Las mutaciones de pérdida de función en MLL3 —un gen supresor de tumores importante, pero poco comprendido, también conocido como KMT2C— ocurren con frecuencia en diversos tipos de cáncer, como el de mama, pulmón, colorrectal y de vejiga. Se cree que las mutaciones en MLL3 ayudan a los tumores a resistir el ataque inmunitario, pero se desconocen los mecanismos moleculares subyacentes.

Utilizando un potente modelo tumoral basado en células madre mamarias, Gregoire Lauvau, PhD, Wenjun Guo, PhD y colegas de Einstein y Montefiore descubrieron que los efectos de la pérdida de MLL3 son impulsados ​​por HIF1alpha, un factor de transcripción activado bajo las condiciones de bajo oxígeno que se encuentran comúnmente en los tumores. La pérdida de MLL3 mediada por HIF1alpha acelera la aparición del tumor al promover que los tumores recluten un subconjunto de linfocitos reguladores, conocidos como células T reguladoras Foxp3+ (Treg), que se diferencian aún más en Tregs altamente inmunosupresores en lesiones tumorales tempranas. Los investigadores propusieron y probaron con éxito una estrategia terapéutica potencialmente prometedora: dirigirse a los receptores de superficie celular ICOS y GITR, que son expresados ​​principalmente por los Tregs inmunosupresores en los tumores. Los hallazgos fueron publicados en línea el 31 de julio en la revista Immunity .

El Dr. Lauvau es profesor de microbiología e inmunología y académico de la facultad Sylvia y Robert S. Olnick en investigación del cáncer en Einstein y miembro del Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center (MECCC) designado por el Instituto Nacional del Cáncer, el Instituto Marilyn y Stanley M. Katz de Inmunoterapia para el Cáncer y los Trastornos Inflamatorios, el programa de investigación de Terapéutica del Cáncer y el Instituto de Latencia del Cáncer . El Dr. Guo es profesor de biología celular y miembro del Instituto Ruth L. y David S. Gottesman de Investigación de Células Madre y Medicina Regenerativa en Einstein, y miembro del Instituto de Latencia del Cáncer y del Instituto Marilyn y Stanley M. Katz de Inmunoterapia para el Cáncer y los Trastornos Inflamatorios en el MECCC.