¿Qué es la schwannomatosis?
La neurofibromatosis no es un único trastorno médico, sino tres afecciones diferentes relacionadas con el desarrollo de tumores que pueden afectar al cerebro, a la médula espinal y a los nervios que transmiten señales entre el cerebro y la médula espinal, y todas las demás partes del cuerpo. La mayoría de los tumores no son cancerosos (es decir, son benignos), aunque algunos pueden volverse cancerosos (malignos).
Las tres afecciones relacionadas con la neurofibromatosis son:
- Neurofibromatosis tipo 1 (NF1), también conocida como enfermedad de von Recklinghausen
- Neurofibromatosis tipo 2 (NF2)
- Schwannomatosis (SWN)
La schwannomatosis (SWN) es la forma más rara de las tres afecciones y se distingue genética y clínicamente de la NF1 y la NF2. En muchos casos, la mutación de los genes SMARCB o LZTR1 está asociada a la enfermedad; sin embargo, en algunas personas se desconoce la causa genética de la SWN.
Causas de la schwannomatosis
Se desconoce la razón por la que se desarrollan tumores en la neurofibromatosis tipo 1 (NF1), la neurofibromatosis tipo 2 (NF2) y la schwannomatosis, pero parece deberse, en parte, a mutaciones en genes que desempeñan un papel fundamental en la supresión del crecimiento de las células del sistema nervioso. Estas mutaciones impiden que dichos genes produzcan las proteínas normales que controlan el correcto funcionamiento de las células. Sin la función normal de estas proteínas, el crecimiento celular aumenta, lo que conduce a la formación de tumores.
Factores de riesgo de la schwannomatosis
Las parejas con antecedentes familiares de neurofibromatosis y schwannomatosis deben consultar sus factores de riesgo con profesionales médicos antes de concebir. Con la orientación de un asesor genético, las opciones pueden incluir la donación de óvulos o espermatozoides, la adopción, pruebas intrauterinas (como la biopsia de vellosidades coriónicas o la amniocentesis) o pruebas genéticas preimplantacionales (para quienes conciben mediante fecundación in vitro).
Neurofibromatosis occurs in both biological sexes and in all races and ethnic groups. Why tumors develop in these conditions isn't completely known, but it appears to be caused in part by mutations in genes that play key roles in suppressing growth in nervous system cells. These mutations keep the genes — identified as NF1, NF2, SMARCB1 and LZTR1 — from making normal proteins that control the ability of the cells to function properly. Without the normal function of these proteins cell growth increases, leading to the formation of tumors.
Detección y prevención de la schwannomatosis
It may be impossible to distinguish someone with NF2 from SWN based on clinical features alone. Genetic testing may be needed to correctly diagnose individuals with features of these conditions who lack a known family history or bilateral vestibular schwannomas (those that occur on both sides of the body). Genetic testing can be useful in some situations, such as for prenatal testing or when the clinical diagnosis is inconclusive.
Es necesario obtener imágenes detalladas del cerebro y la médula espinal mediante resonancia magnética; las imágenes adicionales obtenidas a partir de los síntomas pueden revelar la presencia de schwannomas en los nervios periféricos.
Signos y síntomas de la schwannomatosis
Los signos y síntomas de la schwannomatosis (SWN) se superponen significativamente con los de la neurofibromatosis tipo 2 (NF2), ya que se deben al desarrollo de schwannomas de crecimiento lento en los nervios craneales, espinales y periféricos, y en algunos casos, meningiomas del cerebro y la médula espinal. Aproximadamente un tercio de las personas con schwannomatosis presentan tumores localizados en una sola parte del cuerpo, como un brazo, una pierna o un segmento de la columna vertebral. Algunas personas desarrollan muchos tumores, mientras que otras solo unos pocos. En ocasiones, los schwannomas o meningiomas asociados a la schwannomatosis no presentan síntomas.
Other symptoms of SWN a doctor may look for are:
- Chronic pain anywhere on the body. Chronic pain affects many people with SWN; this pain may or may not be associated with a specific schwannoma.
- Entumecimiento, hormigueo o debilidad en los dedos de las manos y los pies y/o pérdida de la función muscular.
Diagnóstico de la schwannomatosis
It may be impossible to distinguish someone with NF2 from SWN based on clinical features alone. Genetic testing may be needed to correctly diagnose individuals with features of these conditions who lack a known family history or bilateral vestibular schwannomas (those that occur on both sides of the body). Genetic testing can be useful in some situations, such as for prenatal testing or when the clinical diagnosis is inconclusive.
Es necesario obtener imágenes detalladas del cerebro y la médula espinal mediante resonancia magnética; las imágenes adicionales obtenidas a partir de los síntomas pueden revelar la presencia de schwannomas en los nervios periféricos.
Tratamiento de la schwannomatosis
Actualmente no existe ningún tratamiento médico ni fármaco aceptado para la schwannomatosis. La cirugía puede ser útil para algunas personas con tumores en crecimiento o síntomas que se denominan directamente schwannomas individuales. Sin embargo, el riesgo potencial de daño nervioso debe sopesarse cuidadosamente frente a los posibles beneficios de la cirugía.
Vivir con schwannomatosis
La investigación básica y clínica actual no solo busca comprender cómo los defectos genéticos causan las diversas afecciones y problemas médicos que presentan las personas con schwannomatosis, sino también cómo predecir qué características clínicas se manifestarán en cada persona (medicina personalizada o de precisión). Además, los estudios sobre NF1, NF2 y SWN han revelado numerosos datos importantes para investigadores que trabajan en otros campos, como el cáncer cerebral, el sarcoma, el autismo, las dificultades de aprendizaje, la regeneración nerviosa, el dolor crónico y las terapias dirigidas.
Las investigaciones en curso siguen descubriendo genes y vías moleculares adicionales que podrían influir en la supresión o el crecimiento de tumores relacionados con la neurofibromatosis. Estas investigaciones están empezando a revelar cómo esta nueva familia de reguladores del crecimiento controla la formación y el desarrollo de los tumores, lo que podría conducir al desarrollo de nuevos fármacos y terapias para la schwannomatosis.