Resumen

Este ensayo clínico de fase III, denominado ALCHEMIST, estudia la eficacia de nivolumab tras la cirugía y la quimioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadios IB-IIIA. La inmunoterapia con anticuerpos monoclonales, como nivolumab, puede ayudar al sistema inmunitario del cuerpo a combatir el cáncer e interferir en la capacidad de las células tumorales para crecer y diseminarse.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 07/22/2016

Fecha de finalización principal (estimada): 12/31/2026

Fecha estimada de finalización del estudio: 12/31/2026

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

OBJETIVOS PRINCIPALES: I. Evaluar si la terapia adyuvante con nivolumab resultará en una mejor supervivencia libre de enfermedad (SLE) en comparación con la observación estándar en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio IB ≥ 4 cm, II y IIIA, después de la resección quirúrgica y la terapia adyuvante estándar. II. Evaluar si la terapia adyuvante con nivolumab resultará en una mejor supervivencia libre de enfermedad (SLE) en comparación con la observación estándar en pacientes con CPCNP en estadio IB ≥ 4 cm, II y IIIA con alta expresión de PD-L1 (≥ 50 % de tinción) después de la resección quirúrgica y la terapia adyuvante estándar. III. Evaluar si la terapia adyuvante con nivolumab resultará en una mejor supervivencia global (SG) en comparación con la observación estándar en pacientes con CPCNP en estadio IB ≥ 4 cm, II y IIIA, después de la resección quirúrgica y la terapia adyuvante estándar. OBJETIVOS SECUNDARIOS: I. Evaluar el perfil de seguridad de nivolumab cuando se administra como terapia adyuvante. II. Evaluar y comparar la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global en pacientes con tumores que expresan PD-L1 en varios patrones asociados con nivolumab y observación estándar. III. Evaluar y comparar la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global en pacientes con tumores que tienen una carga mutacional alta asociada con nivolumab y observación estándar. IV. Evaluar la SG y la SLE por estadio. V. Evaluar la SG y la SLE por cada factor de estratificación. ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos. BRAZO I: Los pacientes reciben nivolumab por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos el día 1 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 4 semanas durante un máximo de 1 año en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también se someten a tomografía computarizada (TC) y/o tomografía por emisión de positrones (PET)/TC durante todo el ensayo y a la toma de muestras de sangre durante la selección y el seguimiento. Los pacientes pueden someterse a una ecocardiografía (ECHO) según esté clínicamente indicado en el estudio. BRAZO II: Los pacientes son seguidos de forma seriada con imágenes de TC y/o PET/TC durante un máximo de 1 año y luego durante el seguimiento. Los pacientes también se someten a la toma de muestras de sangre durante la selección y el seguimiento. Los pacientes pueden someterse a una ecocardiografía según esté clínicamente indicado en el estudio. Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes son seguidos a las 6 semanas, cada 3 meses durante 2 años, cada 6 meses durante 2 años y luego cada 12 meses durante 6 años.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Edad \>= 18 años

* Los pacientes deben haberse sometido a una resección quirúrgica completa de su CPNM en estadio IB (>= 4 cm), II o IIIA según la 7.ª edición del Comité Conjunto Americano sobre el Cáncer (AJCC) y haber tenido márgenes quirúrgicos negativos.

* Se debe realizar una tomografía computarizada de tórax basal dentro del mes (30 días) previo a la aleatorización para asegurar que no haya evidencia de enfermedad; si está clínicamente indicado, se deben realizar estudios de imagen adicionales para descartar enfermedad metastásica.

* Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

* Los pacientes deben estar registrados en el ensayo ALCHEMIST-SCREEN (ALLIANCE A151216) antes de la aleatorización.

* Los tumores no escamosos no deben ser positivos para la deleción del exón 19 del EGFR o la mutación L858R del exón 21 (de forma centralizada como parte del protocolo ALCHEMIST-SCREEN) y el reordenamiento de ALK (de forma centralizada como parte de ALCHEMIST-SCREEN y/o localmente).

* NOTA: si los resultados de la prueba central de EGFR son negativos, pero el laboratorio central de ALCHEMIST no pudo completar la prueba de ALK, el estado de ALK se considerará negativo (a menos que sea positivo localmente para el reordenamiento de ALK) y el paciente podrá ser considerado para su inclusión en EA5142, una vez que se reciban los resultados de PD-L1 y se cumplan todos los demás requisitos de elegibilidad.

* Los tumores deben tener el estado de PD-L1 analizado de forma centralizada como parte del protocolo ALCHEMIST-SCREEN.

* Las mujeres no deben estar embarazadas ni en período de lactancia debido a los efectos desconocidos y potencialmente dañinos del nivolumab en el feto o niño en desarrollo.

* Todas las mujeres en edad fértil deben someterse a un análisis de sangre o de orina dentro de las 2 semanas previas a la inscripción para descartar un embarazo; una mujer en edad fértil es cualquier mujer, independientemente de su orientación sexual o de si se ha sometido a una ligadura de trompas, que cumpla con los siguientes criterios: 1) no se ha sometido a una histerectomía o a una ooforectomía bilateral; o 2) no ha estado en la posmenopausia natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, no ha tenido la menstruación en ningún momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).

* Se debe recomendar encarecidamente a las mujeres en edad fértil y a los hombres sexualmente activos que utilicen un método anticonceptivo aceptado y eficaz o que se abstengan de tener relaciones sexuales durante el período de tratamiento y durante 31 semanas después de la última infusión de nivolumab.

* Los pacientes NO deben tener enfermedades intercurrentes no controladas, incluyendo, entre otras, infecciones graves activas o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada o enfermedad psiquiátrica/situación social que limite el cumplimiento de los requisitos del estudio.

* Sin tratamiento previo con un inhibidor de puntos de control inmunitario (anticuerpo monoclonal anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA4).

* Los pacientes deben haberse recuperado adecuadamente de la cirugía torácica y de cualquier quimioterapia/radioterapia administrada en el momento de la aleatorización (NOTA: no se requiere quimioterapia ni radiación adyuvante).

* El tiempo mínimo entre la fecha de la cirugía y la aleatorización es de 4 semanas (28 días).

* Tiempo máximo permitido entre la cirugía y la aleatorización:

* 3 meses (90 días) si no se administra quimioterapia.

* 8 meses (240 días) si se administró quimioterapia adyuvante.

* 10 meses (300 días) si se administró quimioterapia y radioterapia adyuvantes.

* Los pacientes deben haber completado y haberse recuperado de cualquier quimioterapia adyuvante 2 o más semanas antes de la aleatorización (6 semanas para mitomicina y nitrosoureas; 4 semanas para radioterapia postoperatoria) (NOTA: la quimioterapia y/o radioterapia adyuvante no es obligatoria).

* Aspartato transaminasa sérica (aspartato aminotransferasa [AST]) y alanina transaminasa sérica (alanina aminotransferasa [ALT]) =\< 2,5 veces el límite superior normal (dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización)

* Bilirrubina total =\< 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (excepto en sujetos con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total < 3,0 x LSN) (dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización)

* Recuento de glóbulos blancos (GB) ≥ 2000/µL (en las 2 semanas previas a la aleatorización)

* Neutrófilos ≥ 1000/µL (en las 2 semanas previas a la aleatorización)

* Plaquetas >= 100 x 10³/µL (dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización)

* Hemoglobina >= 8 g/dL (dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización)

* Creatinina sérica =\< 2 veces el límite superior de la normalidad (dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización)

* Antes de la aleatorización, los pacientes con cualquier toxicidad no hematológica derivada de la cirugía, la quimioterapia y la radioterapia deben haberse recuperado a un grado =\< 1 con la excepción de alopecia, ototoxicidad y neuropatía

* Los pacientes no deben estar recibiendo ningún otro agente anticancerígeno en investigación mientras participan en el estudio.

* Los pacientes no deben tener una enfermedad autoinmune conocida o sospechada; se permite la inscripción de sujetos con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que requiera terapia de reemplazo hormonal o trastornos de la piel que no requieran tratamiento sistémico.

* Los pacientes no deben tener una afección que requiera corticosteroides sistémicos equivalentes a > 10 mg de prednisona por día u otros medicamentos inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización; se permiten esteroides inhalados, intraarticulares y epidurales.

* Los pacientes no deben tener una enfermedad pulmonar intersticial conocida que sea sintomática o que pueda interferir con la detección o el manejo de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco.

* Los pacientes no deben tener antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C no tratada y/o con carga viral detectable.

* Los pacientes no deben tener antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la de nivolumab.