Marilyn y Stanley M. Katz
Instituto de Inmunoterapia
para el Cáncer y
los Trastornos Inflamatorios

Varios avances logrados en las últimas dos décadas han hecho posibles las ambiciones del Instituto de Inmunoterapia. En lo que la comunidad científica mundial llama una “nueva era de terapias inmunológicas”, investigadores de todo el mundo han estado descubriendo nuevas formas de activar y reforzar el poder del sistema inmunológico para eliminar enfermedades.

Existen varios tipos principales de inmunoterapias contra el cáncer:

• Terapia celular adoptiva, que toma las células inmunes de un individuo, las multiplica o altera en el laboratorio y las infunde de nuevo en el organismo.
• Vacunas contra el cáncer, que “entrenan” al sistema inmunológico para combatir una neoplasia maligna existente.
• Inhibidores de puestos de control inmunitario, los cuales liberan los “frenos” del sistema inmunitario. En 2018, el mentor del Dr. Zang, el doctor James Allison, recibió el Premio Nobel por desarrollar el primer inhibidor de puntos de control. Keytruda, Yervoy y Opdivo se encuentran entre los nueve inhibidores de puestos de control disponibles actualmente en el mercado.
• Activadores de células inmunes, que redirigen las células inmunes del paciente hacia las células cancerosas para desencadenar su destrucción, así como conjugados anticuerpo-fármaco, que combinan quimioterapia y terapia dirigida para destruir las células cancerosas.

Científicos de laboratorio, investigadores clínicos e investigadores traslacionales están realizando contribuciones revolucionarias a la ciencia y la aplicación de estas inmunoterapias contra el cáncer. Al trabajar en equipo y con tecnologías de vanguardia y de nuevo desarrollo, el Instituto de Inmunoterapia acelerará el avance de inmunoterapias que salven vidas en el tratamiento del cáncer y otras enfermedades.

Ya se han logrado enormes avances en la investigación sobre inmunoterapia gracias al trabajo de los científicos del Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center y del Albert Einstein College of Medicine.

El trabajo del director fundador Zang se ha centrado principalmente en las familias de puntos de control inmunitarios B7-CD28 que desempeñan un papel importante en la evasión y progresión inmunitaria del cáncer. Dos de sus compuestos están siendo evaluados ahora en ensayos clínicos de fase 1 y fase 2 en múltiples tipos diferentes de cánceres sólidos y de la sangre. Ha desarrollado además nuevos inhibidores contra cánceres metastásicos que no responden a los medicamentos actuales y, en 2024, su equipo demostró que CAR-T, un tipo de terapia celular adoptiva que ahora se utiliza contra los cánceres de la sangre, puede tratar con éxito los tumores sólidos.

Algunas de las investigaciones clave sobre inmunoterapia publicadas por el Dr. Zang y sus colegas del instituto son:

• Nishimura CD, Corrigan D, Zheng XY, Galbo PM Jr, Wang S, Liu Y, Wei Y, Suo L, Cui W, Mercado N, Zheng D, Zhang CC, Zang X. TOP CAR con TMIGD2 como un dominio coestimulador seguro y eficaz en células CAR que tratan tumores sólidos humanos. Science Advances, 10(19):eadk1857, 2024.
• Aminov S, Giricz O, Melnekoff DT, Sica RA, Polishchuk V, Papazoglu C, Yates B, Wang HW, Sahu S, Wang Y, Gordon-Mitchell S, Leshchenko VV, Schinke C, Pradhan K, Aluri S, Sohn M, Barta SK, Agarwal B, Goldfinger M, Mantzaris I, Shastri A, Matsui W, Steidl U, Brody JD, Shah NN, Parekh S, Verma A. Las células de leucemia linfoblástica aguda resistentes a la inmunoterapia muestran una expresión reducida de CD19 y CD22 y dependencia de la vía BTK. Journal of Clinical Investigation, 134(8):e175199, 2024.
• Liu Y, John P, Nishitani K, Cui J, Nishimura CD, Christin JR, Couturier N, Ren X, Wei Y, Pulanco MC, Galbo PM Jr, Zhang X, Fu W, Cui W, Bartholdy BA, Zheng D, Lauvau G, Fineberg SA, Oktay MH, Zang X, Guo W. Un eje SOX9-B7x protege a las células tumorales desdiferenciadas de la vigilancia inmunitaria para impulsar la progresión del cáncer de mama. Developmental Cell, 58(23):2700-2717, 2023.
• Ren X, Peng M, Xing P, Wei Y, Galbo PM Jr, Corrigan D, Wang H, Su Y, Dong X, Sun Q, Li Y, Zhang X, Edelmann W, Zheng D, Zang X. El bloqueo de la vía inmunosupresora KIR2DL5/PVR genera una potente inmunidad antitumoral mediada por células NK humanas. Journal of Clinical Investigation, 132(22):e163620, 2022.
• Selvanesan BC, Chandra D, Quispe-Tintaya W, Jahangir A, Patel A, Meena K, Alves Da Silva RA, Friedman M, Gabor L, Khouri O, Libutti SK, Yuan Z, Li J, Siddiqui S, Beck A, Tesfa L, Koba W, Chuy J, McAuliffe JC, Jafari R, Entenberg D, Wang Y, Condeelis J, DesMarais V, Balachandran V, Zhang X, Lin K, Gravekamp C. Listeria transporta la proteína toxoide tetánica a los tumores pancreáticos e induce la muerte de células cancerosas en ratones. Science Translational Medicine. 14(637):eabc1600, 2022.
• Wennerberg E, Mukherjee S, Spada S, Hung C, Agrusa CJ, Chen C, Valeta-Magara A, Rudqvist NP, Van Nest SJ, Kamel MK, Nasar A, Narula N, Mittal V, Markowitz GJ, Zhou XK, Adusumilli PS, Borczuk AC, White TE, Khan AG, Balderes PJ, Lorenz IC, Altorki N, Demaria S, McGraw TE, Stiles BM. La expresión de la mono-ADP-ribosiltransferasa ART1 por células tumorales media la resistencia inmunitaria en el cáncer de pulmón de células no pequeñas. Science Translational Medicine, 14(636):eabe8195, 2022
• Li M, Garforth SJ, O'Connor KE, Su H, Lee DM, Celikgil A, Chaparro RJ, Seidel RD, Jones RB, Arav-Boger R, Almo SC, Goldstein H. Los inmunoterapéuticos dirigidos al receptor de células T impulsan la expansión selectiva in vivo de células T específicas del VIH y CMV en ratones humanizados. Journal of Clinical Investigation, 131(23):e141051, 2021.
• Wei Y, Ren X, Galbo PM Jr, Moerdler S, Wang H, Sica RA, Etemad-Gilbertson B, Shi L, Zhu L, Tang X, Lin Q, Peng M, Guan F, Zheng D, Chinai JM, Zang X. KIR3DL3-HHLA2 es una vía inmunosupresora humana y un objetivo terapéutico. Science Immunology, 6(61):eabf9792, 2021.
• Ramagopal UA, Liu W, Garrett-Thomson SC, Bonanno JB, Yan Q, Srinivasan M, Wong SC, Bell A, Mankikar S, Rangan VS, Deshpande S, Korman AJ, Almo SC. Base estructural de la inmunoterapia contra el cáncer con el primer inhibidor de puntos de control de su clase, ipilimumab. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114(21):E4223-E4232, 2017.
• Jeon H, Vigdorovich V, Garrett-Thomson SC, Janakiram M, Ramagopal UA, Abadi YM, Lee JS, Scandiuzzi L, Ohaegbulam KC, Chinai JM, Zhao R, Yao Y, Mao Y, Sparano JA, Almo SC, Zang X. Estructura e inmunoterapia contra el cáncer del miembro de la familia B7, B7x. Cell Rep, 9(3):1089-98, 2014.
• Zhao R, Chinai JM, Buhl S, Scandiuzzi L, Ray A, Jeon H, Ohaegbulam KC, Ghosh K, Zhao A, Scharff MD, Zang X. HHLA2 es un miembro de la familia B7 e inhibe la función de las células T CD4 y CD8 humanas. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 110(24):9879-84, 2013.