Resumen

El objetivo general del estudio RESTORATiVE303 es evaluar la seguridad y la tasa de recurrencia de la infección por Clostridioides difficile (ICD) en la semana 8 en participantes que reciben un tratamiento de 14 días con VE303 o placebo equivalente. Los objetivos y criterios de valoración son idénticos para la Etapa 1 (ICD recurrente) y la Etapa 2 (ICD primaria de alto riesgo).

Edad: 12 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 05/20/2024

Fecha de finalización principal (estimada): 06/01/2027

Fecha estimada de finalización del estudio: 10/01/2027

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Criterios de elegibilidad

Edad: 12 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios clave de inclusión (para la inscripción en la Etapa 1: población con infección recurrente por C. difficile):

* Edad ≥ 12 años donde esté permitido, y ≥ 18 años en otros lugares, con un episodio calificado de CDI confirmado por laboratorio y al menos 1 ocurrencia previa en los últimos 6 meses.

Criterios clave de inclusión (para la inscripción en la Etapa 2: población con CDI primaria y alto riesgo de recurrencia):

* Edad ≥ 75 años con un episodio de infección por Clostridium difficile (ICD) confirmado por laboratorio.

* O tener ≥ 12 años de edad donde esté permitido, y ≥ 18 años en otros lugares, con al menos dos de los siguientes factores de riesgo:

1. Edad ≥ 65 años

2. Disfunción renal, definida como aclaramiento de creatinina estimado < 60 mL/min/1,73 m² en el momento del episodio de CDI que califica

3. Antecedentes de uso regular de un inhibidor de la bomba de protones (IBP) en los últimos 2 meses y expectativa de continuar el uso de IBP durante todo el estudio.

4. Antecedentes de un episodio previo de infección por Clostridium difficile entre 6 y 12 meses antes de la inscripción.

5. Inmunosupresión debida a una enfermedad subyacente o a su tratamiento.

6. Se ha sometido a un trasplante de órgano sólido o de células madre hematopoyéticas.

Criterios clave de inclusión (para la inscripción en la Etapa 1 o 2):

* El episodio de CDI que califica debe cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Aparición reciente de ≥ 3 deposiciones no formadas (es decir, tipos 5 a 7 en la escala de heces de Bristol) en 24 horas durante 2 días consecutivos.

2. Los síntomas de CDI comenzaron dentro de las 4 semanas previas al inicio de la terapia antibiótica estándar (SoC) para CDI.

3. Muestra de heces recogida antes (o no más tarde de 72 horas después) del inicio de la terapia con antibióticos estándar que haya dado positivo en una prueba de laboratorio para la infección por Clostridium difficile (ICD), definida como inmunoensayo enzimático (EIA) para la toxina A/B y la glutamato deshidrogenasa (GDH) con prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de confirmación para resultados discordantes de EIA/GDH, realizada en un laboratorio local o en el laboratorio central.

4. Se considera improbable que la diarrea tenga otra etiología.

* Antes de recibir cualquier medicamento del estudio, el participante deberá:

1. Recibir y completar un ciclo de terapia antibiótica estándar durante al menos 10 días, hasta un máximo de 28 días (Nota: la elección del antibiótico queda a criterio del médico y no se permite la reducción gradual de la dosis). Se permite que los participantes descentralizados sean asignados aleatoriamente durante la administración del antibiótico estándar.

2. Cumplir el criterio de una respuesta clínica exitosa, definida como el logro del control sintomático del episodio de CDI que califica, es decir, \< 3 deposiciones blandas/no formadas cada 24 horas durante al menos 2 días consecutivos.

* Capaz de recibir la primera dosis del fármaco en estudio el último día previsto de administración del antibiótico estándar para un episodio de CDI que cumpla los requisitos, o no más tarde de 2 días después de la finalización de la dosificación del antibiótico.

* Haberse recuperado de cualquier complicación de la infección por C. difficile grave o fulminante y estar clínicamente estable en el momento de la aleatorización.

Criterios clave de exclusión (tanto para la fase 1 como para la fase 2):

* Antecedentes de diarrea crónica (definida como ≥ 3 deposiciones blandas al día durante al menos 4 semanas) en los 3 meses previos a la aleatorización que no esté relacionada con la infección por Clostridium difficile (ICD).

* Presencia conocida o sospechada de megacolon tóxico o íleo del intestino delgado en el momento de la aleatorización.

* Antecedentes de enfermedad celíaca confirmada, enfermedad inflamatoria intestinal, colitis microscópica, intestino corto, fístulas del tracto gastrointestinal o un episodio reciente (dentro de los 6 meses previos a la evaluación) de isquemia intestinal o colitis isquémica.

* Recepción de bezlotoxumab durante el curso del tratamiento antibiótico estándar para el episodio de CDI que califica

* Uso de medicamentos antidiarreicos (por ejemplo, loperamida, difenoxilato) dentro de los 3 días previos a la primera dosis planificada del fármaco en estudio.

* Administración prevista de terapia antibacteriana oral o parenteral para una indicación distinta a la CDI después de la aleatorización hasta la semana 24 (final del estudio).

* Los probióticos, ya sean suplementos alimenticios o medicamentos, están prohibidos durante los dos días previos al inicio del tratamiento y durante todo el periodo de administración. (Nota: se permite el consumo de productos alimenticios como yogur, kombucha y kéfir).

* Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) de \< 0,5 ×10\^9 células/L en 2 ocasiones consecutivas dentro de los 7 días previos a la aleatorización, o ANC sostenido \< 1,0 × 10⁹ células/L