Las mutaciones de pérdida de función en MLL3 —un gen supresor de tumores importante, pero poco comprendido, también conocido como KMT2C— ocurren con frecuencia en diversos tipos de cáncer, como el de mama, pulmón, colorrectal y de vejiga. Se cree que las mutaciones en MLL3 ayudan a los tumores a resistir el ataque inmunitario, pero se desconocen los mecanismos moleculares subyacentes.

Utilizando un potente modelo tumoral basado en células madre mamarias, Gregoire Lauvau, PhD, Wenjun Guo, PhD y colegas de Einstein y Montefiore descubrieron que los efectos de la pérdida de MLL3 son impulsados ​​por HIF1alpha, un factor de transcripción activado bajo las condiciones de bajo oxígeno que se encuentran comúnmente en los tumores. La pérdida de MLL3 mediada por HIF1alpha acelera la aparición del tumor al promover que los tumores recluten un subconjunto de linfocitos reguladores, conocidos como células T reguladoras Foxp3+ (Treg), que se diferencian aún más en Tregs altamente inmunosupresores en lesiones tumorales tempranas. Los investigadores propusieron y probaron con éxito una estrategia terapéutica potencialmente prometedora: dirigirse a los receptores de superficie celular ICOS y GITR, que son expresados ​​principalmente por los Tregs inmunosupresores en los tumores. Los hallazgos fueron publicados en línea el 31 de julio en la revista Inmunidad .

Dr. Lauvau is professor of microbiology & immunology and the Sylvia and Robert S. Olnick Faculty Scholar in Cancer Research at Einstein and a member of the National Cancer Institute–designated Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center (MECCC) Marilyn and Stanley M. Katz Institute for Immunotherapy for Cancer and Inflammatory Disorders, the Cancer Therapeutics research program and the Cancer Dormancy Institute. Dr. Guo is professor of cell biology and a member of the Ruth L. and David S. Gottesman Institute for Stem Cell Research and Regenerative Medicine at Einstein, and a member of the Cancer Dormancy Institute and the Marilyn and Stanley M. Katz Institute for Immunotherapy for Cancer and Inflammatory Disorders at the MECCC.