¿Qué es la schwannomatosis?
La neurofibromatosis no es un único trastorno médico, sino tres afecciones diferentes relacionadas con el desarrollo de tumores que pueden afectar al cerebro, a la médula espinal y a los nervios que transmiten señales entre el cerebro y la médula espinal, y todas las demás partes del cuerpo. La mayoría de los tumores no son cancerosos (es decir, son benignos), aunque algunos pueden volverse cancerosos (malignos).
Las tres afecciones relacionadas con la neurofibromatosis son:
- Neurofibromatosis tipo 1 (NF1), también conocida como enfermedad de von Recklinghausen
- Neurofibromatosis tipo 2 (NF2)
- Schwannomatosis (SWN)
La schwannomatosis (SWN) es la forma más rara de las tres afecciones y se distingue genética y clínicamente de la NF1 y la NF2. En muchos casos, la mutación de los genes SMARCB o LZTR1 está asociada a la enfermedad; sin embargo, en algunas personas se desconoce la causa genética de la SWN.
Causas de la schwannomatosis
Se desconoce la razón por la que se desarrollan tumores en la neurofibromatosis tipo 1 (NF1), la neurofibromatosis tipo 2 (NF2) y la schwannomatosis, pero parece deberse, en parte, a mutaciones en genes que desempeñan un papel fundamental en la supresión del crecimiento de las células del sistema nervioso. Estas mutaciones impiden que dichos genes produzcan las proteínas normales que controlan el correcto funcionamiento de las células. Sin la función normal de estas proteínas, el crecimiento celular aumenta, lo que conduce a la formación de tumores.
Factores de riesgo de la schwannomatosis
Las parejas con antecedentes familiares de neurofibromatosis y schwannomatosis deben consultar sus factores de riesgo con profesionales médicos antes de concebir. Con la orientación de un asesor genético, las opciones pueden incluir la donación de óvulos o espermatozoides, la adopción, pruebas intrauterinas (como la biopsia de vellosidades coriónicas o la amniocentesis) o pruebas genéticas preimplantacionales (para quienes conciben mediante fecundación in vitro).
La neurofibromatosis afecta a ambos sexos y a todas las razas y grupos étnicos. Aún no se conocen con exactitud las causas del desarrollo de tumores en estas afecciones, pero parece deberse, en parte, a mutaciones en genes clave que suprimen el crecimiento de las células del sistema nervioso. Estas mutaciones impiden que los genes —identificados como NF1, NF2, SMARCB1 y LZTR1— produzcan las proteínas necesarias para el correcto funcionamiento celular. Sin la función normal de estas proteínas, el crecimiento celular aumenta, lo que conduce a la formación de tumores.
Detección y prevención de la schwannomatosis
Puede resultar imposible distinguir a una persona con NF2 de una con SWN basándose únicamente en las características clínicas. Es posible que se requieran pruebas genéticas para diagnosticar correctamente a personas con características de estas afecciones que no tienen antecedentes familiares conocidos o que presentan schwannomas vestibulares bilaterales (los que se presentan en ambos lados del cuerpo). Las pruebas genéticas pueden ser útiles en ciertas situaciones, como en las pruebas prenatales o cuando el diagnóstico clínico no es concluyente.
Es necesario obtener imágenes detalladas del cerebro y la médula espinal mediante resonancia magnética; las imágenes adicionales obtenidas a partir de los síntomas pueden revelar la presencia de schwannomas en los nervios periféricos.
Signos y síntomas de la schwannomatosis
Los signos y síntomas de la schwannomatosis (SWN) se superponen significativamente con los de la neurofibromatosis tipo 2 (NF2), ya que se deben al desarrollo de schwannomas de crecimiento lento en los nervios craneales, espinales y periféricos, y en algunos casos, meningiomas del cerebro y la médula espinal. Aproximadamente un tercio de las personas con schwannomatosis presentan tumores localizados en una sola parte del cuerpo, como un brazo, una pierna o un segmento de la columna vertebral. Algunas personas desarrollan muchos tumores, mientras que otras solo unos pocos. En ocasiones, los schwannomas o meningiomas asociados a la schwannomatosis no presentan síntomas.
Otros síntomas de la schwannomatosis son:
- Dolor crónico en cualquier parte del cuerpo. El dolor crónico afecta a muchas personas con schwannomatosis; este dolor puede estar asociado o no con un schwannoma específico.
- Entumecimiento, hormigueo o debilidad en los dedos de las manos y los pies y/o pérdida de la función muscular.
Diagnóstico de la schwannomatosis
Puede resultar imposible distinguir a una persona con NF2 de una con SWN basándose únicamente en las características clínicas. Es posible que se requieran pruebas genéticas para diagnosticar correctamente a personas con características de estas afecciones que no tienen antecedentes familiares conocidos o que presentan schwannomas vestibulares bilaterales (los que se presentan en ambos lados del cuerpo). Las pruebas genéticas pueden ser útiles en ciertas situaciones, como en las pruebas prenatales o cuando el diagnóstico clínico no es concluyente.
Es necesario obtener imágenes detalladas del cerebro y la médula espinal mediante resonancia magnética; las imágenes adicionales obtenidas a partir de los síntomas pueden revelar la presencia de schwannomas en los nervios periféricos.
Tratamiento de la schwannomatosis
Actualmente no existe ningún tratamiento médico ni fármaco aceptado para la schwannomatosis. La cirugía puede ser útil para algunas personas con tumores en crecimiento o síntomas que se denominan directamente schwannomas individuales. Sin embargo, el riesgo potencial de daño nervioso debe sopesarse cuidadosamente frente a los posibles beneficios de la cirugía.
Vivir con schwannomatosis
La investigación básica y clínica actual no solo busca comprender cómo los defectos genéticos causan las diversas afecciones y problemas médicos que presentan las personas con schwannomatosis, sino también cómo predecir qué características clínicas se manifestarán en cada persona (medicina personalizada o de precisión). Además, los estudios sobre NF1, NF2 y SWN han revelado numerosos datos importantes para investigadores que trabajan en otros campos, como el cáncer cerebral, el sarcoma, el autismo, las dificultades de aprendizaje, la regeneración nerviosa, el dolor crónico y las terapias dirigidas.
Las investigaciones en curso siguen descubriendo genes y vías moleculares adicionales que podrían influir en la supresión o el crecimiento de tumores relacionados con la neurofibromatosis. Estas investigaciones están empezando a revelar cómo esta nueva familia de reguladores del crecimiento controla la formación y el desarrollo de los tumores, lo que podría conducir al desarrollo de nuevos fármacos y terapias para la schwannomatosis.