Resumen

Este es un estudio global, multicéntrico, aleatorizado y abierto. El objetivo principal del estudio es medir la actividad clínica y la seguridad de zelenectida pevedotina (anteriormente BT8009), en combinación con pembrolizumab frente a quimioterapia, y como monoterapia en participantes con cáncer urotelial (CU) localmente avanzado o metastásico. El estudio incluye una selección de dosis para zelenectida pevedotina y está compuesto por 2 cohortes. La cohorte 1 incluirá participantes que no hayan recibido ninguna terapia sistémica previa para CU localmente avanzado o metastásico y sean elegibles para recibir quimioterapia basada en platino, mientras que la cohorte 2 incluirá participantes que hayan recibido al menos una terapia sistémica previa para CU localmente avanzado o metastásico.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 01/24/2024

Fecha de finalización principal (estimada): 03/01/2028

Fecha estimada de finalización del estudio: 03/01/2028

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios clave de inclusión:

* Esperanza de vida ≥ 12 semanas.

* Enfermedad medible según la definición de RECIST v1.1.

* Carcinoma urotelial localmente avanzado (irresecable) o metastásico de la pelvis renal, uréter, vejiga o uretra, confirmado histológica o citológicamente.

* Se debe disponer de tejido tumoral, ya sea de archivo o fresco, que comprenda un carcinoma urotelial primario o metastásico, para su envío al laboratorio central.

* Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil (prueba de suero negativa en la evaluación inicial y prueba de orina o suero negativa dentro de las 72 horas previas a la primera dosis).

* Cohorte 1: Sin tratamiento previo: Elegibles para recibir quimioterapia basada en platino (ya sea quimioterapia basada en cisplatino o carboplatino según la decisión del investigador).

* Cohorte 1: Los participantes no deben haber recibido terapia sistémica previa para UC localmente avanzado o metastásico, con las siguientes excepciones:

1. Se permite la quimioterapia intravesical local previa, la cirugía local cuando no se logra la resección completa, la inmunoterapia local y la radioterapia si se completaron al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio y todas las toxicidades agudas se han resuelto.

2. Quimioterapia neoadyuvante/adyuvante previa o terapia basada en monometil auristatina E (MMAE) con recurrencia >12 meses después de la finalización de la terapia.

3. Tratamiento previo neoadyuvante/adyuvante con inhibidores de puntos de control inmunitarios con recurrencia >12 meses después de la finalización del tratamiento.

* Cohorte 2: Tratamiento previo: Los participantes deben haber recibido al menos un tratamiento sistémico previo para el carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico. Esto incluye quimioterapia neoadyuvante/adyuvante basada en platino si la recurrencia se produjo dentro de los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento.

* Cohorte 2: Progresión o recurrencia de la CU durante o después de recibir la terapia más reciente.

Criterios de exclusión clave:

* Queratitis activa o ulceraciones corneales.

* Requisito, mientras se reciben los medicamentos del estudio, para el tratamiento con inhibidores fuertes o inductores fuertes del citocromo P450 3A humano (CYP3A) o inhibidores de la glicoproteína P (P-gp), incluidos los inhibidores de origen vegetal o alimentario.

* Cualquier afección que requiera tratamiento actual con corticosteroides en dosis altas (> 10 mg diarios de prednisona o equivalente).

* Hipersensibilidad o alergia conocida a cualquiera de los ingredientes de cualquiera de las intervenciones del estudio, o al MMAE.

* No se ha recuperado adecuadamente de una cirugía mayor reciente (excluyendo la colocación de acceso vascular).

* Haber recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis.

* Cohorte 1: Sin tratamiento previo: Tratamiento previo con un inhibidor de puntos de control (CPI) para cualquier otra neoplasia maligna en los últimos 12 meses.

* Cohorte 2: Tratamiento previo: Han recibido más de un régimen de quimioterapia con platino para el carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico. Esto incluye la quimioterapia neoadyuvante/adyuvante con platino si la recidiva se produjo dentro de los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento.

* Cohorte 2: Tratamiento previo con enfortumab vedotin o cualquier otra terapia basada en MMAE.