¿Qué es la neurofibromatosis tipo 2 (NF2)?
La neurofibromatosis no es un único trastorno médico, sino tres afecciones diferentes relacionadas con el desarrollo de tumores que pueden afectar al cerebro, a la médula espinal y a los nervios que transmiten señales entre el cerebro y la médula espinal, y todas las demás partes del cuerpo. La mayoría de los tumores no son cancerosos (es decir, son benignos), aunque algunos pueden volverse cancerosos (malignos).
Las tres afecciones relacionadas con la neurofibromatosis son:
- Neurofibromatosis tipo 1 (NF1), también conocida como enfermedad de von Recklinghausen
- Neurofibromatosis tipo 2 (NF2)
- Schwannomatosis (SWN)
La neurofibromatosis tipo 2 (NF2) es menos común que la NF1. Aproximadamente el 50 % de las personas afectadas heredan el gen (de forma familiar); en otros casos, sin embargo, la enfermedad se debe a una mutación genética espontánea en el gen NF2. Cada hijo de un progenitor afectado tiene un 50 % de probabilidades de heredar el gen NF2 anómalo. Quienes reciben el diagnóstico de NF2 desarrollan tumores a lo largo de los nervios responsables del equilibrio y la audición, lo que provoca síntomas como pérdida auditiva, zumbido o pitido en los oídos (tinnitus) y problemas de equilibrio. Algunos casos también dan lugar a tumores a lo largo de la médula espinal, dentro del cerebro o a lo largo de los nervios de las piernas y los brazos, lo que provoca dolores de cabeza y debilidad en las extremidades.
Tipos de neurofibromatosis tipo 2 (NF2)
Aproximadamente un tercio de las personas que desarrollan NF2 también pueden padecer la forma de NF2 en mosaico. Este diagnóstico se caracteriza por síntomas más leves, limitados a una sola parte del cuerpo.
Causas de la neurofibromatosis tipo 2 (NF2)
Aunque muchas personas con neurofibromatosis tipo 2 (NF2) heredan el gen que causa la enfermedad, algunos casos se deben a una mutación genética espontánea en el gen NF2 por razones desconocidas.
Una vez que se produce esta mutación, el gen anómalo puede heredarse. Cada hijo de un progenitor afectado tiene un 50 % de probabilidades de heredar la mutación genética. Basta con que uno de los padres tenga el gen defectuoso para que su hijo corra el riesgo de desarrollar NF2.
Factores de riesgo para la neurofibromatosis tipo 2 (NF2)
Las parejas con antecedentes familiares de neurofibromatosis tipo 2 (NF2) deben consultar sus factores de riesgo con profesionales médicos antes de concebir. Con la orientación de un asesor genético, las opciones pueden incluir la donación de óvulos o espermatozoides, la adopción, pruebas intrauterinas (como la biopsia de vellosidades coriónicas o la amniocentesis) o pruebas genéticas preimplantacionales (para quienes conciben mediante fecundación in vitro).
La neurofibromatosis afecta a ambos sexos y a todas las razas y grupos étnicos. Aún no se conocen con exactitud las causas del desarrollo de tumores en estas afecciones, pero parece deberse, en parte, a mutaciones en genes clave que suprimen el crecimiento de las células del sistema nervioso. Estas mutaciones impiden que los genes —identificados como NF1, NF2, SMARCB1 y LZTR1— produzcan las proteínas necesarias para el correcto funcionamiento celular. Sin la función normal de estas proteínas, el crecimiento celular aumenta, lo que conduce a la formación de tumores.
Detección y prevención de la neurofibromatosis tipo 2 (NF2)
Existen pruebas genéticas disponibles para mujeres embarazadas que ayudan a determinar el riesgo de padecer NF2. Estas pruebas pueden realizarse durante el embarazo o antes de la transferencia embrionaria (en el caso de quienes recurren a la fecundación in vitro). Dado que muchas de las manifestaciones clínicas de la NF2 se desarrollan con la edad, obtener un diagnóstico preciso puede llevar varios años. La prevención se limita a quienes optan por realizar un análisis genético de los embriones antes de la implantación.
Mientras que los adolescentes y adultos con NF2 suelen ser atendidos por primera vez por problemas de audición y equilibrio, los niños pequeños con esta afección suelen buscar atención médica inicial por problemas de visión y meningiomas.
Los signos de la NF2 pueden estar presentes en la infancia, pero pueden pasarse por alto, especialmente en niños que no tienen antecedentes familiares de NF2. Los niños suelen ser atendidos por primera vez por un médico debido a schwannomas en la piel, pérdida de visión por anomalías retinianas o tumores, convulsiones o debilidad relacionada con la compresión de la médula espinal. Lo más habitual es que los síntomas de la NF2 se manifiesten por primera vez en la segunda década de vida.
El síntoma inicial más común es la pérdida de audición o el zumbido en los oídos (tinnitus) relacionado con los schwannomas vestibulares. Con menor frecuencia, la primera consulta médica se debe a alteraciones del equilibrio, problemas de visión, debilidad focal en un brazo o una pierna, convulsiones o tumores cutáneos.
Signos y síntomas de la neurofibromatosis tipo 2 (NF2)
Casi todas las personas con NF2 desarrollarán tumores a lo largo de los nervios responsables del equilibrio y la audición, lo que provocará síntomas como dificultad para caminar, zumbidos o pitidos en los oídos y pérdida de audición que empeora progresivamente.
Los signos y síntomas de la NF2 son el resultado del desarrollo de:
- Tumores benignos de crecimiento lento que afectan a los nervios craneales, espinales y periféricos, así como a las meninges (la membrana que recubre el cerebro y la médula espinal).
- Los schwannomas son tumores formados por células de Schwann, las células que producen la mielina que recubre y protege los nervios periféricos de todo el cuerpo. Suelen aparecer en el octavo nervio craneal, que tiene dos ramas: la rama acústica, que transmite las señales auditivas al cerebro, y la rama vestibular, que transmite las señales de la propiocepción y el equilibrio. Los schwannomas vestibulares (también conocidos como neuromas acústicos) son la forma más común de schwannoma en personas con neurofibromatosis tipo 2 (NF2), pero pueden afectar a cualquier nervio craneal o periférico. Los schwannomas también pueden aparecer en la piel, presentándose como pequeños bultos debajo de la piel o en la superficie cutánea. La mayoría de los tumores son benignos, aunque en raras ocasiones pueden volverse cancerosos. Los schwannomas pueden progresar o no con el tiempo y muchos nunca requieren tratamiento.
- El meningioma es el segundo tipo de tumor más común en personas con NF2. Los meningiomas se forman en el tejido que recubre el cerebro y la médula espinal. Las personas con NF2 tienen una tasa de meningiomas superior a la de la población general y pueden desarrollar múltiples meningiomas dentro del cráneo y a lo largo de la columna vertebral.
- Los ependimomas son tumores más frecuentes en las personas con NF2 que en la población general. Los ependimomas aparecen dentro de la médula espinal (y no en la superficie) y son benignos. En muchas personas, estos tumores no producen ni manifiestan síntomas.
- Las personas con NF2 pueden desarrollar problemas de visión como cataratas a una edad más temprana o tener cambios en la retina que pueden afectar la visión.
- Las personas con NF2 pueden desarrollar neuropatía periférica, o problemas con la función nerviosa, generalmente entumecimiento y debilidad en ambos lados del cuerpo (con o sin pérdida muscular) en los brazos y las piernas.
Mientras que los adolescentes y adultos con NF2 suelen ser atendidos por primera vez por problemas de audición y equilibrio, los niños pequeños con esta afección suelen buscar atención médica inicial por problemas de visión y meningiomas.
Los signos de la NF2 pueden estar presentes en la infancia, pero pueden pasarse por alto, especialmente en niños que no tienen antecedentes familiares de NF2. Los niños suelen ser atendidos por primera vez por un médico debido a schwannomas en la piel, pérdida de visión por anomalías retinianas o tumores, convulsiones o debilidad relacionada con la compresión de la médula espinal. Lo más habitual es que los síntomas de la NF2 se manifiesten por primera vez en la segunda década de vida.
El síntoma inicial más común es la pérdida de audición o el zumbido en los oídos (tinnitus) relacionado con los schwannomas vestibulares. Con menor frecuencia, la primera consulta médica se debe a alteraciones del equilibrio, problemas de visión, debilidad focal en un brazo o una pierna, convulsiones o tumores cutáneos.
Para diagnosticar NF2, el médico buscará lo siguiente:
- Schwannomas vestibulares
- Un padre, hermano o hijo con NF2
Diagnóstico de la neurofibromatosis tipo 2 (NF2)
Puede resultar imposible distinguir a una persona con NF2 de una con SWN basándose únicamente en las características clínicas. Es posible que se requieran pruebas genéticas para diagnosticar correctamente a personas con características de estas afecciones que no tienen antecedentes familiares conocidos o que presentan schwannomas vestibulares bilaterales (los que se presentan en ambos lados del cuerpo). Las pruebas genéticas pueden ser útiles en ciertas situaciones, como en las pruebas prenatales o cuando el diagnóstico clínico no es concluyente.
Es necesario obtener imágenes detalladas del cerebro y la médula espinal mediante resonancia magnética; las imágenes adicionales obtenidas a partir de los síntomas pueden revelar la presencia de schwannomas en los nervios periféricos.
Los signos de la NF2 pueden estar presentes en la infancia, pero pueden pasarse por alto, especialmente en niños que no tienen antecedentes familiares de NF2. Los niños suelen ser atendidos por primera vez por un médico debido a schwannomas en la piel, pérdida de visión por anomalías retinianas o tumores, convulsiones o debilidad relacionada con la compresión de la médula espinal. Lo más habitual es que los síntomas de la NF2 se manifiesten por primera vez en la segunda década de vida.
El síntoma inicial más común es la pérdida de audición o el zumbido en los oídos (tinnitus) relacionado con los schwannomas vestibulares. Con menor frecuencia, la primera consulta médica se debe a alteraciones del equilibrio, problemas de visión, debilidad focal en un brazo o una pierna, convulsiones o tumores cutáneos.
Para diagnosticar NF2, el médico buscará lo siguiente:
- Schwannomas vestibulares
- Un padre, hermano o hijo con NF2
También buscará un schwannoma vestibular unilateral (en un lado del cuerpo) antes de los 30 años o cualquiera de las siguientes afecciones:
- Ependimoma
- Catarata juvenil o anomalías en la retina
- Meningioma
- Schwannoma de nervios no vestibulares
Tratamiento de la neurofibromatosis tipo 2 (NF2)
No existe cura conocida para la neurofibromatosis tipo 2 (NF2), y su manejo óptimo se realiza en una clínica especializada con una evaluación inicial y seguimientos anuales (más frecuentes si la enfermedad es grave). Las tecnologías de diagnóstico avanzadas, como la resonancia magnética (RM), permiten detectar tumores del nervio vestibular de tan solo unos milímetros de diámetro. Los schwannomas vestibulares crecen lentamente, pero pueden alcanzar un tamaño suficiente como para englobar uno de los ocho nervios craneales, además de comprimir el tronco encefálico y dañar los nervios craneales circundantes.
Las opciones quirúrgicas dependen del tamaño del tumor y del grado de pérdida auditiva. No existe un acuerdo general entre los médicos sobre cuándo se debe realizar la cirugía o qué opción quirúrgica es la mejor. Las personas que se planteen la cirugía deben sopesar cuidadosamente los riesgos y beneficios de todas las opciones para determinar qué tratamiento es el adecuado para ellas.
A medida que la NF2 empeora con el tiempo, su progresión es diferente en cada caso. La mayoría de las personas con NF2 perderán la audición por completo y, posiblemente, necesiten la ayuda de un dispositivo de movilidad, como una silla de ruedas.
Vivir con neurofibromatosis tipo 2 (NF2)
Algunos tumores asociados a la neurofibromatosis tipo 2 (NF2) pueden extirparse mediante cirugía, aunque aún existe el riesgo de sordera o debilidad facial. Algunas personas se benefician al aprender el lenguaje de señas o la lectura de labios, o al usar audífonos o implantes especiales.
Las opciones quirúrgicas dependen del tamaño del tumor y del grado de pérdida auditiva. No existe un acuerdo general entre los médicos sobre cuándo se debe realizar la cirugía o qué opción quirúrgica es la mejor. Las personas que se planteen la cirugía deben sopesar cuidadosamente los riesgos y beneficios de todas las opciones para determinar qué tratamiento es el adecuado para ellas.
El estudio de la historia natural de los tumores en la neurofibromatosis tipo 2 (NF2) puede ayudar a los científicos a determinar posibles factores que regulen su crecimiento. Investigadores financiados por el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NIND) utilizan diversas pruebas —que incluyen diagnóstico por imágenes, exámenes oculares, pruebas de audición y equilibrio, exámenes neurológicos, análisis de sangre y pruebas genéticas, y evaluaciones de la calidad de vida— para caracterizar el impacto de la NF2 en las personas y comprender mejor la progresión de la enfermedad.
La investigación básica y clínica actual no solo busca comprender cómo los defectos genéticos causan las diversas afecciones y problemas médicos que presentan las personas con neurofibromatosis (NF), sino también cómo predecir qué características clínicas surgirán en cada persona (medicina personalizada o de precisión). Además, los estudios sobre NF1, NF2 y SWN han revelado numerosos datos importantes para investigadores que trabajan en otros campos, como el cáncer cerebral, el sarcoma, el autismo, las dificultades de aprendizaje, la regeneración nerviosa, el dolor crónico y las terapias dirigidas.