Síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario

Las mutaciones en el gen BRCA1 se asocian con un mayor riesgo de cáncer de mama, tanto en hombres como en mujeres, así como con otros tipos de cáncer. Estas mutaciones están presentes en todas las células del cuerpo y pueden transmitirse de generación en generación. Por lo tanto, se asocian con cánceres que se agrupan en familias. Sin embargo, no todas las personas que heredan una mutación en el gen BRCA1 desarrollarán cáncer. Otros factores genéticos, ambientales y de estilo de vida también contribuyen al riesgo de cáncer.

La mayoría de las mutaciones del gen BRCA1 provocan la producción de una versión anómalamente corta de la proteína BRCA1 o impiden la síntesis de cualquier proteína a partir de una sola copia del gen. Como resultado, hay menos cantidad de esta proteína disponible para reparar el ADN dañado o corregir mutaciones que ocurren en otros genes. A medida que estos defectos se acumulan, pueden provocar que las células crezcan y se dividan descontroladamente, formando un tumor.

Muchas de las mismas mutaciones del gen BRCA1 que aumentan el riesgo de cáncer de mama (descritas anteriormente) también aumentan el riesgo de cáncer de ovario. Se suele decir que las familias con estas mutaciones padecen el síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario. Las mujeres con mutaciones del gen BRCA1 tienen entre un 35 a 60 % de probabilidades de desarrollar cáncer de ovario a lo largo de su vida, en comparación con el 1.6 % de la población general.

BRCA es la abreviatura de “gen del cáncer de mama”. Una prueba genética de BRCA utiliza una muestra de sangre, saliva o células del interior de la mejilla para detectar cambios en los genes BRCA1 y BRCA2. Los genes son partes del ADN de las células que heredamos de nuestros progenitores. Heredamos dos copias de cada gen, una de cada progenitor. Los genes contienen información que controla nuestra apariencia y el funcionamiento de nuestro cuerpo.

El BRCA es un tipo de gen denominado “supresor tumoral”. Los genes supresores tumorales dan instrucciones para la producción de proteínas que ayudan a prevenir o ralentizar el crecimiento de células que podrían convertirse en tumores. Las proteínas actúan al:

• Evitar que las células se dividan demasiado rápido para formar nuevas células.
• Reparar el ADN dañado en las células.
• Iniciar el proceso normal de muerte celular en células que no pueden repararse.

Si presenta ciertos cambios (o variaciones) en un gen BRCA, es posible que el gen o la proteína que este produce no funcionen correctamente o deje de funcionar por completo. Como resultado, las células pueden crecer y dividirse sin control, lo que puede provocar tumores y cáncer.

Otros nombres: prueba del gen BRCA, gen BRCA 1, gen BRCA 2, gen de susceptibilidad al cáncer de mama 1, gen de susceptibilidad al cáncer de mama 2

Esta prueba se utiliza para determinar si sus genes BRCA1 o BRCA2 presentan cambios dañinos que aumentan su riesgo de desarrollar:

• Cáncer de mama: es un cáncer del tejido mamario. Afecta principalmente a mujeres, pero las variaciones dañinas del gen BRCA también pueden aumentar el riesgo de cáncer de mama en los hombres.
• Cáncer de ovario: es un cáncer de las glándulas reproductoras femeninas, donde se forman los óvulos.
• Cáncer de próstata: es un cáncer de la glándula reproductora masculina que produce el líquido para el semen.
• Cáncer de páncreas: es un cáncer del páncreas, un órgano que ayuda a digerir los alimentos y produce hormonas importantes.

Las variaciones dañinas del gen BRCA son poco frecuentes. Afectan solo alrededor del 0.2 % de la población estadounidense. Por lo tanto, no se recomienda la prueba del BRCA para la mayoría de las personas.

Es más probable que usted y los miembros de su familia tengan una variación BRCA1 o BRCA2 si alguna de las ramas familiares tiene un historial médico importante de:

• Cáncer de mama en mujeres diagnosticadas antes de los 50 años
• Cáncer de mama triple negativo (una forma especialmente agresiva y con menos probabilidades de responder al tratamiento) diagnosticado antes de los 60 años
• Cáncer de mama masculino
• Cáncer de ovarios, de trompas de Falopio (conductos que conectan los ovarios con el útero) o de peritoneo (tejido que recubre los órganos abdominales)
• Cáncer de próstata que se disemina a otras partes del cuerpo (cáncer metastásico)
• Cáncer de páncreas

Si le preocupa tener una variante dañina del gen BRCA1 o BRCA2, su proveedor de atención médica o un asesor genético puede revisar su historial de salud personal y familiar para ver si necesita esta prueba.

También debería hablar con su médico sobre las pruebas si ha tenido alguno de estos cánceres o si es de ascendencia judía asquenazí (de Europa del Este). Las variaciones del gen BRCA son mucho más comunes en personas de ascendencia judía asquenazí que en la población general.

Para realizar una prueba del BRCA, se puede utilizar una muestra de sangre, saliva o un hisopo bucal.

• Para un análisis de sangre: un profesional de la salud tomará una muestra de sangre de una vena del brazo con una aguja pequeña. Tras insertar la aguja, se extraerá una pequeña cantidad de sangre en un tubo de ensayo o vial. Puede sentir una ligera molestia al introducir o extraer la aguja. Esto suele tardar menos de 5 minutos.
• Para una prueba de saliva: deberá escupir en un recipiente o usar un algodón para recoger una muestra de saliva.
• Para un hisopado bucal: un profesional de la salud usará un hisopo o cepillo especial para tomar una muestra de la mejilla. Puede hacerlo usted mismo.

Es posible que pueda usar un kit de prueba de saliva casero para detectar las tres variaciones dañinas más comunes en los genes BRCA. Sin embargo, existen más de 1000 variantes conocidas. Una prueba casera no puede descartarlas todas. Si decide usar un kit de prueba casero, asegúrese de seguir todas las instrucciones de su proveedor o del kit para recolectar una muestra y enviarla al laboratorio.

• Para un análisis de sangre: no se necesita ninguna preparación especial.
• Para una prueba de saliva: tal vez deba dejar de comer, beber o fumar media hora antes de la prueba. Siga todas las instrucciones que le dé su proveedor o las instrucciones del kit para realizarla en el hogar.
• Para un hisopado bucal: es posible que le pidan que se enjuague la boca antes de la prueba.

Con cualquier tipo de prueba genética, es recomendable consultar primero con un asesor genético para determinar si la prueba es adecuada para usted. Su asesor puede explicarle las ventajas y desventajas de obtener más información sobre su riesgo de cáncer. Después de la prueba, un asesor puede ayudarle con el impacto médico y emocional que los resultados puedan tener en usted y su familia.

• Un análisis de sangre conlleva muy pocos riesgos. Es posible que sienta un ligero dolor o se le forme un hematoma en el lugar donde se insertó la aguja, pero la mayoría de los síntomas desaparecen rápidamente.
• No existen riesgos asociados a dar una muestra de saliva ni con realizar un hisopado bucal.

Su proveedor o asesor genético deberá explicarle cómo los resultados afectan su riesgo de desarrollar ciertos tipos de cáncer. Esto se debe a que el significado de los resultados de su prueba depende del tipo exacto de variante BRCA que tenga y de su historial médico personal y familiar.

En términos generales, sus resultados pueden ser informados utilizando las siguientes categorías:

• Un resultado negativo (normal) significa que la prueba no detectó cambios dañinos en sus genes BRCA. La forma en que esto afecta su riesgo de cáncer depende de si ya ha tenido cáncer y de si algún familiar tiene una variante dañina en BRCA.
• Un resultado incierto también se denomina “variante de significado incierto (VUS, por sus siglas en inglés)”. Significa que se encontró una variante en los genes BRCA, pero los investigadores desconocen si causa cáncer.
• Un resultado positivo también se conoce como “variante patógena probable”. Significa que usted tiene una variante genética dañina que se conoce que aumenta el riesgo de ciertos tipos de cáncer. Sin embargo, la prueba no puede determinar si desarrollará cáncer.

Más información sobre pruebas de laboratorio, rangos de referencia y comprensión de resultados.

No todas las personas con una variante dañina de BRCA1 o BRCA2 desarrollarán cáncer. Si sus resultados muestran que tiene una variante dañina en sus genes BRCA, hable con su médico sobre cómo reducir su riesgo de desarrollar cáncer. Puede hablar sobre:

• Su calendario de pruebas de detección de cáncer. Su proveedor podría recomendarle que se realice las pruebas antes y con más frecuencia de lo habitual.
• Tomar ciertos medicamentos o realizarse una cirugía para reducir el riesgo de desarrollar cáncer. La cirugía podría implicar la extirpación de ambas mamas, los ovarios y las trompas de Falopio. Medicamentos como el tamoxifeno y el raloxifeno también pueden reducir el riesgo de cáncer al controlar los niveles de estrógeno (una hormona clave para la salud reproductiva femenina).