays

En el caso de los padres que acceden a un asesoramiento genético antes del embarazo, proporcionar un historial familiar preciso de tres generaciones es crucial a la hora de realizar las pruebas de detección de síndromes genéticos. Algunos elementos importantes son la edad y el sexo de los miembros de la familia, cuándo se vieron afectados por alguna enfermedad o cuándo fallecieron, el origen étnico y si hay antecedentes de parentesco consanguíneo entre los padres.

La detección temprana de los factores de riesgo genéticos puede facilitar la toma de decisiones sobre las pruebas diagnósticas correctas y más rentables, el asesoramiento genético apropiado y la derivación oportuna a los mejores subespecialistas.

Si se realizan detección durante el embarazo, determinar el peso, la altura y el perímetro cefálico aproximados del feto puede ayudar a detectar anomalías. También se miden la distancia interpupilar (distancia entre los centros de las pupilas) y el tamaño de las extremidades para monitorizar el desarrollo.

La ausencia o presencia de ciertas características en miembros de una familia puede indicar que dicha cacterística es un signo potencial de una anomalía o simplemente una variante familiar o étnica. Por ejemplo, los pliegues epicánticos internos (pequeños pliegues de piel sobre los ojos) suelen aparecer en personas con síndrome de Down. También, son un síntoma que se presenta en más de 50 síndromes adicionales, como el síndrome de Noonan, el síndrome de Rubinstein-Taybi y el síndrome de Smith-Lemli-Opitz. Sin embargo, los pliegues epicánticos también son una característica de muchas personas de ascendencia asiática o nativa americana. Además, algunas afecciones son más comunes en ciertas etnias, como la enfermedad de Tay-Sachs en personas de ascendencia judía asquenazí y la anemia falciforme en personas de ascendencia africana.

El deterioro neurocognitivo relacionado con enfermedades genéticas puede ser sintomático y diagnosticarse en la infancia, pero otras, como la enfermedad de Huntington o algunos tipos de enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, así como la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer, suelen manifestarse mucho más adelante.