Resumen

Este ensayo clínico tiene como objetivo estudiar la eficacia y la seguridad de la cannabidivarina (CBDV) en niños con trastorno del espectro autista (TEA).

Edad: De 5 a 18 años

Género: Todos

Fecha de inicio: 04/12/2019

Fecha de finalización principal (estimada): 02/01/2027

Fecha estimada de finalización del estudio: 02/01/2027

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Existe una clara necesidad insatisfecha de nuevas terapias para tratar la irritabilidad en niños con TEA que no presenten los perfiles de efectos adversos metabólicos y de peso de los tratamientos actualmente aprobados. La cannabidivarina (CBDV) es un fitocannabinoide no psicoactivo y una variante segura del cannabidiol (CBD). No contiene tetrahidrocannabinol (THC) apreciable [menos del 0,01 %], se ha demostrado que no tiene impacto en el peso ni en el metabolismo, y mejora tanto el funcionamiento social como el cognitivo en modelos animales de autismo idiopático y sindrómico (síndrome del cromosoma X frágil, síndrome de Rett, síndrome de Angelman). Los CDC estiman actualmente que 1 de cada 59 niños tiene TEA. El TEA se caracteriza por déficits en la comunicación social, irritabilidad, comportamientos repetitivos, impulsividad, rabietas y una alta carga para los cuidadores. Actualmente, los únicos medicamentos aprobados por la FDA para los síntomas del TEA son el aripiprazol y la risperidona, ambos indicados para la irritabilidad en niños con TEA. Estos medicamentos son eficaces, pero se asocian con efectos secundarios considerables con el tratamiento a largo plazo en este trastorno crónico del desarrollo, incluyendo aumento de peso, síndrome metabólico y riesgo de diabetes tipo 2, elevación de la prolactina y crecimiento del tejido mamario, síntomas extrapiramidales y riesgo de discinesia tardía. El anticonvulsivo divalproato sódico (valproato/VPA) también reduce significativamente la irritabilidad y las conductas repetitivas en personas con TEA. Si bien el VPA es eficaz para la epilepsia pediátrica y algunos síntomas del TEA, también tiene efectos secundarios importantes, como aumento de peso, sedación y náuseas. El CBDV, al igual que el VPA, es eficaz en el tratamiento de la epilepsia pediátrica, y los modelos de ratón con TEA demuestran posibles mecanismos para el tratamiento con CBDV, incluyendo posibles efectos terapéuticos sobre las conductas repetitivas, la irritabilidad, la sociabilidad y la calidad de vida, así como la capacidad de reducir la inflamación. Este estudio tiene como objetivo examinar la eficacia y seguridad de la cannabidivarina (CBDV), con el propósito principal de estudiar su efecto sobre la irritabilidad en niños con TEA. DISEÑO DEL ESTUDIO: Se trata de un estudio aleatorizado, doble ciego, de 12 semanas de duración, que compara la CBDV con placebo en 100 niños y adolescentes de 5 a 18 años con diagnóstico de TEA.

Criterios de elegibilidad

Edad: De 5 a 18 años

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Inclusion Criteria

1. Pacientes pediátricos ambulatorios, varones o mujeres, de entre 5 y 18 años de edad, inclusive. Diagnóstico de Trastorno del Espectro Autista (TEA) confirmado mediante los criterios del ADOS-2 y del DSM-5. *En circunstancias especiales (p. ej., pandemia de COVID-19) en las que no se pueda realizar el ADOS-2 debido a restricciones del centro (p. ej., uso obligatorio de mascarillas), la elegibilidad se puede confirmar mediante la Entrevista Diagnóstica de Autismo Revisada (ADI-R).

2. Lista de verificación de comportamiento anómalo (ABC): puntuación de 18 o más en la subescala de irritabilidad (ABC-I) en la visita de evaluación.

3. Puntuación de 66T o superior en la Escala de Responsividad Social (SRS) en la visita de evaluación inicial.

4. Puntuación de 4 o superior en la Escala de Impresión Clínica Global - Gravedad (CGI-S) en la evaluación inicial.

5. Intervenciones farmacológicas, educativas, conductuales y/o dietéticas estables durante las 4 semanas previas a la aleatorización y durante la duración del estudio.

6. Resultados del examen físico y de laboratorio que se encuentran dentro del rango normal para personas con TEA.

7. Presencia de un padre/tutor legal que pueda dar su consentimiento para la participación del niño y completar las evaluaciones sobre su desarrollo y comportamiento a lo largo del estudio. Se obtendrá el consentimiento del niño si tiene 7 años o más y posee la capacidad mental para comprender y firmar un formulario de consentimiento por escrito o dar su consentimiento verbal.

Exclusion Criteria

1. Exposición a cualquier agente en investigación en los 30 días previos a la aleatorización.

2. Tratamiento crónico previo con CBD, CBDV o un tratamiento endocannabinoide.

3. Resultado positivo en la prueba de THC u otras drogas de abuso mediante análisis de orina en la visita de evaluación inicial o en las visitas de referencia tras la repetición de la prueba de confirmación.

4. Antecedentes recientes de abuso de drogas, incluido el consumo de marihuana/cannabis en los últimos 3 meses.

5. Diagnóstico de un trastorno genético conocido (por ejemplo, síndrome de Prader-Willi, síndrome de Angelman, etc.).

6. Un diagnóstico psiquiátrico primario distinto del TEA, incluyendo trastorno bipolar, psicosis, esquizofrenia, trastorno de estrés postraumático (TEPT) o trastorno depresivo mayor (TDM). Estos pacientes serán excluidos debido a posibles resultados confusos.

7. Una condición médica que afecte gravemente la capacidad del sujeto para participar en el estudio, interfiera con la realización del estudio, confunda la interpretación de los resultados del estudio o ponga en peligro el bienestar del sujeto.

8. Un diagnóstico conocido de síndrome de Rett o trastorno desintegrativo infantil, o una marcada deficiencia sensorial como sordera o ceguera.

9. Sujetos que hayan tenido cambios en terapias de salud afines, intervenciones conductuales o educativas dentro de las cuatro semanas previas a la aleatorización, excepto aquellos asociados con vacaciones escolares.

10. Sujetos que hayan tenido cambios en la medicación o en las dosis de medicación dentro de las cuatro semanas posteriores a la aleatorización. Disfunción renal, pancreática o hematológica evidenciada por valores superiores a los límites superiores normales para BUN/creatinina, o valores que duplican el límite superior normal para lipasa y amilasa séricas, plaquetas <80 000/mcL o leucocitos <3,0 × 10³/mcL.

11. Disfunción hepática manifestada por valores de AST o ALT > 2 veces el límite superior normal.

12. Anomalía en el ECG en la evaluación basal o caída postural clínicamente significativa en la presión arterial sistólica en la evaluación. Si el ECG de evaluación inicial muestra un QTcB mayor de 460 ms, se realizarán 2 ECG adicionales en la misma sesión, con 5 minutos de diferencia. Si no se detecta en la evaluación, se repetirá por triplicado mostrando un QTcB promedio de 460 ms o menos para cumplir con todos los criterios de inclusión/exclusión. Las mujeres embarazadas serán excluidas del estudio. Si una mujer puede quedar embarazada, se le realizará una prueba de embarazo en suero antes de ingresar al estudio. Se informará a las mujeres que no deben quedar embarazadas mientras toman CBDV. Las mujeres deben informar al investigador y consultar a un obstetra o especialista materno-fetal si quedan embarazadas durante el estudio.

13. Alergia conocida al aceite de sésamo.