Resumen

Este estudio evaluará la eficacia, seguridad y duración de una terapia antirretroviral (TAR) de acción prolongada con CAB LA + RPV LA en personas con VIH que aún presentan niveles detectables del virus a pesar de recibir TAR oral. El estudio también considerará las opiniones de los pacientes sobre su experiencia con este tratamiento.

Age: 12 Years and older

Género: Todos

Fecha de inicio: 12/02/2024

Fecha de finalización principal (estimada): 08/19/2026

Fecha estimada de finalización del estudio: 08/18/2028

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Criterios de elegibilidad

Age: 12 Years and older

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Edad

1. Tener ≥12 años de edad y ≥35 kg de peso (en el momento de obtener el consentimiento informado).

* Tipo de participante y características de la enfermedad 2. Infección por VIH-1, documentada mediante cualquier prueba rápida de VIH autorizada o kit de prueba de inmunoensayo enzimático o de quimioluminiscencia (E/CIA) para VIH en cualquier momento anterior al ingreso al estudio y confirmada mediante un Western blot autorizado o una segunda prueba de anticuerpos mediante un método distinto a la prueba rápida inicial de VIH y/o E/CIA, o mediante antígeno de VIH-1, carga viral de ARN del VIH-1 en plasma.

3. ARN del VIH-1 en plasma >1 000 copias/ml y mayor que (<) 100 000 copias/ml en la evaluación inicial. 4. Evidencia de respuesta virológica insuficiente al régimen de TAR oral actual del participante dentro de los 18 meses anteriores al ingreso al estudio según al menos 1 de los siguientes criterios: i. <1 log10 disminución en el ARN del VIH-1 o ARN del VIH-1 >200 copias/ml en 2 momentos separados por al menos 4 semanas en individuos a quienes se les ha prescrito TAR oral durante al menos 3 meses consecutivos.

ii. Interrupción documentada del uso del régimen TAR oral actual que se espera que dé lugar a viremia por VIH-1 (definida como un período consecutivo de al menos 30 días sin uso de TAR oral). iii. Necesidad documentada de cambiar el régimen TAR oral que el investigador atribuye como razón principal de la respuesta virológica insuficiente (por ejemplo, hallazgos de seguridad y/o tolerabilidad limitada, interacciones farmacológicas clínicamente relevantes).

Actualmente estoy recibiendo un tratamiento antirretroviral oral específico que se registrará en la evaluación inicial, y estoy dispuesto a continuar tomando ese tratamiento hasta aproximadamente una semana después de la visita del sexto mes.

* Requisitos de embarazo, sexo y anticonceptivos/barrera 5. La persona con potencial reproductivo (POCBP) debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la evaluación inicial y el Día 1.

* Consentimiento informado/Asentimiento 6. El consentimiento informado/asentimiento debe proporcionarse de la siguiente manera:

1. Los participantes adultos (>=18 años) deben ser capaces de dar un consentimiento informado por escrito como se describe en el protocolo completo del estudio, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (FCI) y establecidos en el protocolo completo del estudio.

2. En el caso de los participantes adolescentes (de 12 a <18 años de edad en el momento de la evaluación inicial), el/los padre/s o tutor/es legal/es deben ser capaces de dar un consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Medical Conditions

1. Subtipo A6 del VIH-1, si se conoce a partir de un resultado histórico.

2. Participantes que estén embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas o amamantar durante el estudio.

3. Enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), cirrosis, anomalías biliares conocidas (con la excepción de hiperbilirrubinemia o ictericia debida al síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).

4. Las personas con VIH y virus de la hepatitis B (VHB) serán excluidas de los estudios en los que no puedan recibir el tratamiento adecuado para su coinfección por VHB y, por lo tanto, corran el riesgo de sufrir un brote de hepatitis B. La exclusión se determinará mediante la evidencia de infección por VHB, según los resultados de las pruebas de detección de HBsAg, HBcAb, HBsAb y VHB realizadas durante la evaluación inicial.

5. Antecedentes de cirrosis hepática con o sin coinfección por virus de la hepatitis.

6. Participantes con insuficiencia hepática grave (Clase C) según la clasificación de Child-Pugh.

7. Los participantes con coinfección por VHC serán excluidos de este estudio si actualmente están recibiendo terapia anti-VHC al inicio del estudio (Día 1).

8. Participantes que, a juicio del investigador, presentan un alto riesgo de convulsiones, incluidos aquellos con un trastorno convulsivo inestable o mal controlado.

9. Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio o a sus componentes o fármacos de su clase, o antecedentes de alergia a medicamentos u otras alergias que, en opinión del investigador o del monitor médico, contraindiquen su participación.

10. Participantes que, a juicio del investigador, presentan un riesgo significativo de suicidio. Al evaluar el riesgo de suicidio, se debe considerar el historial de conducta suicida o ideación suicida del participante.

11. Cualquier condición física o mental preexistente que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la capacidad del participante para cumplir con el esquema de dosificación y/o las evaluaciones del protocolo o que pueda comprometer la seguridad del participante.

• Terapia previa/concomitante

12. Cualquier uso previo de CAB.

13. Necesidad actual o prevista de anticoagulantes crónicos.

14. Uso de medicamentos concomitantes que están asociados con Torsades de Pointes (TdP).

15. Tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH-1 dentro de los 90 días posteriores a la evaluación inicial.

16. Tratamiento con cualquiera de los siguientes agentes dentro de los 28 días posteriores a la evaluación inicial:

1. radioterapia;

2. agentes quimioterapéuticos citotóxicos;

3. tratamiento de la tuberculosis con excepción de la isoniazida;

4. agentes anticoagulantes, con excepción del uso de ácido acetilsalicílico en dosis bajas (<=325 mg);

5. Inmunomoduladores que alteran las respuestas inmunitarias, como los corticosteroides sistémicos crónicos, las interleucinas o los interferones.

17. Exposición a un fármaco experimental o a una vacuna experimental dentro de los 28 días, 5 vidas medias del agente de prueba o el doble de la duración del efecto biológico del agente de prueba, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del medicamento en investigación (PI).

18. Participantes que reciben algún medicamento prohibido por el protocolo y que no están dispuestos o no pueden cambiar a un medicamento alternativo.

• Experiencia previa/simultánea en estudios clínicos

19. El participante está participando actualmente en, o prevé ser seleccionado para, algún otro estudio de intervención.

• Evaluaciones diagnósticas

20. Cualquier evidencia de resistencia viral a los medicamentos basada en la presencia de cualquier RAM importante a los INSTI o NNRTI en el resultado de la prueba de detección; o, si se conoce, en cualquier resultado histórico de prueba de resistencia.

21. Cualquier anomalía aguda de laboratorio en la evaluación inicial que, en opinión del investigador, impediría la participación del participante en el estudio de un compuesto en investigación.

22. Cualquier anomalía de laboratorio de grado 4 verificada, con excepción de las anomalías lipídicas de grado 4. Se permite una única repetición de la prueba durante el período de cribado para verificar un resultado.

23. ALT \>=5 veces LSN o ALT \>=3×LSN y bilirrubina \>=1,5×LSN (con \>35% de bilirrubina directa).

24. TFGe <30 mL/min/1,73 m2 mediante el método CKD-EPIcr_R reajustado y neutral en cuanto a raza (participantes adultos) o <50 mL/min/1,73 m2 utilizando la ecuación de Schwartz en la cabecera del paciente (participantes adolescentes).

25. Hemoglobina <9,0 g/dL.

26. Intervalo QT corregido (QTc > 450 ms o QTc > 480 ms para participantes con bloqueo de rama, calculado utilizando ECG realizados por triplicado).

• Other exclusions

27. No estar dispuesto a recibir inyecciones o no poder recibirlas en los glúteos.

28. El participante tiene implantes o prótesis glúteas; o un tatuaje u otra afección dermatológica sobre la región glútea que puede interferir con la interpretación de la reacción en el lugar de la inyección (RLI).

29. Evidencia de trastorno por consumo de alcohol o sustancias en los últimos 12 meses, utilizando métodos estándar para su sitio, que pudiera interferir con la seguridad del participante.

30. Adolescentes tutelados por el estado o el gobierno. Para evaluar cualquier impacto potencial en la elegibilidad de los participantes con respecto a la seguridad, el investigador debe consultar el folleto del investigador (IB) y sus suplementos, las etiquetas de los productos aprobados y/o la información de prescripción local para obtener información detallada sobre advertencias, precauciones, contraindicaciones, eventos adversos, interacciones farmacológicas y otros datos significativos relacionados con los medicamentos del estudio.