Resumen

Estudio clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de 2 dosis de pirfenidona inhalada (AP01) frente a placebo, además del tratamiento estándar, en participantes con PPF durante 52 semanas.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 04/03/2024

Fecha de finalización principal (estimada): 06/01/2027

Fecha estimada de finalización del estudio: 06/01/2027

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Este es un estudio clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de dos dosis de AP01 (solución de pirfenidona para inhalación) frente a placebo, además del tratamiento estándar, en participantes con PPF durante 52 semanas. Hasta 300 participantes elegibles serán asignados aleatoriamente a uno de tres grupos de tratamiento: AP01 en dosis alta, AP01 en dosis baja o placebo.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* El participante cumple con los criterios para PPF, como se indica a continuación:

* En sujetos con enfermedad pulmonar intersticial (EPI) de etiología conocida o desconocida distinta de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) que presentan evidencia radiológica de fibrosis pulmonar, la FPP se define como:

Evidencia fisiológica de progresión de la enfermedad con al menos uno de los siguientes criterios a pesar del tratamiento con medicamentos aprobados o no aprobados de uso común en la práctica (según el investigador):

1. Disminución relativa de la CVF ≥10% prevista en los últimos 24 meses según evaluaciones espirométricas históricas documentadas.

2. Disminución relativa de la CVF ≥5% a <10% del valor previsto en los últimos 24 meses según evaluaciones espirométricas históricas documentadas con al menos 1 de los 2 criterios siguientes:

* Empeoramiento de los síntomas respiratorios (Nota: Deben excluirse los cambios atribuibles a comorbilidades, por ejemplo, infección, insuficiencia cardíaca) O

* Evidencia radiológica (TCAR) de progresión de la enfermedad según un radiólogo local o central (a partir de TCAR históricas tomadas hasta 24 meses antes de la Visita de Cribado 1), por ejemplo:

* Aumento de la extensión o gravedad de la bronquiectasia por tracción y la bronquiolectasia

* Nueva opacidad en vidrio deslustrado con bronquiectasias por tracción

* Nueva reticulación fina

* Mayor extensión o mayor tosquedad de la anomalía reticular

* Estructura de panal nueva o aumentada

* Aumento de la pérdida de volumen lobular

3. Empeoramiento de los síntomas respiratorios (Nota: Deben excluirse los cambios atribuibles a comorbilidades, por ejemplo, infección, insuficiencia cardíaca) Y evidencia radiológica (TCAR) de progresión de la enfermedad según un radiólogo local o central.

* Cumplir con todos los siguientes criterios durante el período de evaluación:

a. FVC ≥45% del valor normal previsto en la Visita de cribado 1, b. Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)/FVC ≥0,7 o ≥límite inferior normal ajustado por edad en la Visita de cribado 1, c. Capacidad de difusión pulmonar para el monóxido de carbono (DLCO) ≥30% del valor previsto, corregido para la hemoglobina en la Visita de cribado 1, d. Aceptabilidad: Los participantes pueden realizar una espirometría aceptable (es decir, cumplen los criterios de aceptabilidad de la Sociedad Torácica Americana (ATS)/Sociedad Respiratoria Europea (ERS) en ambas Visitas de cribado).

• Para sujetos que ya reciben nintedanib (hasta el 30% de los sujetos): Deben haber recibido nintedanib durante al menos 6 meses antes de la evaluación inicial, con o sin ajustes de dosis y/o interrupciones del tratamiento durante ese período. Para sujetos que hayan interrumpido el tratamiento con nintedanib antes de la evaluación inicial: Deben haber estado sin nintedanib durante un mínimo de 12 semanas.

Criterios de exclusión:

* Tratamiento actual con pirfenidona oral o tratamiento con pirfenidona oral dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.

* Elevación de las enzimas hepáticas y daño hepático en la evaluación inicial, definidos como:

1. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)

2. Bilirrubina > 2,0 x LSN

* Enfermedad renal con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min, calculado según la fórmula de la Colaboración para la Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica. Se permite repetir la prueba una sola vez.

* Diagnóstico de fibrosis pulmonar idiopática (FPI) basado en el algoritmo diagnóstico de la ATS para la FPI. La UIP que no es idiopática, por ejemplo relacionada con artritis reumatoide (AR), enfermedad pulmonar intersticial familiar (EPI) u otra, no es un criterio de exclusión.

* Mayor extensión de enfisema que de enfermedad pulmonar intersticial fibrótica en la TC de alta resolución. Nota: Los resultados de la TC deben confirmarse mediante el proceso de revisión centralizada.

* Empeoramiento clínico significativo de la PPF entre la evaluación inicial y la evaluación final.

* Participantes que no cumplen con los criterios de estabilidad basal especificados en el protocolo. La estabilidad basal de la CVF se define como que las evaluaciones de la CVF en la Visita 3 se encuentren dentro de ±12% de la media de las evaluaciones de la CVF obtenidas en las 2 visitas anteriores. En la Visita 3, si la CVF previa a la dosis está fuera del rango de ±12%, el participante no será aleatorizado y se considerará un fallo en la selección.