Resumen

Este ensayo de fase II estudia los efectos secundarios de la radioterapia seguida de atezolizumab en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio II o III. La radioterapia hipofraccionada administra dosis más altas de radiación en un período de tiempo más corto y puede destruir más células cancerosas y tener menos efectos secundarios. La inmunoterapia con anticuerpos monoclonales, como el atezolizumab, puede ayudar al sistema inmunitario del cuerpo a atacar el cáncer e interferir con la capacidad de las células tumorales para crecer y diseminarse. El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la eficacia de la radioterapia seguida de atezolizumab y determinar qué efectos secundarios, si los hubiera, tiene en el cáncer de pulmón de células no pequeñas de los pacientes.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 01/13/2021

Fecha de finalización principal (estimada): 09/01/2026

Fecha estimada de finalización del estudio: 09/01/2026

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

OBJETIVO PRINCIPAL: I. Evaluar la tasa de eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) de grado 3-5 en pacientes que no son candidatos para cirugía o quimiorradiación concurrente y que tienen un estado funcional 0-2 y estadio II o un estado funcional 2 y estadio III de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), tratados con radioterapia torácica hipofraccionada seguida de atezolizumab. OBJETIVOS SECUNDARIOS: I. Evaluar la tasa de respuesta (confirmada y no confirmada, completa y parcial según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos [RECIST] 1.1) desde el Paso 2 de Registro en el subconjunto de pacientes con enfermedad medible. II. Evaluar la tasa de respuesta (confirmada y no confirmada, completa y parcial según RECIST 1.1) durante la radioterapia en el subconjunto de pacientes con enfermedad medible. III. Evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP) desde el Paso 2 de Registro según RECIST 1.1. IV. Para evaluar la supervivencia global (SG) desde el Paso 2 de Registro. V. Para evaluar la frecuencia y gravedad de las toxicidades. OBJETIVO ADICIONAL: I. Almacenar sangre y tejido de archivo para futuras investigaciones. ESQUEMA: RADIOTERAPIA: Los pacientes reciben radioterapia hipofraccionada 5 días por semana durante 3 semanas para 15 fracciones en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. CONSOLIDACIÓN: Los pacientes reciben atezolizumab por vía intravenosa (IV) durante 30-60 minutos el día 1 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 21 días durante un máximo de 12 meses (máximo de 17 ciclos) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a una tomografía computarizada (TC) y pueden someterse a una resonancia magnética (RM) durante todo el estudio, así como a la toma de muestras de sangre en el estudio. Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes son seguidos a las 6 semanas, cada 12 meses durante 1 año, luego cada 6 meses hasta 3 años después del inicio del estudio.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* PASO 1 DE REGISTRO: Los participantes deben tener una prueba patológica (citológica o histológica) de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP).

* PASO 1 DE REGISTRO: Los participantes deben tener cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio III con un estado funcional de Zubrod de 2 o CPCNP en estadio II con un estado funcional de Zubrod de 0 a 2.

* PASO 1 DE REGISTRO: Los participantes no deben ser candidatos para resección quirúrgica a juicio del investigador tratante. Los participantes cuya enfermedad fue resecada previamente deben haber experimentado una recurrencia local o regional al menos 12 meses después de la resección.

* PASO 1 DE REGISTRO: Los participantes no deben ser candidatos para quimiorradiación concurrente, según la opinión del investigador tratante.

* PASO 1 DE REGISTRO: Los participantes deben tener una enfermedad medible o no medible documentada mediante TC o RM. La enfermedad medible debe evaluarse dentro de los 28 días previos al Paso 1 de registro. La enfermedad no medible debe evaluarse dentro de los 42 días previos al registro del Paso 1. La TC de una tomografía por emisión de positrones (PET)/TC combinada solo se puede utilizar si es de calidad diagnóstica. Todos los sitios conocidos de la enfermedad deben evaluarse y documentarse en el Formulario de Evaluación de Tumores Basal (RECIST 1.1).

* PASO 1 DE REGISTRO: Los participantes deben tener una resonancia magnética o una tomografía computarizada del cerebro con contraste dentro de los 28 días anteriores al Paso 1 de registro.

* PASO 1 DE REGISTRO: La enfermedad de los participantes debe ajustarse a las restricciones de radiación según la opinión de un radiooncólogo local.

* PASO 1 DE REGISTRO: Los participantes pueden haber recibido tratamiento previo para su cáncer de pulmón, incluyendo cirugía, quimioterapia, agentes dirigidos y/o radioterapia. Deben haber transcurrido al menos 12 meses desde el último tratamiento.

* PASO 1 DEL REGISTRO: Los participantes pueden haber recibido radioterapia previamente siempre y cuando el área irradiada no se superponga con el campo de radiación objetivo de este estudio.

* PASO 1 DE REGISTRO: Los participantes deben haberse recuperado de cualquier efecto adverso de una cirugía mayor previa a satisfacción del médico tratante. Las biopsias y la colocación de acceso venoso central no se consideran cirugía mayor.

* PASO 1 DE REGISTRO: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcl (obtenido dentro de los 28 días anteriores al Paso 1 de registro)

* PASO 1 DE REGISTRO: Recuento de plaquetas >= 100.000/mcl (obtenido dentro de los 28 días anteriores al Paso 1 de registro)

* PASO 1 DE REGISTRO: Hemoglobina >= 9 gramos/dL (obtenida dentro de los 28 días anteriores al Paso 1 de Registro)

* PASO 1 DEL REGISTRO: Bilirrubina total =\< 1,5 veces el límite superior normal institucional (LSNI) (obtenido dentro de los 28 días anteriores al Paso 1 de Registro)

* PASO 1 DEL REGISTRO: Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =\< 2,5 veces el LNI (obtenido dentro de los 28 días previos al Paso 1 del Registro)

* PASO 1 DEL REGISTRO: Creatinina sérica =\< 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina medido o calculado >= 40 mL/min (obtenido dentro de los 28 días anteriores al Paso 1 del Registro)

* PASO 1 DE REGISTRO: Los participantes deben tener un porcentaje de capacidad de difusión pulmonar prevista para el monóxido de carbono (DLCO) de al menos el 40% documentado dentro de los 90 días anteriores al Paso 1 de registro.

* PASO 1 DEL REGISTRO: El paciente no debe tener antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis de grado > 2 (Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] versión 5).

* PASO 1 DE REGISTRO: Los participantes no deben tener una enfermedad autoinmune activa que requiera terapia en los últimos 6 meses.

* PASO 1 DE REGISTRO: Los participantes no deben tener una infección activa que requiera terapia.

* PASO 1 DE REGISTRO: Los participantes deben tener ≥ 18 años de edad.

* PASO 1 DE REGISTRO: Los participantes no deben estar embarazadas ni en período de lactancia, ya que el atezolizumab no se ha estudiado en mujeres embarazadas o en período de lactancia y se espera que su mecanismo de acción cause daño fetal. Las mujeres/hombres con potencial reproductivo deben haber aceptado utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento según el protocolo y durante cinco meses después de la última dosis de atezolizumab. Se considera que una mujer tiene "potencial reproductivo" si ha tenido la menstruación en algún momento durante los 12 meses consecutivos anteriores. Además de los métodos anticonceptivos habituales, la "anticoncepción eficaz" también incluye el celibato heterosexual y la cirugía destinada a prevenir el embarazo (o con el efecto secundario de prevenir el embarazo), definida como una histerectomía, una ooforectomía bilateral o una ligadura de trompas bilateral. Sin embargo, si en algún momento un paciente previamente célibe decide iniciar una vida sexual heterosexual durante el período de uso de las medidas anticonceptivas descritas en el protocolo, es responsable de comenzar a utilizar dichas medidas.

* PASO 1 DE REGISTRO: Los participantes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben estar recibiendo terapia antirretroviral eficaz y deben tener una carga viral indetectable en su prueba de carga viral más reciente y dentro de los 6 meses anteriores al Paso 1 de Registro.

* PASO 1 DEL REGISTRO: El paciente debe haberse sometido a una prueba de hepatitis B dentro de los 28 días previos al Paso 1 del Registro. El paciente no debe tener una infección activa (crónica o aguda) por el virus de la hepatitis B (VHB). Los pacientes pueden tener una infección por VHB pasada o resuelta. La infección activa por VHB se define como tener una prueba positiva del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg). La infección pasada o resuelta por VHB se define como tener una prueba negativa de HBsAg y una prueba positiva de anticuerpos contra el antígeno central total de la hepatitis B (HBcAb).

* PASO 1 DEL REGISTRO: Los pacientes no deben tener una infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC). Se considera infección activa por VHC tener una prueba de anticuerpos contra el VHC positiva seguida de una prueba de ARN del VHC positiva. El paciente debe realizarse una prueba de anticuerpos contra el VHC dentro de los 28 días previos al Paso 1 del Registro. Si la prueba de anticuerpos contra el VHC es positiva, el paciente también debe realizarse una prueba cuantitativa de ARN del VHC dentro de los 28 días previos al Paso 1 del Registro.

* PASO 1 DE REGISTRO: No se permite ninguna otra neoplasia maligna previa, excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el paciente haya estado libre de enfermedad durante tres años. Los participantes con cáncer de próstata localizado que están siendo seguidos por un programa de vigilancia activa también son elegibles.

* PASO 1 DE REGISTRO: Se debe ofrecer a los participantes la opción de participar en el almacenamiento de muestras para futuras investigaciones.

* PASO 1 DEL REGISTRO: Los participantes deben ser informados sobre la naturaleza experimental de este estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las directrices institucionales y federales.

* PASO 1 DEL REGISTRO: Como parte del proceso de registro de la Red de Inscripción de Pacientes Oncológicos (OPEN), se proporciona la identidad de la institución tratante para garantizar que la fecha actual (dentro de los 365 días) de aprobación del comité de revisión institucional para este estudio se haya ingresado en el sistema.

* PASO 2 DE REGISTRO: Los participantes deben registrarse en el Paso 2 dentro de los 42 días posteriores a la finalización del tratamiento de radiación. Los participantes deben haber recibido al menos 44 Gy de radiación.

* PASO 2 DE REGISTRO: Los participantes no deben presentar evidencia de progresión según RECIST 1.1 en la tomografía computarizada de tórax, abdomen y pelvis realizada entre 2 y 5 semanas después de finalizar la radioterapia.

* PASO 2 DEL REGISTRO: Cualquier toxicidad derivada de la radioterapia debe haberse resuelto a \< segundo grado

* PASO 2 DE REGISTRO: ANC \>= 1,5 x 10\^3/uL (obtenido dentro de los 28 días anteriores al Paso 2 de Registro)

* PASO 2 DEL REGISTRO: Recuento de plaquetas >= 100 x 10³/µL (obtenido dentro de los 28 días anteriores al Paso 2 del Registro)

* PASO 2 DE REGISTRO: Hemoglobina >= 9 gramos/dL (obtenida dentro de los 28 días anteriores al Paso 2 de Registro)

* PASO 2 DEL REGISTRO: Bilirrubina total =\< 1,5 veces el límite superior normal institucional (LSNI) (obtenido dentro de los 28 días previos al Paso 2 de Registro)

* PASO 2 DEL REGISTRO: AST y ALT =\< 2,5 veces el LNI (obtenido dentro de los 28 días previos al Paso 2 del Registro)

* PASO 2 DEL REGISTRO: Creatinina sérica =\< 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina medido o calculado >= 40 mL/min (obtenido dentro de los 28 días anteriores al Paso 2 del registro)

* PASO 2 DE REGISTRO: Los participantes no deben haber recibido esteroides en dosis superiores a 10 mg de prednisona al día o su equivalente en los 14 días previos al Paso 2 de Registro.

* PASO 2 DE REGISTRO: Los participantes no deben haber recibido una vacuna de virus vivos atenuados en los 28 días previos al Paso 2 de Registro.