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Prevención del cáncer de hígado

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Prevención del cáncer de hígado

En el Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center, nos centramos en prevenir la aparición del cáncer y detectarlo lo antes posible, cuando el tratamiento es más fácil y eficaz.

La prevención del cáncer de hígado es el objetivo de nuestro equipo de oncología gastrointestinal de renombre mundial, así como del Programa Hepático Multidisciplinario de Montefiore Einstein, el cual ofrece un único punto de apoyo psicosocial, orientación nutricional, asesoramiento sobre necesidades quirúrgicas (incluido el trasplante), tratamiento médico y más. Nuestros expertos multidisciplinarios ofrecen atención a personas interesadas en la prevención del cáncer de hígado y otros problemas hepáticos en un solo lugar.

Hay muchas medidas que puede tomar para reducir las probabilidades de desarrollar cáncer de hígado. Prevenir y tratar las infecciones por hepatitis B y C es un primer paso clave.

Dejar de fumar y moderar el consumo de alcohol también reduce el riesgo de desarrollar cáncer de hígado. Otras formas de reducir el riesgo son conocer el historial de salud de su familia, elegir una alimentación saludable e incorporar el ejercicio a su rutina diaria.

Es importante detectar el cáncer de hígado en su estadio inicial. Realizarse una prueba de detección de cáncer de hígado puede ser útil. El Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center lleva más de 50 años liderando en la investigación, el diagnóstico y el tratamiento de más de 200 tipos de cáncer. Contáctenos para obtener asesoramiento experto sobre la detección y prevención del cáncer.

El Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center, designado como centro integral del cáncer por el National Cancer Institute (NCI), apoya la misión y las normas del NCI. La siguiente información sobre los tipos de cáncer, prevención y tratamientos ha sido facilitada por el NCI.

Prevención del cáncer de hígado (hepatocelular) (PDQ®) – Versión para profesionales de la salud

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Nota: La sección de Introducción resume la evidencia publicada sobre este tema. El resto del resumen describe la evidencia con mayor detalle.

Otros resúmenes de PDQ que contienen información relacionada con la prevención del cáncer de hígado (hepatocelular) incluyen los siguientes:

¿Quiénes están en riesgo?

El agente etiológico crítico en al menos el 80% de los casos de carcinoma hepatocelular (CHC) en todo el mundo es la infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) o la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC).[1] Ambos virus, ya sea solos o cuando se presentan con otros factores de riesgo, son responsables de aumentos asombrosos en el riesgo de CHC, en comparación con la ausencia de estos virus de la hepatitis. Los hombres con infección crónica por VHB o VHC tienen más probabilidades de desarrollar CHC que las mujeres con la misma infección crónica, y parte de esta diferencia, pero no toda, se explica por la prevalencia variable de otros factores de riesgo.[2] La cirrosis, independientemente de su etiología, predispone a los pacientes al CHC[3] y está presente en el 70% al 90% de los pacientes con CHC en el momento del diagnóstico.[4] El consumo excesivo de alcohol es un agente etiológico importante para el CHC porque puede causar cirrosis y la presencia de VHB o VHC aumenta aún más el riesgo.[5] La exposición a la aflatoxina B1 aumenta considerablemente el riesgo de CHC en individuos con infección crónica por VHB y puede hacerlo, aunque en menor medida, en individuos sin infección crónica por VHB.[1] La esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) aumenta el riesgo de CHC entre los pacientes que tienen cirrosis concomitante [6] y puede aumentar modestamente el riesgo en pacientes sin cirrosis.[7,8] El tabaquismo aumenta modestamente el riesgo.[9] La hemocromatosis hereditaria no tratada y ciertas otras afecciones médicas y genéticas raras son responsables de grandes aumentos en el riesgo de CHC, pero son responsables solo de un pequeño porcentaje de los casos.[1] No se conoce la incidencia futura de CHC entre los pacientes recién diagnosticados con hígado graso no alcohólico (HGNA), y debido a que el HGNA puede progresar a EHNA, y los pacientes con HGNA pueden desarrollar cirrosis, hay razones para creer que los pacientes con HGNA tienen un riesgo elevado.[10] Un diagnóstico de síndrome metabólico (SM) se asocia con un mayor riesgo de CHC,[11] al igual que la obesidad y la diabetes tipo 2, que son condiciones componentes comunes del SM.[11] Estas tres condiciones también pueden ocurrir simultáneamente con NAFL.[12] La frecuente coexistencia de estas cuatro condiciones dificulta la interpretación de las medidas de riesgo específicas de cada condición. Se han producido disminuciones en las tasas de incidencia de CHC después de la implementación de programas de vacunación contra el VHB,[13] y el tratamiento con terapia con análogos de nucleósidos/nucleótidos reduce pero no elimina el riesgo de CHC en pacientes con infección crónica por VHB.[14] El reemplazo de un suministro de alimentos que estaba altamente contaminado con aflatoxina B1 por uno que contenía niveles mucho más bajos resultó en una reducción de más del 50% en el cáncer primario de hígado.[15] El tratamiento del VHC con antivirales de acción directa que resulta en una respuesta virológica sostenida puede reducir el riesgo de CHC.[16]

Factores con evidencia suficiente de mayor riesgo de cáncer hepatocelular (CHC)

Infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB).

Según pruebas sólidas, la infección crónica por VHB causa carcinoma hepatocelular (CHC).

Magnitud del efecto: La infección crónica por VHB es la principal causa de CHC en Asia y África.[ 17 ] El VHB, ya sea solo o en presencia de otros factores de riesgo, es responsable de grandes aumentos en el riesgo de desarrollar CHC. Aunque el grado de aumento del riesgo varía según la presencia de otros factores o características de la infección, es razonable suponer que, en promedio, los riesgos relativos (RR) del VHB son al menos cinco veces mayores.[ 2 ]

  • Diseño del estudio: Estudios de cohortes prospectivos; estudios de casos y controles.
  • Validez interna: Buena.
  • Consistencia: Buena.
  • Validez externa: Buena.

Infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC).

Según pruebas sólidas, la infección crónica por VHC causa carcinoma hepatocelular (CHC).

Magnitud del efecto: La infección por VHC es la principal causa de CHC en Norteamérica, Europa y Japón.[ 17 ] El VHC, ya sea solo o en presencia de otros factores de riesgo, es responsable de aumentos asombrosos en el riesgo de desarrollar CHC. Aunque el grado de aumento del riesgo varía según la presencia de otros factores o características de la infección, es razonable suponer que, en promedio, los riesgos relativos del VHC son al menos 15 veces mayores.[ 18 ]

  • Diseño del estudio: Estudios de cohortes prospectivos; estudios de casos y controles.
  • Validez interna: Buena.
  • Consistencia: Buena.
  • Validez externa: Buena.

Cirrosis

Según evidencia sólida, la cirrosis, independientemente de su etiología, predispone a los pacientes al CHC.[ 3 ] El CHC se desarrolla en presencia de un hígado cirrótico en la mayoría de los casos.[ 3 ]

Magnitud del efecto: En estudios de autopsia, entre el 80% y el 90% de las personas que mueren de CHC tienen hígados cirróticos.[ 3 ] El riesgo de CHC varía según la causa de la cirrosis; los pacientes con cirrosis relacionada con el VHC tienen mayor riesgo que aquellos con cirrosis relacionada con el VHB, y aquellos con cirrosis relacionada con el VHB tienen mayor riesgo que aquellos con cirrosis relacionada con el alcohol.[ 17, 18 ] El riesgo acumulado a 5 años de desarrollar CHC para pacientes con cirrosis oscila entre el 5% y el 30%.[ 18 ]

  • Diseño del estudio: Estudios de autopsia, estudios de cohortes prospectivos, estudios de casos y controles.
  • Validez interna: Buena.
  • Consistencia: Buena.
  • Validez externa: Buena.

Consumo excesivo de alcohol

Según evidencia sólida, el consumo excesivo de alcohol aumenta el riesgo de CHC.[ 2 ] El consumo excesivo de alcohol causa cirrosis, y se cree que la mayoría de los casos de CHC relacionados con el alcohol se desarrollan a través de esa vía.[ 3 ] Sin embargo, los grandes consumidores de alcohol que no desarrollan cirrosis también tienen un riesgo elevado de desarrollar CHC.[ 3 ]

Magnitud del efecto: El consumo excesivo de alcohol aumenta el riesgo de CHC al menos al doble; algunos estudios sugieren un aumento de al menos cinco veces.[ 17 ] Entre las personas con infección por VHB o VHC, la magnitud de la asociación es aproximadamente la misma.[ 19 ] Sin embargo, el consumo excesivo de alcohol y la infección crónica por VHC parecen actuar de forma sinérgica sobre el riesgo de CHC, lo que resulta en un aumento de riesgo de quizás 100 veces en comparación con las personas que no están infectadas y no consumen alcohol en exceso. La existencia de un efecto sinérgico con el VHB es menos consistente, aunque un estudio observó un aumento de riesgo de 50 veces.[ 19 ]

  • Diseño del estudio: Estudio de casos y controles, serie de casos, estudios de cohortes.
  • Validez interna: Regular.
  • Consistencia: Buena.
  • Validez externa: Buena.

Aflatoxina B1

La aflatoxina B1 es una micotoxina que puede contaminar el maíz y los cacahuetes almacenados en ambientes cálidos y húmedos.[ 1 ] Según evidencia sólida, la exposición a la aflatoxina B1 aumenta el riesgo de CHC.[ 18 ]

Magnitud del efecto: En individuos con infección crónica por VHB, se estima que la exposición a la aflatoxina B1 aumenta el riesgo 60 veces.[ 18 ] Debido a que la infección crónica por VHB es muy prevalente en áreas donde la exposición a la aflatoxina B1 es una preocupación ambiental, es difícil evaluar la magnitud del efecto en individuos sin VHB, aunque los datos limitados disponibles sugieren que el aumento del riesgo puede ser cuatro veces mayor.[ 20 ]

  • Diseño del estudio: Estudios ecológicos, estudios de cohortes prospectivos.
  • Validez interna: Buena.
  • Consistencia: Buena.
  • Validez externa: Buena.

Esteatohepatitis no alcohólica (EHNA)

Según la evidencia disponible, la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) aumenta el riesgo de carcinoma hepatocelular (CHC).

Magnitud del efecto: En un estudio de 195 pacientes con EHNA y cirrosis, al 13% se les diagnosticó CHC después de un seguimiento medio de 3,2 años.[ 6 ] En pacientes con EHNA sin cirrosis, el CHC ocurre con poca frecuencia; sin embargo, se cree que estos pacientes tienen un riesgo ligeramente elevado de CHC.[ 7, 8 ]

  • Diseño del estudio: Estudios de cohortes prospectivos, extracción de datos de historias clínicas, series de casos.
  • Validez interna: Regular.
  • Consistencia: Buena.
  • Validez externa: Regular.

Fumar cigarrillos

Según pruebas razonables, fumar cigarrillos aumenta el riesgo de carcinoma hepatocelular (CHC).

Magnitud del efecto: Fumar cigarrillos en ausencia de infección viral se asocia con un modesto aumento (hasta el doble) del riesgo de CHC. Fumar cigarrillos y la presencia de infección crónica por VHB o VHC produce al menos un efecto aditivo sobre el riesgo de CHC.[ 9 ]

  • Diseño del estudio: Estudios de casos y controles y estudios de cohortes.
  • Validez interna: Regular.
  • Consistencia: Regular.
  • Validez externa: Regular.

Ciertas afecciones genéticas y médicas raras (hemocromatosis hereditaria no tratada [HH], deficiencia de alfa-1-antitripsina, enfermedad por almacenamiento de glucógeno, porfiria cutánea tarda y enfermedad de Wilson)

Según evidencia sólida, la HH no tratada, la deficiencia de alfa-1-antitripsina (AAT), la enfermedad de almacenamiento de glucógeno, la porfiria cutánea tarda y la enfermedad de Wilson aumentan el riesgo de CHC, pero representan pocos casos.[ 1 ] En ausencia de tratamiento, la HH conduce a la cirrosis, aunque hay informes de CHC que se desarrolla en pacientes con hígados no cirróticos.[ 1 ]

Magnitud del efecto: La HH no tratada confiere un aumento de riesgo de al menos 20 veces,[ 17 ] aunque el riesgo varía según otros factores (incluidas las infecciones por VHB y VHC). El tratamiento para reducir los depósitos de hierro puede disminuir considerablemente el riesgo. La deficiencia de AAT, la glucogenosis, la porfiria cutánea tarda y la enfermedad de Wilson confieren aumentos grandes pero variables en el riesgo de CHC.[ 1 ]

  • Diseño del estudio: Estudios de cohortes prospectivos (HH), series de casos (otras afecciones).
  • Validez interna: Regular (HCC), no aplicable (N/A; otras condiciones).
  • Consistencia: Regular (HCC), buena (otras condiciones).
  • Validez externa: Regular (HCC), No aplicable (otras condiciones).

Factores con evidencia insuficiente de mayor riesgo de CHC

hígado graso no alcohólico

Según evidencia limitada, algunos pacientes con NAFL desarrollarán NASH o cirrosis.[ 10 ] Por lo tanto, se supone que la NAFL aumenta el riesgo de HCC.

Magnitud del efecto: Un pequeño estudio clínico sugirió que entre el 20% y el 50% de los pacientes con NAFL pueden desarrollar NASH.[ 10 ] Hasta el 4% de los pacientes con NAFL pueden desarrollar cirrosis.[ 21 ] La observación de que los pacientes con NAFL han desarrollado estas afecciones, que se sabe que aumentan el riesgo de CHC, lleva a la conclusión de que la NAFL aumenta el riesgo de CHC, aunque no se conoce la incidencia futura de CHC entre los pacientes recién diagnosticados con NAFL.

  • Diseño del estudio: Estudios de biopsia, series de casos.
  • Validez interna: Baja.
  • Consistencia: No aplica.
  • Validez externa: No aplica.
Síndrome metabólico (SM)

Según evidencia razonable, un diagnóstico de síndrome metabólico se asocia con un mayor riesgo de carcinoma hepatocelular.[ 22 ]

Magnitud del efecto: Un metaanálisis de más de 7000 casos de CHC de cuatro estudios produjo una razón de riesgo de 1,8 (intervalo de confianza del 95 % [IC], 1,37–2,40) para un diagnóstico de síndrome metabólico. Las razones de riesgo combinadas fueron variadas (rango, 1,2 [IC del 95 %, 0,55–2,53] a 3,7 [IC del 95 %, 1,78–7,58]).[ 23 ]

  • Diseño del estudio: Estudios de casos y controles y estudios de cohortes.
  • Validez interna: Regular.
  • Consistencia: Buena.
  • Validez externa: Buena.
Obesity

Según la evidencia disponible, la obesidad está asociada con un aumento del riesgo de carcinoma hepatocelular (CHC).

Magnitud del efecto: Numerosos estudios epidemiológicos a gran escala sugieren un aumento de aproximadamente el doble en el riesgo de CHC para las personas obesas.[ 11 ]

  • Diseño del estudio: Estudios de casos y controles, estudios de cohortes retrospectivos y prospectivos.
  • Validez interna: Regular.
  • Consistencia: Buena.
  • Validez externa: Buena.
Diabetes tipo 2

Según la evidencia disponible, la diabetes tipo 2 está asociada con un aumento del riesgo de carcinoma hepatocelular (CHC).

Magnitud del efecto: Numerosos estudios epidemiológicos a gran escala sugieren un aumento de dos a cuatro veces en el riesgo de CHC para las personas con diabetes tipo 2.[ 11 ]

  • Diseño del estudio: Estudios de casos y controles, estudios de cohortes retrospectivos y prospectivos.
  • Validez interna: Regular.
  • Consistencia: Buena.
  • Validez externa: Buena.

Intervenciones con evidencia suficiente de disminución del riesgo de carcinoma hepatocelular

vacunación contra el VHB

Según evidencia sólida, la vacunación neonatal contra el VHB o la vacunación de recuperación a edades tempranas reduce la incidencia de CHC en adultos jóvenes.[ 24 ]

Magnitud del efecto: Se han observado reducciones de al menos el 50 % en el riesgo de CHC en niños y adultos jóvenes en cohortes inmunizadas al nacer o durante la primera infancia. Se prevé que la inmunización neonatal universal acabará eliminando entre el 70 % y el 85 % de los casos de CHC a nivel mundial.[ 24, 25 ]

  • Diseño del estudio: Ensayo controlado aleatorizado por conglomerados (ECA), tendencias históricas, modelado matemático.
  • Validez interna: Buena.
  • Consistencia: Buena.
  • Validez externa: Buena.
Tratamiento para la infección crónica por VHB

Según evidencia sólida, el tratamiento crónico de la hepatitis B con terapia con análogos de nucleósidos/nucleótidos reduce el riesgo de carcinoma hepatocelular.[ 14 ]

Magnitud del efecto: Aproximadamente una reducción del 50% en la incidencia.

  • Diseño del estudio: Metaanálisis de ensayos clínicos (algunos aleatorizados, otros ciegos), estudios de cohortes retrospectivos.
  • Validez interna: Buena.
  • Consistencia: Buena.
  • Validez externa: Buena.
Disponibilidad de alimentos no contaminados con aflatoxina B1

Según evidencia sólida, el reemplazo de alimentos altamente contaminados con aflatoxina B1 por alimentos que contienen niveles mucho más bajos de aflatoxina B1 conduce a una reducción de la mortalidad por cáncer de hígado.[ 15 ]

Magnitud del efecto: Una reducción de más del 50% en la mortalidad por cáncer de hígado.

  • Diseño del estudio: Tendencias históricas.
  • Validez interna: Buena.
  • Consistencia: No aplica.
  • Validez externa: No aplica.

Intervenciones con evidencia insuficiente de disminución del riesgo de CHC

Tratamiento de la hepatitis C con antivirales de acción directa (AAD)

Según la evidencia disponible, el tratamiento de la hepatitis C con antivirales de acción directa (AAD) que produce una respuesta virológica sostenida (RVS) puede reducir el riesgo de carcinoma hepatocelular (CHC).

Magnitud del efecto: Los pacientes tratados con AAD que lograron una RVS tuvieron una reducción aproximada del 75 % en el riesgo de CHC en comparación con aquellos que no la lograron.[ 16 ] La reducción del riesgo relativo con la RVS fue similar en pacientes con cirrosis (cociente de riesgos [CR], 0,31; IC del 95 %, 0,23–0,44) y en pacientes sin cirrosis (CR, 0,18; IC del 95 %, 0,11–0,30). No parece haber un mayor riesgo de CHC entre los individuos, con o sin cirrosis, que recibieron AAD en comparación con aquellos que recibieron interferón.[ 26, 27 ]

  • Diseño del estudio: Cohorte retrospectiva, serie de casos.
  • Validez interna: Regular.
  • Consistencia: Regular.
  • Validez externa: Regular.
Uso de estatinas en adultos con VHB o VHC

Según evidencia razonable, el uso de estatinas puede estar asociado con un riesgo reducido de desarrollar CHC en pacientes con infección por VHB o VHC.[ 28 ] El uso de estatinas puede estar asociado con un riesgo reducido de desarrollar CHC en todos los adultos.

Magnitud del efecto: Se encontraron reducciones relativas en el riesgo de CHC en adultos con infección por VHB o VHC de aproximadamente el 50% en una revisión sistemática de estudios observacionales (estadístico kappa, 13). Se observó un efecto estadísticamente significativo con el uso de estatinas lipofílicas (HR, 0,52; P < .001; estadístico kappa, 2) pero no con el uso de estatinas hidrofílicas (RR, 0.89; P = .21; estadístico kappa, 2) ( P para la diferencia de subgrupos < .001).[ 28 ] Sin embargo, hubo una heterogeneidad moderada en los dos estudios que informaron sobre el uso de estatinas hidrofílicas, con un estudio [ 29, 30 ] que mostró una reducción relativa estadísticamente significativa del 49% y el otro estudio [ 31, 32 ] que mostró una reducción relativa no significativa del 5%.

  • Diseño del estudio: Revisión sistemática y metaanálisis de estudios observacionales.
  • Validez interna: Buena.
  • Consistencia: Buena en todas las características del paciente, incluyendo posiblemente el estado de VHB/VHC, pero posiblemente inconsistente para el tipo de estatina utilizada (lipofílica frente a hidrofílica).
  • Validez externa: No está clara. Una revisión sistemática y metaanálisis de estudios observacionales y aleatorizados en adultos con y sin infección por VHB/VHC (estadístico kappa, 10) informó que el uso de estatinas se asoció con una reducción relativa del 37% en el desarrollo de CHC (odds ratio [OR], 0,63; IC del 95%, 0,52–0,76). Cinco estudios no informaron la prevalencia basal de VHB/VHC en los individuos; un estudio señaló que el 100% de los individuos tenían infección por VHB, otro estudio señaló que el VHB/VHC estaba presente en el 23,9%/25,1% al inicio mientras que otro estudio señaló el 1,9%/14,7%, respectivamente. Otros dos estudios informaron que el VHB/VHC estaba presente en menos del 10% de la población. En los análisis de sensibilidad, la asociación entre el uso de estatinas y el CHC se observó en estudios observacionales (estadístico kappa, 7; OR ajustado, 0,60; IC del 95 %, 0,49–0,73) pero no en ECA (estadístico kappa, 3; OR, 0,95; IC del 95 %, 0,62–1,45 [aunque los IC fueron amplios]).[ 33 ]

Referencias bibliográficas

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Incidencia, mortalidad y supervivencia

El cáncer de hígado, independientemente de la histología, representa aproximadamente el 2% de los diagnósticos de cáncer y el 5% de las muertes por cáncer en los Estados Unidos, y no se encuentra entre los diez cánceres más diagnosticados en los Estados Unidos.[ 1 ] Sin embargo, es la sexta causa principal de muertes por cáncer en los Estados Unidos.[ 1 ] Se espera que en 2024 se produzcan aproximadamente 41.630 nuevos casos de cáncer de hígado en los Estados Unidos; el número esperado de muertes es de 29.840 personas.[ 2 ] El carcinoma hepatocelular (CHC) representa aproximadamente el 71% de todos los cánceres de hígado en los Estados Unidos.[ 2 ] En 1975, la incidencia de cáncer de hígado en los Estados Unidos fue de 2,64 por cada 100.000. En 2019, la tasa había aumentado más del triple a 8,66 por 100 000.[ 3 ] Las tasas de supervivencia a cinco años varían según la etapa, desde un máximo del 37,3 % para la enfermedad localizada hasta un mínimo del 3,5 % para la enfermedad metastásica.[ 1 ] En Estados Unidos, las tasas de incidencia de cáncer de hígado son más bajas en personas blancas y más altas en personas indígenas americanas o nativas de Alaska. Las tasas de mortalidad por cáncer de hígado son más bajas en personas blancas y más altas en personas indígenas americanas o nativas de Alaska. Las tasas también son más altas en personas hispanas, en comparación con las personas no hispanas.[ 1 ]

A nivel mundial, el cáncer de hígado es el sexto cáncer más común y la tercera causa principal de muerte relacionada con el cáncer.[ 4 ] El CHC produce alrededor de 905 677 casos nuevos y 830 180 muertes en todo el mundo cada año;[ 4 ] en la mayoría de los países, las tasas anuales de incidencia y mortalidad por CHC son casi idénticas.[ 4 ] Es el quinto cáncer más diagnosticado en hombres adultos y el noveno cáncer más comúnmente diagnosticado en mujeres.[ 4 ] La incidencia de CHC varía ampliamente según la ubicación geográfica.[ 4 ] Las regiones de alta incidencia incluyen el norte y el oeste de África (Egipto, Gambia, Guinea) y el este y sureste de Asia (Mongolia, Camboya y Vietnam). La incidencia de CHC es baja en América del Norte y del Sur, la mayor parte de Europa, Australia y partes de Oriente Medio.[ 4, 5 ] En todas partes del mundo, el CHC es más común en hombres que en mujeres.[ 4, 5 ]

Referencias bibliográficas

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Infección crónica por VHB

La infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) es la principal causa de carcinoma hepatocelular (CHC) en Asia y África.[ 1 ] La hepatitis B se transmite por contacto con sangre, semen u otros fluidos corporales infectados. En áreas con alta incidencia de infección crónica por VHB y CHC, alrededor del 70% de las infecciones se adquieren en el período perinatal o en la primera infancia.[ 2 ] Además de la transmisión de madre a hijo, el VHB puede propagarse por contacto sexual y contacto con sangre infectada.[ 3 ] En Estados Unidos, la vía de transmisión más común es compartir agujas para inyectarse drogas.[ 4 ] Se estima que entre 850.000 y 2,2 millones de personas en Estados Unidos tienen infección crónica por VHB[ 3 ] y que la infección es responsable del 10% al 15% de los casos de CHC.[ 5 ] La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que 240 millones de personas están infectadas en todo el mundo.[ 4 ]

La evidencia de una relación causal entre la infección crónica por VHB y el CHC proviene de estudios etiológicos, series de casos, estudios de casos y controles y estudios epidemiológicos prospectivos.[ 2 ] Los estudios ecológicos demuestran una fuerte correlación positiva entre la prevalencia de VHB crónico y la incidencia y mortalidad por CHC. El VHB está presente en el tejido hepático en casi todos los pacientes que son seropositivos para el virus y tienen CHC,[ 2 ] y se ha encontrado ADN del VHB en el 10% al 20% de los tumores de CHC en pacientes que son seronegativos pero son positivos para anticuerpos contra el VHB.[ 2 ] Los estudios de casos y controles y los estudios prospectivos han observado razones de probabilidades o riesgos relativos (RR) de al menos 5 para la infección crónica por VHB.[ 2 ] Algunos estudios prospectivos han observado RR que superan 50.[ 2 ] El riesgo de por vida de CHC en individuos crónicamente infectados con VHB se estima entre el 10% y el 25%.[ 2 ] Los factores clínicos que se han informado que aumentan el riesgo en individuos con infección crónica por VHB incluyen niveles más altos de replicación del VHB; ciertos genotipos del VHB; mayor duración de la infección; y coinfección con el virus de la hepatitis C (VHC), VIH o virus de la hepatitis D.[ 6 ] La presencia de cirrosis aumenta el riesgo, aunque el VHB puede causar CHC en ausencia de cirrosis.[ 7 ]

La coinfección con VHC parece tener un efecto aditivo sobre el riesgo.[ 8 ] Además, el grado de aumento del riesgo de VHB crónico varía con la presencia de otros factores y se analiza en secciones de este resumen que cubren esos factores específicos.

Infección crónica por VHC

La infección crónica por VHC es la principal causa de CHC en Norteamérica, Europa y Japón.[ 1 ] La infección crónica por VHC representa aproximadamente un tercio de los casos de CHC en Estados Unidos.[ 4 ] El VHC es un patógeno transmitido por la sangre; antes del cribado del suministro de sangre o de los órganos humanos donados (1992), la infección por VHC se adquiría a menudo durante las transfusiones de sangre o los trasplantes de órganos. Hoy en día, la mayoría de las nuevas infecciones se deben al uso compartido de agujas para inyectarse drogas. El VHC puede transmitirse durante el contacto sexual, aunque esto ocurre con poca frecuencia. Se estima que entre 2,7 y 3,9 millones de personas en Estados Unidos tienen hepatitis C crónica.[ 9 ] En Estados Unidos, se atribuyen más casos a la infección crónica por VHC que a cualquier otro factor de riesgo.[ 10 ]

Aunque los mecanismos a través de los cuales el VHC aumenta el riesgo de CHC no están claros, se acepta que la infección crónica por VHC desempeña un papel causal en el desarrollo del CHC. La evidencia de una fuerte asociación proviene principalmente de estudios transversales y de casos y controles, que sugieren que las personas con infección por VHC tienen al menos un aumento de 15 veces en el riesgo de CHC, en relación con las personas sin infección por VHC.[ 6 ] Un estudio prospectivo de más de 23 000 residentes de Taiwán observó una incidencia acumulada de CHC a lo largo de la vida del 24 % en hombres y del 17 % en mujeres;[ 11 ] otros estudios prospectivos, incluidas series de casos de personas infectadas accidentalmente con VHC a través de transfusiones de sangre, han producido una amplia gama de estimaciones de incidencia.[ 2 ] La razón de tal variabilidad es probablemente la variación en la prevalencia de fibrosis avanzada y cirrosis en los grupos que se están estudiando. La infección crónica por VHC generalmente conduce a fibrosis hepática, pero el CHC es raro en individuos positivos para VHC con fibrosis mínima o nula.[ 6 ] Una vez que se desarrolla la cirrosis relacionada con el VHC, el CHC se desarrolla anualmente en el 1% al 8% de los pacientes.[ 6 ] Otros factores clínicos que se han reportado como factores que aumentan el riesgo en individuos con infección crónica por VHC incluyen la coinfección con VHB o VIH, el genotipo 1b del VHC y la esteatosis.[ 6 ]

La coinfección con VHB parece tener un efecto aditivo sobre el riesgo.[ 8 ] Además, el grado de aumento del riesgo de VHC crónico varía con la presencia de otros factores y se analiza en secciones de este resumen que cubren esos factores específicos.

Cirrosis

La prevalencia de cirrosis en los Estados Unidos se estima en 0,3%, lo que corresponde a más de 600.000 adultos.[ 12 ] Debido a que la cirrosis está presente en el 70% al 90% de los pacientes con CHC al momento del diagnóstico,[ 13 ] la cirrosis se considera un factor predisponente para el CHC.[ 14 ] En estudios de autopsia, del 80% al 90% de las personas que mueren por CHC tienen hígados cirróticos.[ 14 ] Se observó una razón de incidencia estandarizada de 60 en un estudio prospectivo de 16 años de 11.065 individuos daneses con cirrosis (más de la mitad de los casos causados ​​por el consumo de alcohol).[ 2 ] El riesgo acumulado a 5 años de desarrollar CHC para pacientes con cirrosis es del 5% al ​​30%, con un riesgo que depende de la causa de la cirrosis y la etapa de la cirrosis.[ 6 ]

Con la posible excepción de la aflatoxina B1, todos los factores de riesgo de CHC también son factores de riesgo de cirrosis.[ 1 ] En pacientes con cirrosis establecida, el riesgo de CHC puede modificarse eliminando el factor responsable de la cirrosis.[ 15 ] Sin embargo, la evidencia que respalda esta posibilidad es limitada, y es probable que la reducción del riesgo solo ocurra en pacientes con cambios precirróticos o cirrosis en etapa muy temprana.[ 15 ]

Los pacientes con cirrosis relacionada con el VHC tienen un mayor riesgo de desarrollar CHC que aquellos con cirrosis relacionada con el VHB y la cirrosis relacionada con el alcohol.[ 14 ] Utilizando datos de varios estudios prospectivos, las tasas de incidencia acumulada de CHC a 5 años para individuos con cirrosis y factores de riesgo específicos se estimaron de la siguiente manera: VHC, 30% en Japón y 17% en países occidentales; VHB, 15% en áreas endémicas y 10% en países occidentales; y alcohol, 8%.[ 14 ]

Consumo excesivo de alcohol

El consumo excesivo de alcohol causa cirrosis; entre el 8 % y el 20 % de los alcohólicos crónicos desarrollan esta afección.[ 1 ] El CHC también se presenta en personas que consumen grandes cantidades de alcohol pero no tienen cirrosis. Existen algunos datos que sugieren un efecto sinérgico sobre el riesgo de CHC debido al consumo excesivo de alcohol y tabaco, la enfermedad del hígado graso y los componentes del síndrome metabólico (SM).[ 16 ]

Muchos estudios epidemiológicos han examinado la asociación entre el consumo de alcohol y el CHC; aquellos que pudieron examinar el impacto de una mayor exposición generalmente han visto una correlación positiva entre el consumo y el riesgo. Los siguientes RR (intervalos de confianza del 95 % [IC]) se generaron utilizando modelos derivados de un metaanálisis: 1,19 (1,12–1,27) para 25 g de alcohol por día; 1,40 (1,25–1,56) para 50 g/d; y 1,81 (1,50–2,19) para 100 g/d.[ 1 ] Si bien hay acuerdo en que el consumo de alcohol, especialmente el consumo excesivo, es un factor de riesgo importante para el CHC, la magnitud del aumento del riesgo varía entre los estudios.[ 16 ] Algunos estudios informan un aumento del doble en el riesgo con el consumo excesivo, mientras que otros observan un aumento mayor, al menos cinco veces. La variabilidad probablemente se deba a muchos factores, incluyendo la elección de sujetos de control, la elección de categorías de referencia, la definición de consumo excesivo de alcohol y la presencia de cofactores.

Los alcohólicos con cirrosis parecen tener un riesgo aproximadamente diez veces mayor de desarrollar CHC, en comparación con los alcohólicos sin cirrosis.[ 14, 16 ] En un estudio de cohorte de alcohólicos, la tasa de incidencia resumida fue de 0,2 por 100 personas-año en personas con cirrosis, y de 0,01 por 100 personas-año en aquellos sin cirrosis.[ 14 ] La evidencia de un aumento de dos a tres veces en el riesgo con el consumo excesivo de alcohol es más consistente para individuos con infección crónica por VHC que para individuos con infección crónica por VHB.[ 16 ] Un estudio de casos y controles italiano observó efectos sinérgicos del consumo excesivo de alcohol y la infección por VHB o VHC: el consumo excesivo de alcohol y la infección por VHB llevaron a un aumento de 50 veces en el riesgo, y el consumo excesivo de alcohol y la infección por VHC llevaron a un aumento de 100 veces en el riesgo, en comparación con la ausencia de consumo excesivo de alcohol e infección por VHB o VHC.[ 17 ]

Aflatoxina B1

La aflatoxina B1 es una micotoxina que puede contaminar el maíz y los cacahuetes almacenados en ambientes cálidos y húmedos.[ 2 ] Los niveles más altos de exposición a la aflatoxina B1 se encuentran en el África subsahariana, el sudeste asiático y China.[ 18 ]

La aflatoxina B1 fue catalogada como carcinógeno por la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) en 1987.[ 2 ] El riesgo atribuible a la población de la aflatoxina B1 para el CHC se estima en un 20 % en el Pacífico Occidental (incluida China), un 27 % en el sudeste asiático y un 40 % en África.[ 19 ] La exposición puede ser responsable de hasta 155 000 casos de CHC en todo el mundo.[ 19 ]

Los estudios de cohortes prospectivos establecieron la aflatoxina B1 como agente etiológico del CHC y demostraron que la magnitud del riesgo varía según la presencia o ausencia de infección crónica por VHB. Un estudio de casos y controles anidado que incluyó a unos 18 000 hombres residentes en Shanghái en la década de 1980 indicó que la exposición a la aflatoxina aumenta el riesgo cuatro veces entre las personas sin infección crónica por VHB, pero lo aumenta sesenta veces entre las personas con infección crónica por VHB.[ 20 ] Un estudio de cohortes posterior en Taiwán observó un aumento multiplicativo o incluso mayor del riesgo con la presencia de ambos factores, en comparación con la ausencia de ambos.[ 20 ]

NASH

La esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) es una afección agresiva pero dinámica; puede remitir, persistir con un nivel de actividad relativamente constante o causar fibrosis progresiva que conduce a la cirrosis. Se estima que el 6 % de la población adulta de EE. UU. padece EHNA y que el 2 % de los adultos estadounidenses desarrollará cirrosis relacionada con la EHNA en algún momento de su vida.[ 21 ]

Al menos 17 estudios de cohortes prospectivos han examinado el riesgo de CHC en pacientes con EHNA o enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA), pero pocos han examinado solo a pacientes con EHNA.[ 22 ] El estudio más citado de pacientes con EHNA es un estudio prospectivo realizado en los Estados Unidos que examinó la experiencia de CHC en 195 pacientes con cirrosis relacionada con EHNA. Después de un seguimiento medio de 3,2 años, al 13% de los pacientes se les diagnosticó CHC.[ 23 ] La incidencia acumulada anual en esta serie de casos fue del 2,6%. Se realizó simultáneamente una serie de casos de pacientes con VHC; ese grupo experimentó tasas más altas (el 20% tuvo un diagnóstico de CHC y la incidencia acumulada anual fue del 4%).

Se ha observado CHC en pacientes con EHNA que no tienen cirrosis. No se dispone de estimaciones de riesgo fiables, pero la mayoría de los investigadores creen que estos individuos tienen un riesgo elevado, aunque menor que en aquellos con cirrosis.[ 22 ]

El síndrome metabólico, la obesidad, la diabetes tipo 2, la resistencia a la insulina, la hipertensión y la hiperlipidemia o dislipidemia son factores de riesgo sospechosos para el carcinoma hepatocelular y están asociados con la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA). Un estudio de 8,5 millones de personas de 22 países informó estimaciones de prevalencia para pacientes con EHNA con los siguientes diagnósticos: sobrepeso u obesidad, 80%; hiperlipidemia o dislipidemia, 72%; diabetes tipo 2, 44%; y síndrome metabólico, 71%.[ 24 ]

Fumar cigarrillos

La relación entre el consumo de tabaco y el cáncer de hígado se ha estudiado ampliamente durante muchos años.[ 25 ] Los primeros estudios epidemiológicos arrojaron asociaciones positivas, pero existían dudas sobre la legitimidad del consumo de tabaco como factor de riesgo independiente debido a la posibilidad de confusión residual por el estado del VHB, el estado del VHC y el consumo de alcohol. Además, algunos estudios también sugirieron que el aumento del riesgo podría existir solo en subgrupos, particularmente en pacientes con infección crónica por VHB. En 2004, la IARC informó que el consumo de tabaco estaba causalmente asociado con el CHC; esa conclusión se basó en estudios que habían mostrado consistentemente un mayor riesgo con una mayor duración o intensidad del consumo de tabaco después de una cuidadosa consideración de los posibles factores de confusión.[ 25 ] En 2014, el Cirujano General de los Estados Unidos concluyó una relación causal basándose en los resultados de estudios publicados después de 2004.[ 26 ]

Un extenso metaanálisis publicado en 2009 examinó 38 estudios de cohortes y 58 estudios de casos y controles que evaluaron la relación entre el tabaquismo y el cáncer de hígado.[ 25 ] Los estudios variaron en su grado de ajuste para posibles factores de confusión, aunque la mayoría se ajustó por edad y alrededor de un tercio se ajustó por consumo de alcohol. En relación con los no fumadores, el RR resumido (RRR) para fumadores actuales fue de 1,51 (IC del 95 %, 1,37–1,67) y para exfumadores, 1,12 (IC del 95 %, 0,78–1,60). La estimación puntual fue similar cuando se restringió a cinco estudios de alta calidad que se ajustaron por consumo de alcohol (RR, 1,45; IC del 95 %, 1,14–1,80); las estimaciones puntuales fueron similares pero no significativas cuando se restringieron a tres estudios que se ajustaron por infección crónica por VHB y tres estudios que se ajustaron por infección crónica por VHC. Se observó una relación dosis-respuesta para el número de cigarrillos fumados por día, a pesar de la considerable heterogeneidad estadística entre los ocho estudios analizados en conjunto. Un estudio de cohorte prospectivo publicado después del metaanálisis observó aumentos lineales significativos en el riesgo con el aumento del número de cigarrillos fumados por día, los años de tabaquismo y los paquetes-año; los análisis se ajustaron según los gramos de alcohol consumidos por día, y también se observaron aumentos lineales significativos al excluir a los bebedores diarios.[ 27 ]

Un metaanálisis que examinó la relación del tabaquismo en presencia y ausencia de infección crónica por VHB o VHC observó lo siguiente:[ 28 ] en ausencia de infección viral, el tabaquismo se asoció con un RR de aproximadamente 1,5 a 2; en presencia de VHB, el aumento del riesgo pareció aditivo; y en presencia de VHC, el aumento del riesgo pareció ser más que multiplicativo. En relación con las personas que eran negativas para VHB y no fumaban cigarrillos, la estimación ajustada de efectos aleatorios fue de 21,7 (11,8–40) para aquellos con VHB que fumaban cigarrillos. En relación con los individuos que eran negativos para VHC y no fumaban cigarrillos, la estimación ajustada de efectos aleatorios fue de 19,6 (1,55–247) para aquellos con VHC que fumaban cigarrillos.[ 28 ]

Ciertas afecciones médicas y genéticas raras (HH no tratada, deficiencia de alfa-1-antitripsina, enfermedad por almacenamiento de glucógeno, porfiria cutánea tardía y enfermedad de Wilson)

Se sabe que la hemocromatosis hereditaria (HH) no tratada, la deficiencia de alfa-1-antitripsina (AAT), la glucogenosis, la porfiria cutánea tarda (PCT) y la enfermedad de Wilson aumentan el riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular (CHC). Si bien se sabe o se cree que estos aumentos de riesgo son considerables, estas afecciones contribuyen poco a la carga que supone el CHC.

La hemocromatosis es un trastorno autosómico recesivo que conduce a una absorción excesiva de hierro de la dieta y la consiguiente acumulación de hierro en ciertos órganos, incluido el hígado.[ 2 ] Entre 1 de cada 200 y 1 de cada 400 individuos de ascendencia del norte de Europa portan la mutación genética más común, aunque muchos de estos individuos no desarrollan una sobrecarga progresiva de hierro.[ 29 ] Los pacientes con hemocromatosis no tratada pueden desarrollar cirrosis. La incidencia anual de CHC en pacientes con hemocromatosis es del 4% una vez que se ha establecido la cirrosis.[ 30 ] En cohortes de pacientes con hemocromatosis no tratada y cirrosis, el número observado de casos de CHC es al menos 20 veces mayor de lo esperado.[ 29 ] El CHC se observa, aunque raramente, en pacientes con hemocromatosis que no tienen cirrosis.[ 29 ] Entre el 25% y el 45% de las muertes prematuras en pacientes con hemocromatosis son causadas por CHC.[ 29 ] La hemocromatosis se puede tratar con éxito mediante flebotomía, repetida a intervalos necesarios.[ 30 ] El tratamiento antes del desarrollo de la cirrosis parece reducir en gran medida el riesgo de CHC.[ 30 ] Se plantea la hipótesis de que la presencia de otros factores de riesgo de CHC, en particular la infección crónica por VHB, la infección crónica por VHC y el consumo excesivo de alcohol, podría aumentar el riesgo entre los pacientes con hemocromatosis no tratada de una manera más que aditiva,[ 29 ] pero no se dispone de datos adecuados para explorar esta posibilidad.

La deficiencia de AAT es un trastorno hereditario que afecta a los pulmones, el hígado y, raramente, la piel. Se estima que alrededor de 100 000 personas en Estados Unidos padecen deficiencia de AAT.[ 31 ] La enfermedad hepática se produce por la acumulación, dentro de los hepatocitos, de proteínas AAT variantes no secretadas.[ 32 ] Las personas con ciertos genotipos de deficiencia de AAT tienen un alto riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular (CHC).[ 33 ]

La deficiencia de glucosa-6-fosfatasa (G6PD) es un trastorno autosómico recesivo. También se conoce como enfermedad de von Gierke y, más comúnmente, como glucogenosis tipo 1 (GSD1). Las enzimas defectuosas implicadas actúan principalmente en el hígado y los riñones. La incidencia de GSD1 es de 1 por cada 100 000 nacidos vivos. El carcinoma hepatocelular (CHC) se reconoce como una complicación tardía de la GSD1.[ 34 ] No se dispone de estimaciones sobre el aumento del riesgo de CHC.

La PCT es el resultado de una actividad deficiente del uroporfirinógeno hepático; la porfiria intermitente aguda (PIA, también conocida como porfiria sueca) se caracteriza por una actividad deficiente del porfobilinógeno. La prevalencia de PCT en Estados Unidos es de 1 en 25 000.[ 35 ] La PCT y la PIA se asocian con un aumento del riesgo de CHC.[ 2 ] Un estudio prospectivo en Suecia de individuos con porfiria observó una razón de incidencia estandarizada de 21 para PCT y de 70 para PIA.[ 36 ]

La enfermedad de Wilson (degeneración hepatolenticular) es causada por una anomalía genética heredada de forma autosómica recesiva que provoca una alteración en el transporte celular de cobre. Su prevalencia mundial es de aproximadamente 1 de cada 30 000 nacidos vivos.[ 37 ] La ​​enfermedad de Wilson causa daño hepático progresivo, incluyendo cirrosis. La asociación entre la enfermedad de Wilson y el carcinoma hepatocelular (CHC) es incierta, pero se sospecha que existe, dado que se observan tumores hepáticos, incluyendo CHC, en pacientes con enfermedad de Wilson.[ 38 ]

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  38. Pfeiffenberger J, Mogler C, Gotthardt DN, et al.: Neoplasias hepatobiliares en la enfermedad de Wilson. Liver Int 35 (5): 1615-22, 2015. [Resumen en PubMed]

Factores con evidencia insuficiente de mayor riesgo de CHC

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NAFL

El hígado graso no alcohólico (HGNA) se diagnostica cuando la esteatosis hepática no puede explicarse por el consumo de alcohol o una infección viral.[ 1 ] Generalmente es una afección benigna y asintomática, y a menudo se detecta de forma incidental.[ 2 ] El HGNA puede progresar a cirrosis o esteatohepatitis no alcohólica (EHNA). Hasta un 4 % de los pacientes con HGNA pueden desarrollar cirrosis,[ 3 ] y un pequeño estudio clínico sugirió que entre el 20 % y el 50 % de los pacientes con HGNA pueden desarrollar EHNA.[ 4 ] La observación de que los pacientes con HGNA han desarrollado estas afecciones, que se sabe que aumentan el riesgo de carcinoma hepatocelular (CHC), lleva a la conclusión de que el HGNA aumenta el riesgo de CHC.

Aunque la esteatosis hepática no alcohólica (EHNA) y la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) tienen diferente relevancia clínica, a menudo se combinan en una sola entidad clínica conocida como enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). Si bien existen estimaciones de prevalencia y medidas de riesgo relativo (RR) para la EHGNA y la EHNA, no están disponibles para la EHNA. Sin embargo, las estimaciones de EHGNA pueden proporcionar un límite superior para la EHNA.

En Estados Unidos, la prevalencia de la EHGNA se estima en un 25%.[ 5 ] La prevalencia de la EHGNA se ha duplicado con creces en los últimos 30 años[ 1 ] y ahora es el trastorno hepático más común en Estados Unidos.[ 1 ] A veces se hace referencia a la EHGNA como la presentación hepática del síndrome metabólico (SM);[ 5 ] los aumentos en las tasas de EHGNA son paralelos a los del SM, incluyendo la obesidad y la diabetes tipo 2.[ 1 ] El SM, la obesidad y la diabetes tipo 2 son comorbilidades frecuentes de la EHGNA. Las estimaciones de la prevalencia global del SM, la obesidad y la diabetes tipo 2 en individuos con EHGNA son las siguientes: SM, 43%; obesidad, 51%; y diabetes tipo 2, 23%.[ 1 ] Un metaanálisis que consideró datos de países de todo el mundo informó que la razón de tasas de incidencia de CHC para pacientes con EHGNA versus pacientes sin EHGNA fue de 1,94 (intervalo de confianza del 95% [IC], 1,28–2,92).[ 1 ] Se ha diagnosticado CHC en pacientes con EHGNA cirrótica y no cirrótica.[ 6 ] En un estudio de 1500 pacientes de la Administración de Veteranos de EE. UU. con EHGNA, 107 pacientes desarrollaron CHC. De los 107 pacientes, 6 pacientes tenían evidencia de nivel 1 (histológica) de ausencia de cirrosis, y 31 pacientes tenían evidencia de nivel 2 (imágenes o muestra biológica) de ausencia de cirrosis.[ 7 ] Además, el porcentaje de pacientes con CHC no cirrótico entre aquellos con EHGNA fue mayor que el observado para otros factores de riesgo conocidos de CHC.[ 7 ]

MetS

El síndrome metabólico (MetS) se diagnostica cuando están presentes al menos tres de los cinco factores de riesgo metabólico (adiposidad central, niveles altos de triglicéridos, niveles bajos de lipoproteínas de alta densidad, niveles altos de glucosa en ayunas e hipertensión).[ 8 ] La prevalencia del MetS ha ido en aumento durante al menos los últimos 30 años, y para 2012, más de un tercio de los adultos estadounidenses cumplían los criterios para el MetS.[ 9 ]

Un metaanálisis de más de 7000 casos de CHC de cinco estudios produjo una razón de riesgo de 1,8 (IC del 95 %, 1,37–2,40) para un diagnóstico de MetS.[ 10 ] Las razones de riesgo combinadas fueron variadas (rango, 1,2 [IC del 95 %, 0,55–2,53] a 3,7 [IC del 96 %, 1,78–7,58]).

El síndrome metabólico (SM) y la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) son afecciones frecuentemente comórbidas. La prevalencia del SM entre pacientes con EHGNA se estimó en un 42,5 % en un metaanálisis que incluyó estudios de todo el mundo.[ 1 ] Dado que la obesidad y la diabetes tipo 2, dos factores de riesgo sospechosos de carcinoma hepatocelular (CHC), son causas componentes del SM y también son prevalentes en pacientes con EHGNA, no se justifica intentar desentrañar el impacto independiente del SM sobre el riesgo de CHC utilizando datos epidemiológicos. Las asociaciones observadas no deben interpretarse como relaciones causales.

Solo unos pocos estudios han examinado la resistencia a la insulina, la hipertensión y la dislipidemia, pero hay indicios de que los dos primeros están asociados con un aumento del riesgo de CHC.[ 11 ] Estos factores no se discutirán más.

Obesity

La obesidad se ha considerado ampliamente como un factor de riesgo para el CHC y, en la mayoría de los casos, se ha observado una asociación positiva. Un estudio de cohorte prospectivo multicéntrico europeo con 177 casos de CHC examinó la obesidad central, medida por la relación cintura-cadera, y observó un aumento de más del triple en el riesgo de CHC para el tercil más alto (hombres, ≥ 27,81; mujeres, ≥ 26,65), en relación con el más bajo (RR, 3,51; IC del 95 %, 2,09–5,87), después del ajuste por varios factores de confusión potenciales, incluido el consumo de alcohol.[ 12 ] Un metaanálisis de 26 estudios prospectivos (25.337 casos de CHC) informó que la obesidad (IMC ≥ 30 kg/m 2 ) se asoció con un mayor riesgo de cáncer de hígado primario (SRR, 1,83; IC del 95 %, 1,59–2,11). Cabe destacar que los estudios incluidos variaron en su control de factores de confusión: 11 no controlaron el consumo de alcohol y 15 no controlaron los antecedentes de diabetes; además, no todos los estudios se basaron en la población general. No obstante, las estimaciones puntuales sugirieron de forma bastante consistente un modesto aumento del riesgo, y se han observado asociaciones de magnitud similar en poblaciones japonesas y estadounidenses.[ 13, 14 ]

Se estima que la EHGNA está presente en hasta el 90 % de las personas con obesidad.[ 15 ] La obesidad es una causa componente del SME, otro posible factor de riesgo de CHC; además, es una comorbilidad frecuente de la diabetes tipo 2, otro posible factor de riesgo de CHC. No se justifica intentar desentrañar el impacto independiente de la obesidad en el riesgo de CHC mediante datos epidemiológicos. Las asociaciones observadas no deben interpretarse como relaciones causales.

Diabetes tipo 2

La diabetes tipo 2 se ha considerado ampliamente como un factor de riesgo para el CHC, y en la mayoría de los casos se han observado asociaciones positivas. El metaanálisis más reciente sobre diabetes y CHC se publicó en 2012.[ 16 ] Se incluyeron diecisiete estudios de casos y controles y 32 estudios de cohortes, y se observó un RR resumido de 2,31 (IC del 95 %, 1,87–2,84) para la diabetes tipo 1 o tipo 2. De los 49 estudios utilizados para producir el RR resumido, solo 19 se ajustaron por consumo de alcohol y 13 por obesidad, y no todos se basaron en la población. La estimación del riesgo resumido para la diabetes tipo 2 sola, basada en datos de 13 estudios, fue de 2,18 (IC del 95 %, 1,58–3,01). Los estudios publicados desde el metaanálisis produjeron estimaciones similares a las de la medida resumida.[ 17 ]

Se estima que la EHGNA está presente en hasta el 70 % de los diabéticos tipo 2.[ 15 ] La diabetes tipo 2 es una causa componente del SMetS, otro factor de riesgo sospechoso de CHC; la diabetes tipo 2 es una comorbilidad frecuente de la obesidad, otro factor de riesgo sospechoso de CHC. Una complejidad adicional es que la diabetes puede ser causada por cirrosis.[ 18 ] Con la excepción de la cirrosis, no se justifica intentar desentrañar el impacto independiente de la diabetes tipo 2 en el riesgo de CHC utilizando datos epidemiológicos. Las asociaciones observadas no deben interpretarse como relaciones causales.

Referencias bibliográficas

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  6. Baffy G, Brunt EM, Caldwell SH: Carcinoma hepatocelular en la enfermedad del hígado graso no alcohólico: una amenaza emergente. J Hepatol 56 (6): 1384-91, 2012. [Resumen en PubMed]
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  17. Wainwright P, Scorletti E, Byrne CD: Diabetes tipo 2 y carcinoma hepatocelular: factores de riesgo y patogénesis. Curr Diab Rep 17 (4): 20, 2017. [Resumen en PubMed]
  18. Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, et al.: Incidencia y mortalidad por cáncer en todo el mundo: fuentes, métodos y principales patrones en GLOBOCAN 2012. Int J Cancer 136 (5): E359-86, 2015. [Resumen en PubMed]

Intervenciones con evidencia suficiente de disminución del riesgo de carcinoma hepatocelular

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Vacunación contra el VHB

Las vacunas contra el virus de la hepatitis B (VHB) estuvieron disponibles para la prevención de la infección por VHB a principios de la década de 1980.[ 1 ] La Organización Mundial de la Salud recomienda que todos los lactantes reciban la vacuna contra la hepatitis B lo antes posible después del nacimiento, preferiblemente dentro de las 24 horas.[ 2 ] Para 2011, 180 países habían introducido la vacunación infantil contra el VHB, y la tasa de cobertura de vacunación mundial contra el VHB para la dosis final se estimó en alrededor del 78%.[ 1 ] Se estima que en 2015, la prevalencia mundial de la infección por VHB en niños menores de 5 años fue de alrededor del 1,3%, en comparación con alrededor del 4,7% en la era previa a la vacunación.[ 2 ]

La evidencia epidemiológica sobre la capacidad de la vacunación contra la hepatitis B para reducir el cáncer hepatocelular (CHC) proviene de estudios de seguimiento de niños y el riesgo de cáncer de hígado infantil. En un ensayo controlado aleatorizado por conglomerados de inmunización contra el VHB de 75.000 recién nacidos en Qidong, China (un área donde el VHB es endémico), la razón de incidencia de cáncer de hígado primario en el grupo vacunado al nacer en comparación con el grupo de control (68% de los cuales recibieron vacunaciones de recuperación a los 10-14 años) fue de 0,16 (intervalo de confianza del 95% [IC], 0,03-0,77).[ 3 ] Un estudio de registro realizado en Taiwán identificó 1.509 pacientes de 6 a 26 años con CHC y observó que la incidencia de CHC por 100.000 personas-año fue de 0,92 en la cohorte no vacunada y de 0,23 en las cohortes de nacimiento vacunadas.[ 4 ]

Es demasiado pronto para saber si la vacunación neonatal también reducirá el riesgo de CHC en la edad adulta, y no se han publicado datos sobre el impacto de la vacunación en la edad adulta. Sin embargo, la vacunación a cualquier edad antes de la infección debería reducir el riesgo de CHC. Los modelos matemáticos sugieren que la vacunación neonatal contra el VHB conducirá finalmente a la eliminación del 70 % al 85 % de los casos de CHC relacionados con el VHB en todo el mundo.[ 5 ] Actualmente no se recomiendan las inmunizaciones de refuerzo para las personas que no están inmunocomprometidas.[ 6 ]

Tratamiento para la infección crónica por VHB

La vacunación contra el VHB, ampliada y sostenida, reducirá en última instancia el número de personas con infección crónica por VHB, pero en el futuro previsible sigue siendo necesario minimizar las consecuencias de la infección crónica, incluido el riesgo de CHC. Las opciones de tratamiento para los portadores crónicos del VHB son el interferón y la terapia con análogos de nucleósidos/nucleótidos (AN). El interferón se utiliza en pacientes jóvenes que desean un tratamiento corto y tienen una enfermedad hepática bien compensada,[ 7 ] aunque no se asocia de forma consistente con una reducción en la incidencia de CHC. Las reducciones en el riesgo, cuando se han observado, se han dado típicamente entre los respondedores al tratamiento con cirrosis hepática preexistente.[ 8 ] Se ha observado de forma consistente una reducción en el riesgo de CHC en pacientes tratados con terapia con AN, independientemente del estado de cirrosis.[ 8 ]

El grado de reducción del riesgo de CHC con la terapia con NA ha sido casi consistente en todos los estudios, con pacientes tratados que experimentan aproximadamente la mitad del riesgo de aquellos que no reciben terapia con NA.[ 8, 9 ] La mayoría de los estudios se han realizado en países fuera de Norteamérica, sin embargo, los dos estudios realizados en Norteamérica observaron reducciones estadísticamente significativas de tamaño similar. Una cohorte canadiense de 322 pacientes con infección crónica por VHB experimentó tasas de CHC inferiores a las esperadas: la razón de incidencia estandarizada fue de 0,46 (IC del 95 %, 0,23–0,82) para los pacientes que recibieron terapia con NA, en relación con aquellos que no recibieron terapia con NA.[ 10 ] Una cohorte estadounidense de más de 2000 pacientes con infección crónica por VHB observó una razón de riesgo de 0,39 (IC del 95 %, 0,27–0,56) con el tratamiento, aunque la cohorte incluyó pacientes tratados con interferón.[ 11 ]

El uso de lamivudina y adefovir puede generar resistencia, y la resistencia conlleva un nuevo aumento del riesgo de CHC.[ 8 ] Las terapias con NA más recientes son más potentes y la resistencia es menos probable.[ 8 ] Todavía no se dispone de datos suficientes para examinar si estas terapias producirán la misma o mayor reducción del riesgo de CHC y si su impacto en el riesgo diferirá según la función hepática y el grado de fibrosis.

Disponibilidad de alimentos no contaminados con aflatoxina B1

Qidong, China, históricamente ha tenido tasas excepcionalmente altas de cáncer de hígado primario, debido a la infección crónica endémica por VHB y a un suministro de alimentos (principalmente maíz) con altos niveles de contaminación por aflatoxina B1. Las reformas agrícolas de la década de 1980 propiciaron una mayor disponibilidad de arroz, que generalmente contiene niveles mucho más bajos de aflatoxina B1. Se utilizó un registro de cáncer poblacional para examinar la mortalidad por cáncer de hígado primario en Qidong en residentes nacidos antes de 2002, año en que se logró la vacunación universal contra el VHB en recién nacidos. Para ese grupo, se observó una reducción superior al 50 % en la mortalidad por cáncer de hígado primario tras la disponibilidad de arroz. Se estimó que alrededor del 80 % del beneficio se produjo entre las personas infectadas con VHB.[ 12 ]

Referencias bibliográficas

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  11. Gordon SC, Lamerato LE, Rupp LB, et al.: Terapia antiviral para la infección crónica por el virus de la hepatitis B y el desarrollo de carcinoma hepatocelular en una población de EE. UU. Clin Gastroenterol Hepatol 12 (5): 885-93, 2014. [Resumen en PubMed]
  12. Chen JG, Egner PA, Ng D, et al.: La menor exposición a la aflatoxina predice una disminución de la mortalidad por cáncer de hígado en una región endémica de China. Cancer Prev Res (Phila) 6 (10): 1038-45, 2013. [Resumen en PubMed]

Intervenciones con evidencia insuficiente de disminución del riesgo de CHC

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Tratamiento de la hepatitis C con AAD

El tratamiento con antivirales de acción directa (AAD) logra la eliminación de la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) en casi todos los pacientes.[ 1 ] El objetivo de la terapia es erradicar el ARN del VHC y alcanzar una respuesta virológica sostenida (RVS), que se define como un nivel de ARN indetectable 12 semanas después de finalizar el tratamiento. El logro de una RVS se asocia con una probabilidad del 97 % al 100 % de ser negativo para el ARN del VHC durante un seguimiento de 5 años, por lo que los pacientes pueden considerarse curados de la infección por VHC.[ 1 ]

Los resultados de los estudios sobre el riesgo de carcinoma hepatocelular (CHC) tras alcanzar la respuesta virológica sostenida (RVS) han sido contradictorios; algunos han observado aumentos del riesgo tras el tratamiento.[ 2 ] La mayoría de los estudios han incluido un número reducido de pacientes y algunos han tenido un tiempo de seguimiento insuficiente.[ 2 ] Algunos estudios no tuvieron en cuenta que la presencia o ausencia de cirrosis podría afectar al impacto de los AAD en el riesgo de CHC.[ 3 ]

La evidencia más sólida hasta la fecha sobre el tratamiento con AAD y el riesgo de CHC proviene de un estudio de cohorte de más de 22 000 veteranos estadounidenses que recibieron tratamiento con AAD para la infección por VHC.[ 2 ] En esa cohorte, se diagnosticaron 271 casos de CHC. Los pacientes tratados con AAD que lograron una RVS tuvieron una reducción aproximada del 75 % en el riesgo de CHC, en comparación con aquellos que no la lograron. La reducción del riesgo relativo con la RVS fue similar en pacientes con cirrosis (cociente de riesgos [CR], 0,31; IC del 95 %, 0,23-0,44) y en pacientes sin cirrosis (CR, 0,18; IC del 95 %, 0,11-0,30). Sin embargo, entre los pacientes que lograron una RVS, aquellos con cirrosis tuvieron un aumento de casi cinco veces en el riesgo de CHC, en comparación con aquellos sin cirrosis (CR, 4,73; IC del 95 %, 3,34-6,68).

Uso de estatinas en adultos con VHB o VHC

Las estatinas, también conocidas como inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reductasa, son medicamentos para reducir el colesterol. Se ha implicado a las estatinas en la regulación de la proliferación celular, la apoptosis y la progresión tumoral en pacientes con cáncer, y se ha informado que el uso de estatinas en el momento del diagnóstico de cáncer se asocia con un menor riesgo de cáncer y una mejor supervivencia. Una revisión sistemática y metaanálisis previos señalaron que el uso de estatinas se asoció con una menor mortalidad y progresión del cáncer en general y en pacientes que iniciaron el uso de estatinas después del diagnóstico de cáncer.[ 4 ] Un metaanálisis previo indicó que el uso de estatinas puede estar relacionado con una menor incidencia de CHC, con un riesgo reducido del 37 %.[ 5 ] Sin embargo, este metaanálisis incluyó una población de pacientes con y sin infección por VHB/VHC, lo que dificulta la interpretación de los resultados para individuos con mayor riesgo de desarrollar CHC causado por la infección por VHB o VHC.[ 6 ] Si bien muchos estudios previos han sugerido una asociación entre el uso de estatinas y un menor riesgo de CHC, los resultados han sido mixtos.

Referencias bibliográficas

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Últimas actualizaciones de este resumen (04/12/2024)

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Incidencia, mortalidad y supervivencia

Estadísticas actualizadas con estimaciones de nuevos casos y muertes para 2024 (citando a la Sociedad Americana del Cáncer como referencia 2).

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  • Reemplazar o actualizar un artículo existente que ya está citado.

Los cambios en los resúmenes se realizan a través de un proceso de consenso en el que los miembros del comité evalúan la solidez de la evidencia en los artículos publicados y determinan cómo debe incluirse el artículo en el resumen.

Cualquier comentario o pregunta sobre el contenido del resumen debe enviarse a Cancer.gov a través de la sección Envíenos un correo electrónico del sitio web del NCI. No envíe preguntas o comentarios sobre los resúmenes a los miembros del comité. Ellos no responderán consultas individuales.

Niveles de evidencia

Algunas de las citas de referencia en este resumen van acompañadas de una designación del nivel de evidencia. Estas designaciones tienen como objetivo ayudar a los lectores a evaluar la solidez de la evidencia que respalda el uso de intervenciones o enfoques específicos. El Consejo Editorial de PDQ Screening and Prevention utiliza un sistema de clasificación de evidencia formal en el desarrollo de sus designaciones de nivel de evidencia.

Permiso de uso de este resumen

PDQ es una marca registrada. Aunque el contenido de los documentos del PDQ se puede usar libremente como texto, no se puede identificar como un resumen de información sobre cáncer del PDQ del NCI a menos que se presente en su totalidad y se actualice periódicamente. Sin embargo, se permitiría a un autor escribir: “El resumen de información sobre cáncer del PDQ del NCI sobre la prevención del cáncer de mama describe los riesgos de forma sucinta: [incluir un fragmento del resumen]”.

La forma recomendada para citar este resumen del PDQ es:

Comité Editorial de Detección y Prevención de PDQ®. Prevención del Cáncer de Hígado (Hepatocelular) de PDQ. Bethesda, MD: Instituto Nacional del Cáncer. Actualizado. . Disponible en: https://www.cancer.gov/types/liver/hp/liver-prevention-pdq . Consultado el . [PMID: 26389403]

Las imágenes de este resumen se utilizan con la autorización del autor, el artista o la editorial para su uso exclusivo en los resúmenes del PDQ. La autorización para usar imágenes fuera del contexto de la información del PDQ debe obtenerse del autor y no puede ser otorgada por el National Cancer Institute. La información sobre el uso de las ilustraciones de este resumen, junto con muchas otras imágenes relacionadas con el cáncer, está disponible en Visuals Online, una colección de más de 2,000 imágenes científicas.

  • Actualizado: 12 de abril de 2024