Montefiore Einstein ofrece el siguiente contenido de información de salud de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Institutos Nacionales de Salud (NIH).
Descripción
El síndrome de Cowden es un trastorno genético que se caracteriza por múltiples crecimientos no cancerosos similares a tumores, llamados hamartomas, y un mayor riesgo de desarrollar ciertos tipos de cáncer.
Casi todas las personas con síndrome de Cowden desarrollan hamartomas. Estos crecimientos se encuentran con mayor frecuencia en la piel y las membranas mucosas (como el revestimiento de la boca y la nariz), pero también pueden aparecer en el intestino y otras partes del cuerpo. El crecimiento de hamartomas en la piel y las membranas mucosas suele hacerse evidente al final de los 20 años.
El síndrome de Cowden se asocia con un mayor riesgo de desarrollar varios tipos de cáncer, en particular cáncer de mama, de tiroides (una glándula ubicada en la parte inferior del cuello) y del endometrio (el revestimiento del útero). Otros cánceres identificados en personas con síndrome de Cowden son cáncer de riñón, cáncer colorrectal y un tipo agresivo de cáncer de piel llamado melanoma. En comparación con la población general, las personas con síndrome de Cowden desarrollan estos cánceres a edades más tempranas, a menudo comenzando entre los 30 y los 40 años. Las personas con síndrome de Cowden también tienen mayor probabilidad de desarrollar más de un cáncer a lo largo de su vida en comparación con la población general. Otras enfermedades de mama, tiroides y endometrio también son comunes en el síndrome de Cowden. Otros signos y síntomas pueden incluir un agrandamiento de la cabeza (macrocefalia) y un tumor cerebral benigno poco común llamado enfermedad de Lhermitte-Duclos. Un pequeño porcentaje de las personas afectadas presenta retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual o trastorno del espectro autista, lo que puede afectar la comunicación y la interacción social.
Algunas personas no cumplen los criterios estrictos para el diagnóstico clínico del síndrome de Cowden, pero presentan algunos de los rasgos característicos de la enfermedad, en particular los cánceres. Frecuentemente, se describe a estas personas como personas con síndrome similar a Cowden. Tanto el síndrome de Cowden como el síndrome similar a Cowden son causados por mutaciones en los mismos genes.
Las características del síndrome de Cowden se superponen con las de otro trastorno llamado síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba. Las personas con síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba también desarrollan hamartomas y otros tumores benignos. Algunas personas con síndrome de Cowden tienen familiares diagnosticados con el síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba, y otras personas afectadas presentan las características de ambas afecciones. Basándose en estas similitudes, los investigadores han propuesto que el síndrome de Cowden y el síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba representan un espectro de características superpuestas conocido como síndrome de tumor hamartoma PTEN (denominado así por la causa genética de las afecciones), en lugar de dos afecciones distintas.
Frecuencia
Aunque se desconoce la prevalencia exacta del síndrome de Cowden, los investigadores estiman que afecta a aproximadamente 1 de cada 200,000 personas.
Causas
Los cambios en el gen PTEN, KLLN o WWP1 se identifican con mayor frecuencia en personas con síndrome de Cowden o síndrome similar a Cowden.
Aproximadamente el 25 % de los casos de síndrome de Cowden y un pequeño porcentaje de los casos de síndrome similar a Cowden se deben a mutaciones en el gen PTEN. La proteína producida por el gen PTEN es una supresora tumoral, lo que significa que normalmente impide que las células crezcan y se dividan (proliferen) demasiado rápido o de forma descontrolada. Las mutaciones en el gen PTEN impiden que la proteína PTEN regule eficazmente la proliferación celular, lo que provoca una división celular descontrolada y la formación de hamartomas y tumores cancerosos. Es probable que el gen PTEN tenga otras funciones importantes dentro de las células; sin embargo, se necesita investigación para determinar el papel que desempeñan las mutaciones en este gen en la causa de otras características del síndrome de Cowden, como la macrocefalia y la discapacidad intelectual.
En raras ocasiones, el síndrome de Cowden y el síndrome similar a Cowden se deben a una alteración del gen KLLN. Este gen da instrucciones para la producción de una proteína llamada killina. Al igual que la proteína producida por el gen PTEN, la killina probablemente actúa como supresora tumoral. La alteración genética que causa el síndrome de Cowden y el síndrome similar a Cowden reduce la producción de la proteína killina. Una cantidad reducida de killina puede permitir que las células anómalas sobrevivan y proliferen de forma inapropiada, lo que puede conducir a la formación de tumores.
Un pequeño porcentaje de los casos de síndrome de Cowden y síndrome similar a Cowden se asocian con variantes del gen WWP1. El gen WWP1 proporciona instrucciones para la producción de una proteína que participa en el proceso que dirige a otras proteínas a su degradación dentro de las células. Durante este proceso, la proteína WWP1 se une a la proteína PTEN, lo que altera su función. Las variantes del gen WWP1 se describen como de “ganancia de función” porque parecen potenciar la actividad de la proteína WWP1. Diversos estudios sugieren que la proteína alterada se une a la proteína PTEN con mayor facilidad de lo normal. Una unión excesiva altera la actividad supresora de tumores de PTEN, permitiendo que las células proliferen sin control y, por lo tanto, la formación de tumores.
Las mutaciones en algunos otros genes son responsables de un porcentaje muy pequeño de casos de síndrome de Cowden y síndrome similar a Cowden. En los casos restantes, se desconoce la causa genética.
Herencia
El síndrome de Cowden y el síndrome similar a Cowden se heredan con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una sola copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar la afección y aumentar el riesgo de desarrollar cáncer. En algunos casos, la persona afectada hereda la mutación de uno de sus progenitores afectados. Otros casos pueden ser consecuencia de nuevas mutaciones en el gen. Estos casos se presentan en personas sin antecedentes familiares del trastorno.
Otros nombres para esta afección
- CD
- Enfermedad de Cowden
- Afección de Cowden
- Síndrome de Cowden
- CS
- MHAM (por sus siglas en inglés)
- Síndrome de hamartomas múltiples