Resumen

Este ensayo de fase II/III estudia la dosis óptima de duloxetina y su eficacia para prevenir el dolor, el hormigueo y el entumecimiento (neuropatía periférica) causados ​​por el tratamiento con oxaliplatino en pacientes con cáncer colorrectal en estadio II-III. La duloxetina aumenta la cantidad de ciertas sustancias químicas en el cerebro que ayudan a aliviar la depresión y el dolor. La administración de duloxetina a pacientes sometidos a tratamiento con oxaliplatino para el cáncer colorrectal puede ayudar a prevenir la neuropatía periférica.

Edad: 25 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 06/17/2020

Fecha de finalización principal (estimada): 02/28/2026

Fecha estimada de finalización del estudio: 12/31/2026

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Objetivos primarios y secundarios del estudio: OBJETIVOS PRINCIPALES: I. Determinar la dosis de clorhidrato de duloxetina (duloxetina) (30 mg o 60 mg diarios) que parezca más prometedora para prevenir la neuropatía periférica inducida por oxaliplatino (NPIO). (Fase II) II. Demostrar que la dosis más prometedora de duloxetina identificada en el componente de Fase II es más eficaz que el placebo para prevenir los síntomas sensoriales de la NPIO. (Fase III) III. Demostrar que la dosis más prometedora de duloxetina identificada en el componente de Fase II es más eficaz que el placebo para prevenir el dolor neuropático crónico inducido por oxaliplatino. (Fase III) OBJETIVOS SECUNDARIOS: I. Caracterizar la toxicidad en cada brazo, incluidos los efectos secundarios de la duloxetina de náuseas, sequedad de boca, mareos, somnolencia, fatiga e insomnio utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión (v) 5.0. (Fase II) II. Comparar las puntuaciones de neuropatía sensorial total OIPN medidas en serie, calculadas a partir de las seis preguntas individuales del Cuestionario de Calidad de Vida - Neuropatía Periférica Inducida por Quimioterapia 20 (QLQ-CIPN20) que cuantifican el entumecimiento, el hormigueo y el dolor en los dedos (o manos) y los dedos de los pies (o pies), medidas el día 1 de cada ciclo de tratamiento con oxaliplatino y al mes posterior al tratamiento con oxaliplatino entre la dosis más prometedora de duloxetina identificada en el componente de Fase II y placebo. (Fase III) III. Comparar las puntuaciones de dolor promedio informadas por el paciente del Inventario Breve del Dolor Forma Corta (BPI-SF) medidas en serie, medidas el día 1 de cada ciclo de tratamiento con oxaliplatino y al mes posterior al tratamiento con oxaliplatino entre la dosis más prometedora de duloxetina identificada en el componente de Fase II y placebo. IV. Para caracterizar la toxicidad en cada brazo, incluidos los efectos secundarios de la duloxetina de náuseas, sequedad de boca, mareos, somnolencia, fatiga e insomnio utilizando el CTCAE v 5.0. (Fase III) ESQUEMA: FASE II: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 3 brazos. BRAZO I: Los pacientes en la Fase II reciben clorhidrato de duloxetina 30 mg (1 cápsula de duloxetina) por vía oral (PO) una vez al día (QD) durante la semana 1, clorhidrato de duloxetina 30 mg (1 cápsula de duloxetina) PO QD y placebo (1 cápsula de placebo) PO QD durante las semanas 2-16, seguido de clorhidrato de duloxetina 30 mg (1 cápsula de duloxetina) PO QD durante la semana 17 en ausencia de toxicidad inaceptable. BRAZO II: Los pacientes en Fase II reciben clorhidrato de duloxetina 30 mg (1 cápsula de duloxetina) por vía oral (PO) una vez al día (QD) durante la semana 1, clorhidrato de duloxetina 60 mg (2 cápsulas de duloxetina) PO QD durante las semanas 2-16, seguido de clorhidrato de duloxetina 30 mg (1 cápsula de duloxetina) PO QD durante la semana 17 en ausencia de toxicidad inaceptable. BRAZO III: Los pacientes en Fase II reciben placebo (1 cápsula de placebo) por vía oral (PO) una vez al día (QD) durante la semana 1, placebo (2 cápsulas de placebo) PO QD semanas 2-16, seguido de placebo (1 cápsula de placebo) PO QD durante la semana 17 en ausencia de toxicidad inaceptable. FASE III: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos. BRAZO I: Los pacientes en Fase III reciben la dosis más prometedora de clorhidrato de duloxetina de la Fase II PO QD en ausencia de toxicidad inaceptable. BRAZO II: Los pacientes en la Fase III reciben placebo por vía oral una vez al día en ausencia de toxicidad inaceptable. NOTA: Los pacientes en todos los brazos reciben oxaliplatino como tratamiento estándar durante las semanas 1 a 12. Tras la finalización del estudio, se realiza un seguimiento a los pacientes a los 30 días y a los 3, 6, 12 y 18 meses después del último tratamiento con oxaliplatino.

Criterios de elegibilidad

Edad: 25 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

* Pacientes con cáncer colorrectal en estadio II-III programados para recibir oxaliplatino 510 mg/m² (dosis acumulativa) durante 12 semanas como parte del tratamiento adyuvante con leucovorina cálcica (folinato de calcio), 5-fluorouracilo y oxaliplatino (FOLFOX), en el que los pacientes están programados para recibir oxaliplatino 85 mg/m² cada 2 semanas durante 12 semanas (es decir, 6 ciclos), o tratamiento adyuvante con capecitabina y oxaliplatino (CAPOX), en el que los pacientes están programados para recibir oxaliplatino 135 mg/m² cada 3 semanas durante 12 semanas (es decir, 4 ciclos).

* Sin quimioterapia neurotóxica previa

* No presenta neuropatía periférica clínica o preclínica preexistente de ninguna causa.

* Sin antecedentes de trastorno convulsivo,

* Sin antecedentes de glaucoma de ángulo estrecho.

* No presenta síntomas ni antecedentes de esquizofrenia, trastorno bipolar, pensamientos suicidas y/o depresión mayor.

* No padecer trastornos alimentarios graves como bulimia o anorexia.

* No se ha diagnosticado previamente adicción o dependencia al etanol (ETOH) en los últimos 10 años.

* Medicamentos concomitantes:

* No se permite el uso concomitante de otras intervenciones farmacológicas adyuvantes (p. ej., gabapentina, pregabalina, venlafaxina) con eficacia conocida o hipotética para la neuropatía periférica. Deben suspenderse al menos 7 días antes del inicio del tratamiento según el protocolo.

* No se prevé el uso simultáneo de ningún antidepresivo o agente que altere la serotonina que se sepa que interactúa con la duloxetina, debido a la preocupación por la toxicidad acumulativa y las posibles interacciones farmacológicas.

* El uso de un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) u otros antidepresivos debe interrumpirse al menos 14 días antes del inicio del tratamiento según el protocolo.

* No se permite el tratamiento concomitante con inhibidores potentes de CYP1A2 y CYP2D6.

* El tratamiento concomitante crónico con fármacos que se metabolizan ampliamente por la enzima CYP2D6 y que tienen un índice terapéutico estrecho, incluidos ciertos antidepresivos, fenotiazinas y antiarrítmicos de tipo 1C, debe abordarse con precaución. Debe evitarse la administración concomitante de duloxetina y tioridazina.

* No utilizar warfarina ni productos con heparina.

* No embarazada ni en período de lactancia, ya que este estudio implica un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos. Por lo tanto, para las mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo negativa realizada =\< Se requiere inscripción con 7 días de anticipación.

* Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

* Para completar la medida obligatoria que debe completar el paciente, este debe poder hablar y leer inglés.

* Aclaramiento de creatinina calculado > 30 mL/min

* Aspartato aminotransferasas (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) =\< 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN)