Resumen

Este ensayo de fase II compara dos combinaciones de tratamiento: clorhidrato de gemcitabina y nab-paclitaxel, o fluorouracilo, leucovorina cálcica e irinotecán liposomal en pacientes mayores con cáncer de páncreas metastásico. Los fármacos utilizados en la quimioterapia, como el clorhidrato de gemcitabina, el nab-paclitaxel, el fluorouracilo, la leucovorina cálcica y el irinotecán liposomal, actúan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo su división o evitando su propagación. Este estudio podría ayudar a los médicos a determinar qué combinación de tratamiento es más eficaz para prolongar la vida de los pacientes mayores con cáncer de páncreas metastásico.

Edad: 70 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 08/26/2020

Fecha de finalización principal (estimada): 06/30/2026

Fecha estimada de finalización del estudio: 12/31/2026

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

OBJETIVO PRINCIPAL: I. Supervivencia general. OBJETIVOS SECUNDARIOS: I. Supervivencia libre de progresión. II. Respuesta tumoral objetiva. III. Objetivos relacionados con la Evaluación Geriátrica Integral (EGI)/calidad de vida (CV): IIIa. Hipótesis de que puntuaciones más bajas en la herramienta de evaluación del estado funcional - actividades instrumentales de la vida diaria (AIVD) se correlacionarán con tasas más altas de toxicidad de quimioterapia de grado 3 o superior. IV. Objetivos exploratorios relacionados con EGI/CV: IVa. Evaluación de otros dominios de EGI previos al tratamiento, incluidas las comorbilidades, la depresión, la nutrición y la cognición como predictores de tolerancia a la quimioterapia. IVb. Evaluación de la asociación entre el cambio en el estado funcional durante el curso del tratamiento (comparación entre las actividades de la vida diaria [AVD] y la puntuación de AIVD antes del tratamiento y en el momento de la evaluación de la enfermedad) como predictores de tolerancia a la quimioterapia. IVc. Evaluación de la correlación entre los dominios de EGI y la supervivencia general por brazo de tratamiento. IVd. Evaluación de la diferencia en las puntuaciones de QOL (Evaluación funcional de la terapia del cáncer - Hepatitis [FACT-Hep] versión 4) entre las mediciones basales y la evaluación durante el curso del tratamiento entre los brazos de tratamiento. V. Evaluación focalizada de las toxicidades que son de interés para los pacientes mayores, incluyendo: neuropatía periférica, fatiga, caídas, visitas a la sala de emergencias, hospitalización, modificación del tratamiento y suspensión. VI. Objetivos del estudio correlativo de imágenes: VIa. Evaluar la asociación entre el valor basal y el cambio durante el tratamiento del índice de músculo esquelético (SMI) y el tejido adiposo intermuscular (IMAT) y las tasas de toxicidad de quimioterapia de grado 3 o superior experimentada en el tratamiento. VIb. Evaluar la asociación entre el valor basal y el cambio durante el tratamiento del índice de músculo esquelético (SMI) y el tejido adiposo intermuscular (IMAT) y la supervivencia general entre pacientes mayores con cáncer de páncreas metastásico. VIc. Evaluar la asociación entre el valor basal y el cambio durante el tratamiento del índice de músculo esquelético (SMI) y el tejido adiposo intermuscular (IMAT) y las puntuaciones de evaluación geriátrica que evalúan el estado funcional. VII. Objetivos del estudio correlativo de laboratorio: VIIa. Evaluación de la correlación entre los niveles basales de biomarcadores de envejecimiento (PCR e IL-6) y las tasas de toxicidad de quimioterapia de grado 3 o superior durante la terapia. VIIb. Evaluación de la correlación entre los cambios en los niveles de PCR e IL-6 durante la terapia y las tasas de toxicidad de quimioterapia de grado 3. VIIc. Evaluación de la correlación entre los niveles basales de biomarcadores de envejecimiento (PCR e IL-6) y la supervivencia global entre pacientes mayores con cáncer de páncreas metastásico. VIId. Evaluación de la correlación entre los niveles basales de biomarcadores de envejecimiento (PCR e IL-6) y las puntuaciones de evaluación geriátrica del estado funcional. ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos. BRAZO A: Los pacientes reciben gemcitabina intravenosa (IV) durante 30 minutos y nab-paclitaxel IV durante 30 minutos el día 1. Los ciclos se repiten cada 14 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. BRAZO B: Los pacientes reciben fluorouracilo por vía intravenosa durante 46 horas a partir del día 1. También reciben leucovorina por vía intravenosa durante 90-120 minutos e irinotecán liposomal por vía intravenosa durante 90 minutos el día 1. Los ciclos se repiten cada 14 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Tras finalizar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento a los pacientes cada 3 meses durante 2 años.

Criterios de elegibilidad

Edad: 70 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Adenocarcinoma metastásico de páncreas de diagnóstico reciente y sin tratamiento previo. Sin embargo, se permitirán cirugías, quimioterapia adyuvante y/o radioterapia previas, siempre que la radioterapia se haya completado al menos 2 semanas antes de la inscripción y la terapia adyuvante se haya administrado más de 6 meses antes de la inscripción. Se excluyen los pacientes con la siguiente histología: carcinoma de células acinares; carcinoma adenoescamoso.

* Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

* El paciente habla inglés y tiene la capacidad de comprender y completar el consentimiento informado y los cuestionarios.

* Leucocitos ≥ 3000/mcL (obtenidos dentro de las 4 semanas posteriores al registro)

* Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL (obtenido dentro de las 4 semanas posteriores al registro)

* Plaquetas >= 100.000/mcL (obtenidas dentro de las 4 semanas posteriores al registro)

* Bilirrubina total =\< Límite superior normal institucional (LSN) (obtenido dentro de las 4 semanas posteriores al registro)

* Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT]) =\< 2,5 veces el límite superior normal institucional (obtenido dentro de las 4 semanas posteriores al registro)

* Creatinina =\< LSN institucional a menos que existan datos que respalden el uso seguro en valores de función renal más bajos, no inferior a 30 mL/min/1,73 m² (obtenido dentro de las 4 semanas posteriores al registro).

* Tasa de filtración glomerular (TFG) \>= 40 mL/min/1,73 m\^2 a menos que existan datos que respalden un uso seguro con valores de función renal más bajos, no inferiores a 30 mL/min/1,73 m\^2 (obtenidos dentro de las 4 semanas posteriores al registro).

* Los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral eficaz y cuya carga viral es indetectable dentro de los 6 meses posteriores al registro son elegibles para este protocolo. Los pacientes VIH positivos (+) que reciben un régimen basado en ritonavir o cobicistat deben cambiar a una terapia antirretroviral (TAR) alternativa.

* En pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicada.

* Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber recibido tratamiento y haberse curado. Los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable.

* Los pacientes varones deben comprometerse a no tener hijos mientras estén en el estudio.

* Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegibles para este protocolo, los pacientes deben ser de clase 2B o superior.

* Los pacientes deben tener una enfermedad medible y las exploraciones deben realizarse dentro de las 4 semanas posteriores al registro.

Los pacientes clasificados con anomalías leves a moderadas en cualquiera de los dominios evaluados en la valoración geriátrica de cribado y clasificados como "vulnerables" son elegibles. Los pacientes clasificados sin anomalías ("en forma") o con deterioro cognitivo/funcional grave o una puntuación de comorbilidad alta ("frágiles") en la valoración geriátrica de cribado no son elegibles.

* Los pacientes deben comprometerse a no tomar ningún medicamento o sustancia que sea un potente inhibidor o inductor del CYP3A4. Quienes sean asignados aleatoriamente al grupo de tratamiento con irinotecán liposomal deben evitar los fármacos que sean inhibidores del UGT1A1.