Atrofia muscular espinal

La atrofia muscular espinal (AME) se refiere a un grupo de enfermedades hereditarias que pueden dañar y destruir células nerviosas especializadas en el cerebro y la médula espinal (neuronas motoras). Las neuronas motoras controlan el movimiento de los brazos, las piernas, la cara, el pecho, la garganta y la lengua, así como la actividad de los músculos esqueléticos, como hablar, caminar, tragar y respirar.

La forma más común de atrofia muscular espinal (AME) es causada por un gen mutado o ausente conocido como gen de la neurona motora de supervivencia 1 (SMN1), que normalmente es responsable de la producción de una proteína esencial para las neuronas motoras. Existen cuatro tipos de esta forma de AME:

1. La atrofia muscular espinal tipo 1 (también conocida como enfermedad de Werdnig-Hoffman o AME de inicio infantil) suele manifestarse antes de los seis meses de edad. Los niños más afectados presentan movilidad reducida y acortamiento crónico de músculos o tendones (contracturas). Otros niños pueden presentar síntomas como disminución del tono muscular, ausencia de reflejos tendinosos, espasmos, anomalías esqueléticas y dificultades para tragar y alimentarse. Sin tratamiento, muchos niños afectados fallecen antes de los dos años.
2. La atrofia muscular espinal tipo II suele detectarse entre los seis y los dieciocho meses de edad. Los niños pueden sentarse sin apoyo, pero no pueden ponerse de pie ni caminar sin ayuda. También pueden presentar dificultades respiratorias. La esperanza de vida se reduce, pero la mayoría de las personas viven hasta la adolescencia o la edad adulta temprana.
3. La atrofia muscular espinal tipo III (también conocida como enfermedad de Kugelberg-Welander) se manifiesta después de los 18 meses de edad. Los niños pueden caminar de forma independiente, pero pueden tener dificultades para hacerlo, correr, levantarse de una silla o subir escaleras. Otras complicaciones pueden incluir curvatura de la columna vertebral, contracturas e infecciones respiratorias. Con tratamiento, la mayoría de las personas pueden tener una esperanza de vida promedio.
4. La atrofia muscular espinal tipo IV se desarrolla después de los 21 años de edad, con debilidad muscular leve a moderada en las piernas y otros síntomas.

La forma más común de atrofia muscular espinal (AME) es causada por un gen mutado o ausente conocido como gen de la neurona motora de supervivencia 1 ( SMN1 ). El gen SMN1 se localiza en el cromosoma 5q y produce la proteína de la neurona motora de supervivencia (SMN), que mantiene la salud y el funcionamiento normal de las neuronas motoras.

Las personas con atrofia muscular espinal (AME) presentan niveles insuficientes de la proteína SMN, lo que provoca la pérdida de neuronas motoras en la médula espinal y causa debilidad y atrofia de los músculos esqueléticos. La debilidad suele ser más grave en el tronco (pecho) y en los músculos de los brazos y las piernas que en los de las manos y los pies.

Muchos tipos de atrofia muscular espinal son causados ​​por cambios en los mismos genes. Las formas menos comunes de AME son causadas por cambios en otros genes, incluidos:

• Gen VAPB en el cromosoma 20
• Gen DYNC1H1 en el cromosoma 14
• BICD2 gen en el cromosoma 9
• El gen UBA1 se encuentra en el cromosoma X.

Salvo en casos excepcionales, la atrofia muscular espinal (AME) se hereda de forma autosómica recesiva, lo que significa que la persona afectada tiene dos genes mutados, generalmente uno de cada progenitor. Quienes portan solo un gen mutado son portadores de la enfermedad y no presentan síntomas.

Existe un análisis de sangre para detectar mutaciones o deleciones del gen SMN1 . Esta prueba identifica al menos el 95 % de los tipos I, II y III de atrofia muscular espinal (AME), y también puede revelar si una persona es portadora. Si no se detecta ninguna alteración en el gen SMN1 o si los antecedentes y la exploración física del individuo no son típicos de la AME, se pueden realizar otras pruebas diagnósticas, como:

• Electromiografía para registrar la actividad eléctrica de los músculos durante la contracción y en reposo.
• Estudios de velocidad de conducción nerviosa para medir la capacidad del nervio de enviar una señal eléctrica.
• Biopsia muscular para diagnosticar muchos trastornos neuromusculares
• Otros análisis de sangre

Las personas con atrofia muscular espinal (AME) presentan niveles insuficientes de la proteína SMN, lo que provoca la pérdida de neuronas motoras en la médula espinal y causa debilidad y atrofia de los músculos esqueléticos. La debilidad suele ser más grave en el tronco (pecho) y los músculos de los brazos y las piernas que en los de las manos y los pies. Además de la debilidad y la disminución del tono muscular, los síntomas incluyen movilidad reducida, problemas respiratorios, escoliosis (curvatura de la columna vertebral), retraso en el desarrollo de la motricidad gruesa, dificultades para comer y tragar, y movimientos espontáneos de la lengua.

Existe un análisis de sangre disponible para detectar mutaciones o deleciones del gen. SMN1 gen. Esta prueba identifica al menos el 95 por ciento de los tipos I, II y III de AME, y también puede revelar si una persona es portadora. Si la SMN1 Si no se encuentra que el gen sea problemático o si el historial clínico y el examen del individuo no son típicos de la atrofia muscular espinal (AME), otras pruebas de diagnóstico pueden incluir:

• Electromiografía para registrar la actividad eléctrica de los músculos durante la contracción y en reposo.
• Estudios de velocidad de conducción nerviosa para medir la capacidad del nervio de enviar una señal eléctrica.
• Biopsia muscular para diagnosticar muchos trastornos neuromusculares
• Otros análisis de sangre

No existe una cura definitiva para la atrofia muscular espinal (AME). El tratamiento consiste en controlar los síntomas y prevenir complicaciones.

Medicamentos:

• La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó nusinersen (Spinraza™) como el primer fármaco autorizado para tratar a niños y adultos con atrofia muscular espinal (AME). Este medicamento está diseñado para aumentar la producción de la proteína SMN, fundamental para el mantenimiento de las neuronas motoras.
• La FDA aprobó la terapia génica onasemnogene abeparovec-xioi (Zolgensma™) para niños menores de dos años con atrofia muscular espinal (AME) de inicio infantil. Un virus seguro administra un gen SMN humano completamente funcional a las neuronas motoras afectadas, lo que mejora el movimiento, la función y la supervivencia muscular.
• La FDA aprobó el fármaco risdiplam (Evrysdi), administrado por vía oral, para el tratamiento de pacientes con atrofia muscular espinal (AME) de dos meses de edad o mayores.

La fisioterapia, la terapia ocupacional y la rehabilitación pueden ayudar a mejorar la postura, prevenir la inmovilidad articular y retrasar la debilidad y la atrofia muscular. Los ejercicios de estiramiento y fortalecimiento pueden ayudar a reducir las contracturas, aumentar la amplitud de movimiento y mantener una buena circulación. Algunas personas requieren terapia adicional para las dificultades del habla y la deglución. Los dispositivos de asistencia, como soportes o aparatos ortopédicos, plantillas, sintetizadores de voz y sillas de ruedas, pueden ser útiles para mejorar la independencia funcional.

Una nutrición adecuada y un aporte calórico suficiente son esenciales para mantener el peso y la fuerza, evitando al mismo tiempo el ayuno prolongado. Las personas con dificultades para masticar o tragar pueden requerir la inserción de una sonda de alimentación. La ventilación no invasiva nocturna puede mejorar la respiración durante el sueño, y algunas personas también pueden necesitar ventilación asistida durante el día debido a la debilidad muscular en el cuello, la garganta y el pecho.

La fisioterapia, la terapia ocupacional y la rehabilitación pueden ayudar a mejorar la postura, prevenir la inmovilidad articular y retrasar la debilidad y la atrofia muscular. Los ejercicios de estiramiento y fortalecimiento pueden ayudar a reducir las contracturas, aumentar la amplitud de movimiento y mantener una buena circulación. Algunas personas requieren terapia adicional para las dificultades del habla y la deglución. Los dispositivos de asistencia, como soportes o aparatos ortopédicos, plantillas, sintetizadores de voz y sillas de ruedas, pueden ser útiles para mejorar la independencia funcional.

Una nutrición adecuada y un aporte calórico suficiente son esenciales para mantener el peso y la fuerza, evitando al mismo tiempo el ayuno prolongado. Las personas con dificultades para masticar o tragar pueden requerir la inserción de una sonda de alimentación. La ventilación no invasiva nocturna puede mejorar la respiración durante el sueño, y algunas personas también pueden necesitar ventilación asistida durante el día debido a la debilidad muscular en el cuello, la garganta y el pecho.

Considere la posibilidad de participar en un ensayo clínico para que los médicos y científicos puedan aprender más sobre la atrofia muscular espinal (AME). La investigación clínica utiliza voluntarios humanos para ayudar a los investigadores a comprender mejor un trastorno y, posiblemente, encontrar mejores maneras de detectar, tratar o prevenir la enfermedad de forma segura.

Se necesitan voluntarios (tanto sanos o con alguna afección o enfermedad), de todas las edades, sexos, razas y etnias para garantizar que los resultados del ensayo sean relevantes para la mayor cantidad posible de personas, y que los tratamientos sean seguros y eficaces para todo aquel que los necesite.

Para obtener información sobre cómo participar en investigaciones clínicas, visite la página web de los NIH sobre ensayos clínicos y su participación . Infórmese sobre los ensayos clínicos que actualmente buscan personas con atrofia muscular espinal (AME) en Clinicaltrals.gov, una base de datos consultable de estudios clínicos federales y privados, tanto actuales como anteriores.