Resumen

Este estudio se realiza para determinar si tucatinib es más eficaz que placebo cuando se administra junto con otros fármacos para tratar a participantes con cáncer de mama HER2 positivo. Un placebo es una pastilla idéntica a tucatinib, pero sin medicamento. Este estudio también evaluará los efectos secundarios que se producen al tomar esta combinación de fármacos. Un efecto secundario es cualquier efecto que un fármaco produce en el organismo además de tratar la enfermedad. Los participantes tendrán cáncer que se ha diseminado cerca del lugar de origen (localmente avanzado) y no se puede extirpar (irresecable) o que se ha diseminado por todo el cuerpo (metastásico). En este estudio, todos los participantes recibirán tucatinib o placebo. Los participantes serán asignados aleatoriamente a un grupo. Se trata de un estudio ciego, por lo que ni los pacientes ni sus médicos sabrán a qué grupo pertenece cada participante. Todos los participantes también recibirán trastuzumab y pertuzumab. Estos son dos fármacos utilizados para tratar este tipo de cáncer.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 03/07/2022

Fecha de finalización principal (estimada): 09/05/2025

Fecha estimada de finalización del estudio: 09/28/2027

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Brazo de control: Placebo administrado por vía oral dos veces al día más trastuzumab y pertuzumab cada 21 días Brazo experimental: Tucatinib 300 mg administrado por vía oral dos veces al día más trastuzumab y pertuzumab cada 21 días Trastuzumab y pertuzumab se administrarán de la siguiente manera: • Trastuzumab se administrará por vía intravenosa (IV) a una dosis de 6 mg/kg o por vía subcutánea (SC) a una dosis fija de 600 mg, una vez cada 21 días. Y * Pertuzumab se administrará por vía intravenosa a 420 mg cada 21 días. O * Combinación de dosis fija de 600 mg de pertuzumab, 600 mg de trastuzumab y 20 000 unidades de hialuronidasa se administrará por vía subcutánea, una vez cada 21 días, en lugar de trastuzumab y pertuzumab individualmente.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Carcinoma de mama HER2+ confirmado centralmente según las directrices del Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP) de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2018 antes de la aleatorización (definido como una puntuación de 3+ en inmunohistoquímica (IHC) y/o 2+ IHC y positivo concurrente por ISH).

* Presentan enfermedad localmente avanzada o metastásica no resecable.

* Si es recurrente (después de la terapia [neo]adyuvante), debe haber transcurrido al menos 6 meses sin recibir tratamiento con trastuzumab ni pertuzumab en el contexto de cáncer de mama en etapa temprana para la enfermedad HER2+ avanzada.

* Haber recibido entre 4 y 8 ciclos de terapia de inducción previa al estudio, que incluya únicamente trastuzumab, pertuzumab y taxano como tratamiento de primera línea para el cáncer de mama avanzado antes de la inscripción en el estudio. Los participantes son elegibles siempre que no presenten evidencia de progresión de la enfermedad tras la finalización de la terapia de inducción.

* Estado conocido de los receptores hormonales (según las directrices locales; puede ser positivo para receptores hormonales [HR+] o negativo [HR-]).

* Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1

* Inclusión del SNC: según la resonancia magnética cerebral con contraste (RM) realizada durante el cribado, los participantes pueden presentar cualquiera de las siguientes condiciones:

* No hay evidencia de metástasis cerebrales

* Metástasis cerebrales no tratadas que son asintomáticas y no requieren tratamiento local inmediato y, si se identificaron en imágenes cerebrales previas, sin evidencia de progresión desde que se inició la terapia de inducción de primera línea con trastuzumab, pertuzumab y taxano.

* Metástasis cerebrales previamente tratadas que son asintomáticas

* Las metástasis cerebrales tratadas previamente con terapia local no deben haber progresado desde el tratamiento.

Criterios de exclusión:

* Tratamiento previo con cualquier inhibidor de la tirosina quinasa dirigido a HER2 y/o al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), incluidos pyrotinib, lapatinib, tucatinib, neratinib y afatinib (excepto neratinib si se administró en un contexto adyuvante extendido y han transcurrido ≥ 12 meses desde la última dosis de neratinib antes del inicio del fármaco en estudio).

* No puede someterse a una resonancia magnética cerebral con contraste.

* Exclusión del SNC: Basada en la resonancia magnética cerebral de cribado y la evaluación clínica.

* Metástasis cerebral sintomática después de terapia local dirigida al SNC

* Progresión de las metástasis cerebrales desde el inicio del tratamiento de primera línea con trastuzumab, pertuzumab y taxano.

* Uso continuado de corticosteroides sistémicos a una dosis diaria total de >2 mg de dexametasona (o equivalente).

* Cualquier lesión cerebral no tratada en un sitio anatómico que pueda suponer un riesgo para el participante.

* Enfermedad leptomeníngea (ELM) conocida o sospechada

* Convulsiones mal controladas (>1/semana) u otros síntomas neurológicos persistentes