Resumen

Este ensayo de fase III compara pembrolizumab con radioterapia frente a pembrolizumab sin radioterapia (tratamiento estándar) administrado tras pembrolizumab más quimioterapia para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello que se ha diseminado desde su lugar de origen (sitio primario) a otras partes del cuerpo (metastásico). Pembrolizumab es un tipo de inmunoterapia que estimula el sistema inmunitario para combatir las células cancerosas. Pembrolizumab actúa sobre una proteína llamada PD-1, presente en la superficie de ciertas células inmunitarias llamadas linfocitos T, y la bloquea. El bloqueo de PD-1 activa a los linfocitos T para que localicen y destruyan las células cancerosas. La radioterapia utiliza rayos de alta potencia para destruir las células cancerosas. La radioterapia combinada con pembrolizumab podría ser más eficaz para tratar a pacientes con cáncer metastásico de cabeza y cuello que el tratamiento estándar con pembrolizumab solo.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 06/08/2023

Fecha de finalización principal (estimada): 03/31/2029

Fecha estimada de finalización del estudio: 03/31/2030

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

OBJETIVO PRINCIPAL: I. Comparar la supervivencia global (SG) entre la inmunoterapia más radioterapia de consolidación (RTC) y la inmunoterapia sola después de la no progresión con quimioinmunoterapia sistémica. OBJETIVOS SECUNDARIOS: I. Comparar la supervivencia libre de progresión (SLP) entre los dos brazos. II. Comparar el tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF) entre los dos brazos. III. Determinar el riesgo de toxicidad no hematológica de alto grado (3 o superior) con la adición de RTC. IV. Establecer el valor pronóstico de los biomarcadores cuantitativos de tomografía por emisión de positrones (PET) al inicio (valor de captación estandarizado máximo [SUVmax], volumen tumoral metabólico [VTM], glucólisis total de la lesión [GTL]) para la supervivencia global en ambos brazos. V. Establecer el valor predictivo de (a) lectura cualitativa estructurada (Criterios de Hopkins) y (b) análisis cuantitativo para la evaluación de la reestadificación de PET/tomografía computarizada (TC) posterior a la radioterapia o quimioterapia para evaluar su asociación con la supervivencia global en ambos brazos. OBJETIVOS DE CALIDAD DE VIDA RELACIONADA CON LA SALUD (CVRS): I. Comparar el tiempo hasta el deterioro definitivo (TTDD) entre los dos brazos. (PRIMARIO) II. Comparar el cambio temprano medio en el índice de resultados del ensayo de Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer - Cabeza y Cuello (FACT-HN) (TOI) entre los brazos, definido como la diferencia entre el punto temporal del ciclo 7 y la aleatorización. (SECUNDARIO) III. Comparar el tiempo hasta el deterioro (TTD) entre los brazos (primer deterioro). (SECUNDARIO) IV. Comparar el nadir de la puntuación de Functional Assessment of Cancer Therapy-Immune Checkpoint Modulator (FACT-ICM) durante el curso de la participación en el estudio entre los brazos. (EXPLORATORIO) V. Comparar la supervivencia ajustada por calidad entre los brazos. (EXPLORATORIO) OBJETIVOS EXPLORATORIOS: I. Identificar diferencias en los patrones de fracaso con respecto a las recurrencias locales, regionales y a distancia después de CoRT versus inmunoterapia sola. II. Evaluar el riesgo de traqueostomía y/o gastrostomía en pacientes tratados con CoRT versus inmunoterapia sola. ESQUEMA: PASO 1: Los pacientes que no han completado la terapia sistémica inicial antes de la inscripción se asignan al Brazo T y los pacientes que han completado la terapia sistémica inicial antes de la inscripción se asignan al Brazo S. BRAZO T: Los pacientes reciben pembrolizumab por vía intravenosa (IV) con carboplatino IV y paclitaxel IV, o con cisplatino IV y fluorouracilo IV, o con carboplatino IV y fluorouracilo IV en el estudio. BRAZO S: Los pacientes pasan directamente al Paso II. PASO II: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos. BRAZO A: Los pacientes reciben un ciclo de pembrolizumab IV con carboplatino IV y paclitaxel IV, o con cisplatino IV y fluorouracilo IV, o con carboplatino IV y fluorouracilo IV en el estudio y luego reciben pembrolizumab IV con radioterapia en el estudio. Los pacientes también se someten a TC, PET/TC y/o resonancia magnética (RM) durante todo el ensayo. BRAZO B: Los pacientes reciben un ciclo de pembrolizumab IV con carboplatino IV y paclitaxel IV, o con cisplatino IV y fluorouracilo IV, o con carboplatino IV y fluorouracilo IV en el estudio y luego reciben monoterapia con pembrolizumab IV en el estudio. Los pacientes también se someten a TC, PET/TC y/o RM durante todo el ensayo.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* PASO 1 REGISTRO:

* El paciente debe tener 18 años o más.

* El paciente debe tener un carcinoma de células escamosas metastásico confirmado por biopsia, originado en la cavidad oral, laringe, orofaringe o hipofaringe, con enfermedad activa presente tanto en la cabeza y el cuello como en sitios distantes.

* NOTA: El tumor de un sitio primario de orofaringe debe tener un estado de p16 conocido; también se permite el cáncer p16 positivo de origen primario desconocido, siempre que la presentación de la enfermedad sea consistente con un tumor primario de cabeza y cuello.

* El paciente puede haber sido sometido a una resección quirúrgica previa de un cáncer primario de cabeza y cuello en cualquier momento anterior; sin embargo, debe existir enfermedad residual o recurrente en la cabeza y el cuello en las imágenes iniciales.

* Cualquier efecto de una terapia oncológica previa para otras enfermedades debe estar completamente resuelto y no suponer un problema para administrar el tratamiento en este ensayo.

* El paciente debe tener 4 o menos sitios metastásicos antes de comenzar cualquier tratamiento, considerándose la enfermedad de los ganglios torácicos como un solo sitio si se puede abarcar en un campo de radioterapia hipofraccionada tolerable (es decir, 15 fracciones o menos).

* NOTA: Las metástasis contiguas/adyacentes tratables en un solo campo estereotáctico pueden considerarse un solo sitio.

* NOTA: Los pacientes con hallazgos indeterminados adicionales, de modo que el número total de sitios metastásicos sea superior a 4, pueden ser incluidos si se considera razonable una etiología no maligna para estos hallazgos.

* El paciente debe tener un estado funcional de 0 a 1 según el Grupo Cooperativo Oncológico del Este (ECOG).

* El paciente debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Los pacientes con capacidad de toma de decisiones deteriorada (IDMC, por sus siglas en inglés) que tengan un representante legalmente autorizado (LAR, por sus siglas en inglés) o un cuidador y/o un familiar disponible también serán considerados elegibles.

* Los pacientes deben presentar una enfermedad medible de la siguiente manera:

* Los pacientes que no hayan iniciado ninguna terapia sistémica inicial (con pembrolizumab + quimioterapia) deben tener una enfermedad medible documentada mediante una tomografía computarizada de cuello, tórax y abdomen realizada dentro de los 28 días previos al registro en el Paso 1.

* Los pacientes que hayan comenzado o completado sus 3 ciclos de terapia sistémica inicial (con pembrolizumab + quimioterapia) deben tener una enfermedad medible documentada mediante una tomografía computarizada de cuello, tórax y abdomen obtenida dentro de los 28 días previos al inicio de su terapia sistémica inicial.

* Leucocitos \>= 3.000/mcL (obtenido =\< 28 días antes de la inscripción en el Paso 1 o antes del inicio de cualquier quimioterapia si se encuentra en el Brazo T)

* Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) \>= 1.500/mcL (obtenido =\< 28 días antes de la inscripción en el Paso 1 o antes del inicio de cualquier quimioterapia si se encuentra en el Brazo T)

* Plaquetas \>= 100.000/mcL (obtenido =\< 28 días antes de la inscripción en el Paso 1 o antes del inicio de cualquier quimioterapia si se encuentra en el Brazo T)

* Bilirrubina total =\< límite superior normal institucional (LSN). Los pacientes con una bilirrubina total > 1,5 x LSN, que se atribuye al síndrome de Gilbert confirmado, pueden ser admitidos después de la consulta y aprobación de su médico tratante (obtenido =\< 28 días antes de la inscripción en el Paso 1 o antes del inicio de cualquier quimioterapia si se encuentra en el Brazo T)

* Aspartato aminotransferasa (AST)(transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT)(transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT]) =\< 3,0 x LSN institucional (obtenido =\< 28 días antes de la inscripción en el Paso 1 o antes del inicio de cualquier quimioterapia si se encuentra en el Brazo T)

* Aclaramiento de creatinina: Tasa de filtración glomerular (TFG) \>= 50 mL/min/1,73m\^2 (para pacientes que reciben regímenes basados ​​en carboplatino, TFG \> 30 mL/min/1,73m\^2) (obtenido =\< 28 días antes de la inscripción en el Paso 1 o antes del inicio de cualquier quimioterapia si se encuentra en el Brazo T)

* Los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral eficaz y tienen una carga viral indetectable dentro de los 6 meses posteriores al registro en la Fase 1 son elegibles para este ensayo.

* En pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicada.

* Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber recibido tratamiento y haberse curado. Los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable.

* Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.

* Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegibles para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o superior.

* Los pacientes del grupo S deben haber recibido quimioinmunoterapia.

* Los pacientes serán incluidos en el estudio de calidad de vida (CV) si pueden leer y comprender inglés, español, francés o chino (caracteres simplificados o tradicionales).

* NOTA: Los sitios no pueden traducir los formularios de calidad de vida asociados.

* Las pacientes en edad fértil y/o sexualmente activas no deben esperar concebir ni engendrar hijos utilizando un método anticonceptivo aceptado y eficaz ni absteniéndose de tener relaciones sexuales durante el tiempo que dure su participación en el estudio. Las pacientes en edad fértil deben continuar con las medidas anticonceptivas durante 4 meses después de la última dosis del tratamiento del protocolo y no deben amamantar mientras reciben el tratamiento del estudio hasta 4 meses después de la última dosis del tratamiento del protocolo.

* PASO 2 ALEATORIZACIÓN:

* El paciente debe tener un estado funcional ECOG de 0 a 2.

* El paciente debe haber completado 3 ciclos de quimioterapia sistémica inicial.

* Para los pacientes registrados en el Grupo S en el Paso 1, deben tener al menos enfermedad estable después de completar 3 ciclos de pembrolizumab + quimioterapia.

* El paciente no debe presentar signos de progresión (respuesta completa [RC]/respuesta parcial [RP] o enfermedad estable [EE]) en las imágenes de reestadificación (que consisten en una tomografía computarizada de cuello, tórax y abdomen). Las imágenes de reestadificación deben haberse realizado después de completar la quimioterapia sistémica inicial con pembrolizumab + quimioterapia en el Paso 1 y dentro de los 7 días previos a la aleatorización del Paso 2. Los pacientes con respuesta radiológica estable o con respuesta son elegibles para el Paso 2.

Criterios de exclusión:

* Los pacientes no deben haber recibido radioterapia previa en la cabeza y el cuello.

* El paciente no debe tener una enfermedad autoinmune activa (es decir, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, etc.) que haya requerido tratamiento sistémico (es decir, agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores) en los últimos 2 años. La terapia de reemplazo (es decir, tiroxina, insulina, reemplazo fisiológico de corticosteroides) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.

* La paciente no debe estar embarazada ni en período de lactancia debido al daño potencial para el feto y al posible riesgo de eventos adversos en lactantes con los regímenes de tratamiento utilizados. Todas las pacientes en edad fértil deben someterse a un análisis de sangre o de orina dentro de los 14 días previos al registro en el Paso 1 para descartar el embarazo. Se define como paciente en edad fértil a cualquier persona, independientemente de su orientación sexual o de si se ha sometido a una ligadura de trompas, que cumpla con los siguientes criterios: 1) ha tenido la menarquia en algún momento; 2) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ooforectomía bilateral; o 3) no ha estado en la posmenopausia natural (la amenorrea posterior a la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido la menstruación en algún momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).

* El paciente no debe haber recibido ninguna vacuna viva dentro de los 30 días previos al registro en el Paso 1 y durante su participación en el estudio. Las vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela, fiebre amarilla, rabia, bacilo de Calmette-Guérin (BCG) y vacuna antitifoidea (oral). Los pacientes pueden recibir vacunas inactivadas y cualquier vacuna no viva, incluidas las de la gripe estacional y la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) (Nota: las vacunas antigripales intranasales, como la marca Flu-Mist, son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas). Si es posible, se recomienda separar la administración del fármaco del estudio de la administración de la vacuna por aproximadamente una semana (principalmente, para minimizar la superposición de eventos adversos).