Frontotemporal Disorders

Clínicamente, los trastornos frontotemporales (TFT) se clasifican en dos tipos principales de síndromes:

1. La demencia frontotemporal con variante conductual (DFTvc) implica cambios en el comportamiento, el juicio y la personalidad. Las personas con este trastorno pueden tener problemas cognitivos, pero su memoria suele permanecer relativamente intacta. Es posible que realicen acciones de forma impulsiva que no son habituales o que participen en comportamientos repetitivos e inusuales. A veces, las personas con DFTvc dicen o hacen ciertas acciones inapropiadas o se vuelven indiferentes. Con el tiempo, podrían desarrollar problemas de lenguaje y/o movimiento.
2. La afasia progresiva primaria (APP) implica cambios en la capacidad de hablar, comprender y expresar pensamientos y/o palabras, escribir y leer. Muchas personas con APP, aunque no todas, desarrollan síntomas de demencia. Los problemas con la memoria, el razonamiento y el juicio no son evidentes al principio, pero pueden desarrollarse y progresar con el tiempo. A veces, una persona con APP no es capaz de reconocer los rostros de personas conocidas y objetos comunes (APP semántica). Otras personas tienen cada vez más problemas para producir el habla y, con el tiempo, es posible que no puedan hablar en absoluto (APP agramática). La APP es un trastorno del lenguaje que no es igual a los problemas con el habla y la capacidad de leer y escribir (afasia) que pueden ser el resultado de un accidente cerebrovascular.

Otros tipos de trastornos frontotemporales son:

• La degeneración corticobasal (DCB) implica la pérdida progresiva de células nerviosas y la atrofia de áreas específicas del cerebro, lo que puede afectar a la memoria, el comportamiento, el pensamiento, el lenguaje y el movimiento. La enfermedad lleva el nombre de las partes del cerebro que están afectadas: la corteza cerebral (la parte externa del cerebro) y los ganglios basales (estructuras profundas del cerebro involucradas en el movimiento). No todas las personas que tienen DCB tienen problemas de memoria, cognición, lenguaje o comportamiento. La enfermedad tiende a progresar gradualmente, y los primeros síntomas comienzan alrededor de los 60 años. Algunos de los síntomas de movimiento de la DCB son similares a los observados en la enfermedad de Parkinson.
• La demencia frontotemporal con enfermedad de las neuronas motoras (DFT/ENM, también conocida como DFT-ELA) es una combinación de demencia frontotemporal variante conductual y la debilidad neuromuscular progresiva que se observa típicamente en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). La ELA es una enfermedad neurodegenerativa que ataca a las células nerviosas responsables de controlar los músculos voluntarios (acción de los músculos que se pueden controlar, como en los brazos, las piernas y la cara). Los síntomas de cualquiera de las enfermedades pueden aparecer en primer lugar, desarrollándose otros síntomas con el tiempo.
• La enfermedad de Pick se caracteriza por la presencia de cuerpos de Pick: masas compuestas de proteína tau que se acumula dentro de las células nerviosas, lo que hace que parezcan agrandadas o con forma de globo. Generalmente se observa en la DFTvc y a veces en la APP. Algunos síntomas son similares a los de la enfermedad de Alzheimer (EA), como la pérdida del habla, cambios de comportamiento y problemas para pensar. Sin embargo, si bien el comportamiento inadecuado caracteriza las primeras etapas de la enfermedad de Pick, la pérdida de memoria suele ser el primer síntoma de la EA. Los antidepresivos y antipsicóticos pueden controlar algunos de los síntomas conductuales de la enfermedad de Pick, pero no existe ningún tratamiento disponible para detener el progreso de la enfermedad.
• La parálisis supranuclear progresiva (PSP) es una enfermedad cerebral que puede causar problemas con el pensamiento, la memoria, el comportamiento, la resolución de problemas y el juicio. También afecta al control de los movimientos oculares, el estado de ánimo, el habla, la deglución, la visión, la concentración y el lenguaje. Debido a que ciertas partes del cerebro que controlan el movimiento están dañadas en las personas afectadas, esta enfermedad comparte algunos de los problemas de movimiento observados en personas con degeneración corticobasal y enfermedad de Parkinson.

Los científicos están comenzando a comprender la base biológica y genética de los cambios observados en las células cerebrales que provocan trastornos frontotemporales (TFT).

Los científicos describen el TFT por medio de los patrones de cambio en el cerebro observados en una autopsia después de la muerte. Estos cambios son pérdida de neuronas y cantidades anómalas o formas de proteínas llamadas tau y TDP-43. Estas proteínas se encuentran naturalmente en el cuerpo y ayudan a que las células funcionen correctamente. Cuando las proteínas no funcionan bien, por razones que aún no se comprenden del todo, se dañan las neuronas en regiones específicas del cerebro.

En la mayoría de los casos, se desconoce la causa del TFT. Las personas con un historial familiar de TFT tienen más probabilidades de desarrollar este trastorno. Entre el 10 % y el 30 % de los casos de DFTvc se deben a causas genéticas específicas. El TFT que se transmite en una familia suele estar relacionada con variantes (cambios permanentes) en ciertos genes. Los genes son unidades básicas de la herencia que indican a las células cómo producir las proteínas que el cuerpo necesita para funcionar. Incluso pequeños cambios en un gen pueden producir una proteína anómala, lo que puede provocar cambios en el cerebro y, con el tiempo, una enfermedad.

Los científicos han descubierto varios genes diferentes que, cuando mutan, pueden provocar un TFT:

• Gen tau (también llamado gen MAPT: un cambio en este gen provoca anomalías en una proteína llamada tau, que luego forma ovillos dentro de las neuronas y, en última instancia, provoca la destrucción de las células cerebrales. Heredar una variante en este gen significa que es casi seguro que se desarrollará un trastorno frontotemporal, generalmente DFTvc, pero no se puede predecir la edad exacta de aparición ni los síntomas.
• Gen GRN: Un cambio en este gen puede provocar una menor producción de la proteína progranulina, lo que a su vez hace que otra proteína, la TDP-43, no funcione de forma correcta en las células cerebrales. Pueden producirse muchos trastornos frontotemporales, aunque la DFTvc es la más común. El gen GRN puede causar diferentes síntomas en distintos miembros de la familia, y hacer que la enfermedad comience a edades diferentes.
• Gen C9ORF72: un cambio inusual en este gen parece ser la anomalía genética más común en los trastornos frontotemporales familiares y la ELA familiar. Esta variante puede causar un trastorno frontotemporal, ELA o ambas afecciones.

En los últimos años, los investigadores han descubierto otros cambios genéticos en genes que provocan tipos familiares raros de trastornos frontotemporales. Estas otras variantes representan menos del 5 % de todos los casos de TFT.

El único factor de riesgo conocido para los trastornos frontotemporales (TFT) es un historial familiar de demencia. En algunos casos, el riesgo se reduce al controlar el peso y dejar de fumar. En la mayoría de los casos, se desconoce la causa de los TFT. Entre el 10 % y el 30 % de los casos se debe a causas genéticas específicas.

La Ley del Proyecto Nacional sobre el Alzheimer (NAPA, por sus siglas en inglés) es un plan nacional coordinado para abordar la enfermedad de Alzheimer y mejorar la atención y los servicios. El proyecto promueve una mayor colaboración entre científicos, el gobierno federal y las organizaciones públicas, al tiempo que mejora la atención al paciente. El Plan Nacional para Abordar la Enfermedad de Alzheimer (EA, por sus siglas en inglés) de NAPA está diseñado para ampliar la investigación en la prevención y el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y las demencias relacionadas, y para impulsar los fármacos más prometedores desde su descubrimiento hasta los ensayos clínicos.

El plan también exige un aumento de la financiación federal para la investigación de la enfermedad de Alzheimer, así como apoyo para las personas afectadas por esta enfermedad y sus familias, una mayor conciencia pública sobre la enfermedad de Alzheimer y una mejor recopilación y análisis de datos. Estos objetivos también abarcan la demencia con trastorno frontotemporal (DTF).

The Tau Center Without Walls program, designed to increase collaboration and sharing of data and resources among researchers to better understand the protein tau and its involvement in such disorders as frontotemporal degeneration (FTD). These efforts may lead to advances in prevention, diagnosis or treatment of tau toxicity associated with FTD, and contribute to tool development that can be applied in FTD clinical trials and other tau-related disorders.

Al estudiar grupos de personas a lo largo del tiempo, pueden descubrirse formas de identificar a aquellos en riesgo de desarrollar demencia o deterioro cognitivo. Tres equipos de investigación financiados por los NIH están realizando estudios longitudinales de individuos en los que los trastornos frontotemporales se desarrollan en familias y aparecen por sí solos (esporádicamente) para comprender la progresión de la DFT tanto antes como después de la aparición de los síntomas; identificar genes; descubrir biomarcadores para el diagnóstico, la progresión y el pronóstico y establecer un consorcio de investigación clínica para apoyar el desarrollo de terapias para la DFT. Una serie de estudios se centra en la acumulación de amiloide, que forma placas que son características de la enfermedad de Alzheimer. Otras investigaciones esperan comprender mejor cómo las proteínas se vuelven dañinas en los trastornos frontotemporales.

En las primeras etapas, puede resultar difícil saber qué tipo de trastornos frontotemporal (TFT) tiene una persona porque los síntomas y el orden en el que aparecen pueden variar de una persona a otra. Además, los mismos síntomas pueden aparecer en diferentes trastornos y variar de una etapa de la enfermedad a la siguiente, ya que se ven afectadas distintas partes del cerebro.

Los síntomas de los TFT suelen malinterpretarse. Los familiares y amigos pueden pensar que una persona se está portando mal, lo que genera enojo y conflictos. Es importante entender que las personas con estos trastornos no pueden controlar sus conductas y otros síntomas y no son conscientes de su enfermedad.

Overall, symptoms of dementia are different depending on the cause. If you are experiencing or witnessing any combination of the following cognitive, psychological and behavioral changes, it may be time to see a doctor:

• Depression, anxiety and agitation
• Paranoia
• Personality changes or unusual/inappropriate behavior
• Hallucinations
• Disorientation and confusion in normal situations
• Notable memory loss
• Struggling to find the right words/communication problems
• Complex tasks have become more difficult
• Struggling with basic gross- and fine-motor function
• Coordination issues
• Disorientated while planning, organizing or navigating (e.g., driving a well-known route)

La DFT más común, la DFTvc, implica cambios en la personalidad, el comportamiento y el juicio. Las personas con este trastorno pueden tener problemas cognitivos, pero su memoria puede permanecer relativamente intacta. Los síntomas que pueden presentarse son:

• Problemas de planificación y secuenciación (pensar qué paso va primero, segundo, etc.)
• Dificultad para priorizar tareas o actividades
• Repetir la misma actividad o decir la misma palabra una y otra vez
• Actuar impulsivamente o decir o hacer cosas inapropiadas sin considerar cómo los demás perciben el comportamiento
• Perder interés por la familia o por actividades que antes le gustaban

Con el tiempo, pueden surgir problemas de lenguaje y/o movimiento y se necesita más atención y supervisión.

La afasia progresiva primaria (APP) implica cambios en la capacidad de comunicarse: usar el lenguaje para hablar, leer, escribir y comprender lo que dicen los demás. Algunos de estos cambios son dificultad para usar o comprender palabras (afasia) y dificultad para hablar correctamente (por ejemplo, habla inarticulada). Las personas con APP pueden tener uno o ambos síntomas. Es posible que se queden mudos o pierdan la capacidad de hablar.

Muchas personas con APP desarrollan síntomas de demencia. Los problemas con la memoria, el razonamiento y el juicio no son evidentes al principio, pero es posible que se desarrollen con el tiempo. Además, algunas personas con APP experimentan cambios de comportamiento significativos, similares a los observados en la DFTvc a medida que avanza la enfermedad.

Hay tres tipos de APP, categorizados según el tipo de problemas de lenguaje que aparecen primero.

• APP semántica: las personas afectadas pierden lentamente la capacidad de comprender palabras sueltas y, a veces, de reconocer los rostros de personas conocidas y objetos comunes.
• APP agramática: las personas afectadas tienen cada vez más problemas para hablar y omiten palabras que unen sustantivos y verbos (como "a", "de", "el"). Con el tiempo, es posible que ya no puedan hablar en absoluto. Además, finalmente podrían desarrollar síntomas de movimiento similares a los observados en el síndrome corticobasal.
• APP logopénica: las personas afectadas tienen problemas para encontrar las palabras adecuadas durante una conversación, pero comprenden palabras y oraciones. No tienen problemas con la gramática.

Los investigadores no comprenden completamente las bases biológicas de los diferentes tipos de APP. Sin embargo, esperan algún día vincular problemas específicos del lenguaje con los cambios en el cerebro que los causan.

Dos trastornos neurológicos del movimiento poco frecuentes asociados con la demencia frontotemporal, el síndrome corticobasal y la parálisis supranuclear progresiva, se producen cuando se ven afectadas las partes del cerebro que controlan el movimiento. Estos trastornos también pueden afectar a las capacidades de pensamiento y lenguaje.

• El síndrome corticobasal puede estar causado por la degeneración corticobasal, una atrofia (contracción) gradual y pérdida de células nerviosas en partes específicas del cerebro. Esta degeneración causa una pérdida progresiva de la capacidad de controlar el movimiento, que generalmente comienza alrededor de los 60 años. El síntoma más prominente puede ser la apraxia, la incapacidad de usar las manos o los brazos para realizar un movimiento a pesar de la fuerza normal, como dificultad para cerrar botones o manejar pequeños accesorios. Otros síntomas son rigidez muscular y dificultad para tragar. Los síntomas pueden aparecer primero en un lado del cuerpo, pero finalmente ambos lados se ven afectados. Ocasionalmente, una persona con síndrome corticobasal primero tiene problemas de lenguaje o dificultad para orientar objetos en el espacio y luego desarrolla síntomas de movimiento. No todas las personas que padecen síndrome corticobasal tienen problemas de memoria, cognición, lenguaje o comportamiento.
• La parálisis supranuclear progresiva causa problemas con el equilibrio y la marcha. Por lo general, las personas con este trastorno se mueven lentamente, experimentan caídas inexplicables, pierden la expresión facial y tienen rigidez corporal, especialmente en el cuello y la parte superior del cuerpo, los cuales son síntomas similares a los de la enfermedad de Parkinson. Un signo distintivo de este trastorno es la dificultad con los movimientos oculares, especialmente al mirar hacia abajo. Estos síntomas pueden provocar que la persona tenga una mirada fija. También pueden desarrollarse problemas con la conducta, la memoria, la resolución de problemas y el juicio.

Otros tipos de DFT relacionados con el movimiento son la demencia frontotemporal con parkinsonismo y la demencia frontotemporal con esclerosis lateral amiotrófica (DFT-ELA).

• A veces, la demencia frontotemporal con parkinsonismo puede heredarse a causa de una variante genética de la proteína tau. Los síntomas son problemas de movimiento similares a los de la enfermedad de Parkinson, como movimientos lentos, rigidez y problemas de equilibrio, y cambios en el comportamiento o el lenguaje.
• La DFT-ELA, también llamada DFT con enfermedad de las neuronas motoras, es una combinación de DFTvc y ELA, esta última comúnmente conocida como enfermedad de Lou Gehrig. Además de los cambios de comportamiento y/o lenguaje observados en la DFTvc, las personas con DFT-ELA experimentan la debilidad muscular progresiva que se observa en la ELA, estremecimientos ligeros y movimientos de los músculos. Pueden aparecer los síntomas de cualquiera de las enfermedades, y luego se desarrollan otros síntomas con el tiempo. Se han encontrado cambios en ciertos genes en algunas personas con DFT-ELA, aunque la mayoría de los casos no son hereditarios.

A veces, la DFT es difícil de diagnosticar porque los síntomas son similares a los de otras enfermedades. Por ejemplo, la DFTvc a veces se diagnostica erróneamente como un trastorno del estado de ánimo, como la depresión. A su vez, una persona puede tener DFT y otro tipo de demencia, como la enfermedad de Alzheimer, lo cual hace el diagnóstico aún más complicado. Además, debido a que estos trastornos son raros, los médicos pueden no estar familiarizados con los signos y síntomas.

Para ayudar a diagnosticar la demencia frontotemporal, un médico puede:

• Realizar un examen y preguntar sobre los síntomas
• Mirar el historial médico personal y familiar
• Utilizar pruebas de laboratorio para ayudar a descartar otras afecciones
• Solicitar pruebas genéticas
• Realizar pruebas para evaluar la memoria, el pensamiento, las habilidades lingüísticas y el funcionamiento físico
• Solicitar imágenes del cerebro

Una evaluación psiquiátrica puede ayudar a determinar si la depresión u otro problema de salud mental está causando o contribuyendo a la afección. La única forma de confirmar el diagnóstico de DFT es mediante pruebas genéticas, en caso de tener un historial familiar de la enfermedad, o al realizar la autopsia cerebral después de la muerte de la persona.

Los investigadores están estudiando formas de diagnosticar la DFT de forma más temprana y precisa y de distinguirla de otros tipos de demencia. Un área de investigación implica el uso de biomarcadores, como proteínas u otras sustancias en la sangre o el líquido cefalorraquídeo que pueden usarse para medir la progresión de la enfermedad o los efectos del tratamiento. Los investigadores también están explorando formas de mejorar las imágenes cerebrales y las pruebas neuropsicológicas.

Hasta el momento, no existe cura para la DFT ni manera de retrasar o prevenir estas enfermedades. Sin embargo, hay formas de controlar los síntomas. Un equipo de especialistas (médicos, enfermeros y enfermeras, logopedas, fisioterapeutas y terapeutas ocupacionales) familiarizados con estos trastornos puede ayudar a guiarle en el tratamiento.

Los cambios de conducta asociados con la DFTvc pueden molestar y frustrar a los miembros de la familia y a otros cuidadores. Comprender los cambios en la personalidad y la conducta y saber cómo responder puede reducir la frustración y ofrecer la mejor atención a una persona con DFT.

El manejo de los síntomas conductuales puede implicar varios enfoques. Las siguientes son algunas estrategias a considerar:

• Trate de aceptar en lugar de desafiar a alguien con síntomas de comportamiento. Discutir o razonar no ayudará, porque la persona afectada no puede controlar sus comportamientos ni entender que son inusuales o molestos para los demás. En lugar de ello, sea lo más sensible posible y comprenda que no es la persona con quien está hablando, sino con la enfermedad.
• Tómese un descanso cuando esté frustrado: respire profundamente, cuente hasta diez o salga de la habitación por unos minutos.
• Para manejar la apatía, limite las opciones y ofrezca alternativas específicas. Preguntas abiertas, como "¿Qué quieres hacer hoy?" son más difíciles de responder que las específicas, como “¿Quieres ir al parque o dar un paseo?”
• Mantenga un horario regular, reduzca las distracciones y modifique el entorno para reducir la confusión y mejorar el sueño de la persona.
• Si la persona afectada come de forma impulsiva, considere supervisar la comida, limitar las opciones de alimentos, cerrar con llave los gabinetes y el refrigerador y distraerla con otras actividades.

Para garantizar la seguridad de la persona y su familia, es posible que los cuidadores deban asumir nuevas responsabilidades u organizar todos los aspectos relacionados con la atención, lo cual no era necesario antes.

Hay medicamentos disponibles para tratar ciertos síntomas de comportamiento. Los antidepresivos llamados inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina se recetan con frecuencia para tratar la desinhibición social y el comportamiento impulsivo. Las personas con agresividad o delirios suelen tomar dosis bajas de medicamentos antipsicóticos. Si un medicamento en particular no funciona, el médico puede probar con otro. Siempre consulte a un médico antes de cambiar, agregar o suspender un medicamento o suplemento.

El tratamiento de la APP tiene dos objetivos: mantener las habilidades lingüísticas y utilizar nuevas herramientas y otras formas de comunicarse. Para lograr un tratamiento más efectivo, se administra una terapia adaptada al problema de lenguaje específico de la persona y a la etapa de APP en la que se encuentra. Dado que la capacidad del lenguaje disminuye con el tiempo, es posible que se necesiten diferentes estrategias a medida que avanza la enfermedad. Las siguientes estrategias podrían ser de ayuda:

• Utilice un cuaderno de comunicación (un álbum de fotografías etiquetadas con nombres de personas y objetos), gestos y dibujos para comunicarse sin hablar.
• Guarde listas de palabras o frases en una computadora o teléfono para señalarlas.
• Hable de forma lenta y clara, use oraciones simples, espere respuestas y pida aclaraciones si es necesario.
• Trabaje con un logopeda familiarizado con la APP para determinar las mejores herramientas y estrategias a utilizar. Tenga en cuenta que muchos logopedas están capacitados para tratar la afasia causada por un accidente cerebrovascular, lo que requiere estrategias diferentes a las que se usan en la APP.

Los medicamentos, la fisioterapia y la terapia ocupacional pueden ofrecer un alivio moderado de los síntomas de movimiento de la DFT. Un médico especializado en estos trastornos puede guiarle en el tratamiento.

Los medicamentos para la enfermedad de Parkinson pueden ofrecer alguna mejora temporal a las personas con síndrome corticobasal. La fisioterapia y la terapia ocupacional ayudan a moverse más fácilmente. La terapia del habla ayuda a controlar los síntomas del lenguaje.

A veces, los medicamentos para la enfermedad de Parkinson ofrecen un alivio temporal para la lentitud, la rigidez y los problemas de equilibrio en las personas con parálisis supranuclear progresiva. Los ejercicios pueden ayudar a mantener las articulaciones ágiles y los dispositivos de apoyo para caminar con peso, como un andador con sacos de arena sobre el travesaño frontal inferior, pueden ayudar a mantener el equilibrio. Las dificultades del habla, la visión y la deglución no suelen mejorar con ningún tratamiento farmacológico. Los antidepresivos han mostrado un éxito moderado. A veces se recetan bifocales o anteojos especiales llamados prismas a las personas con movimientos oculares anormales.

Las personas con DFT-ELA suelen empeorar rápidamente en un período de dos a tres años. Durante este tiempo, la fisioterapia puede ayudar a tratar los síntomas musculares y es útil usar un andador o una silla de ruedas. La terapia del habla puede ayudar a la persona a hablar con más claridad al principio. Más adelante, se deberían utilizar otras formas de comunicación, como un sintetizador de voz. Más adelante, los síntomas de ELA hacen que sea imposible ponerse de pie, caminar, comer y respirar por sí solo.

Los médicos, los enfermeros y enfermeras, los trabajadores sociales y los fisioterapeutas, los terapeutas ocupacionales y los logopedas que están familiarizados con estas afecciones pueden garantizar que las personas con trastornos del movimiento reciban el tratamiento médico adecuado y que sus cuidadores puedan ayudarlas a vivir lo mejor posible.

Some dementia patients may benefit from reality orientation training, which involves actions like hanging signs around the home to identify objects and memories or repeating the person’s name, today’s date and the time of day. Additionally, removing clutter from the home and limiting peripheral noises and sensory stimulating appliances like TVs and radios can help those with dementia stay focused. It’s also important to remove or relocate anything dangerous from the home, such as firearms or knives, and to hide car keys.

Lifestyle changes, daily routines and structure also help patients with their morale, as well as overall physical health. Fitness classes or walks for cardiovascular health are always beneficial, as are light activities and pastimes like gardening, dancing or household chores. A diet rich in foods that are good for the brain and healthy sleep habits also contribute to overall wellness.

Trabajar con especialistas, terapeutas ocupacionales y fisioterapeutas ayuda a mantener el movimiento físico, abordar problemas de habla y deglución y ayudar a las personas a aprender nuevas formas de manejar la pérdida de habilidades en tareas cotidianas como alimentarse por sí mismas. Es importante educar a la familia, amigos y cuidadores sobre los problemas médicos de un ser querido. Además, los grupos de apoyo presenciales y en línea que están disponibles a través de muchas organizaciones de concientización sobre enfermedades y de defensa de los cuidadores ofrecen a las familias y otros cuidadores recursos adicionales, así como oportunidades para compartir experiencias y expresar preocupaciones.

Los investigadores continúan explorando los cambios biológicos en el cuerpo, incluyendo variantes genéticas y proteínas, que conducen a la demencia frontotemporal (DFT), e identifican y prueban posibles fármacos y otros tratamientos. También están desarrollando mejores métodos para monitorizar la progresión de la enfermedad, de modo que, cuando los tratamientos estén disponibles, puedan dirigirse a las personas adecuadas. Se están llevando a cabo ensayos y estudios clínicos para impulsar estos esfuerzos. Tanto las personas con DFT como las personas sanas pueden participar. Para obtener más información, consulte con su médico o visite el buscador de ensayos clínicos de Alzheimers.gov .