Resumen

Este estudio está abierto a adultos de 18 años o más con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico. Pueden participar quienes tengan tumores con mutaciones HER2 y no hayan recibido aún ninguna terapia sistémica, incluida la quimioterapia, para el cáncer de pulmón avanzado o metastásico. El objetivo de este estudio es determinar si un medicamento llamado zongertinib (BI 1810631) puede ralentizar la progresión del cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado mejor que el tratamiento estándar disponible. El zongertinib podría ralentizar el crecimiento de las células cancerosas al inhibir el HER2. Esto prolongaría la recurrencia del cáncer y aumentaría la supervivencia. El tratamiento estándar actual es pembrolizumab más quimioterapia con platino-pemetrexed. Los participantes se dividen aleatoriamente en dos grupos. Un grupo recibe zongertinib a intervalos regulares durante todo el estudio y el otro grupo recibe infusiones intravenosas de pembrolizumab, pemetrexed y cisplatino o carboplatino (pembrolizumab más quimioterapia con platino-pemetrexed). Los participantes pueden permanecer en el estudio hasta un máximo de 70 meses. Durante este tiempo, acuden al centro de estudio aproximadamente cada 3 semanas para someterse a los procedimientos establecidos. Los médicos controlan periódicamente el tamaño del tumor mediante una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética (RM), al inicio del estudio y cada 6 semanas. Tras 18 meses, controlan el tamaño del tumor cada 12 semanas. Los médicos también controlan periódicamente si el cáncer se ha diseminado a otras partes del cuerpo y registran cualquier efecto secundario. Se compara el tiempo que tarda el cáncer en empeorar entre los dos grupos para evaluar la eficacia del tratamiento. Los participantes también completan cuestionarios sobre sus síntomas y calidad de vida.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 02/09/2024

Fecha de finalización principal (estimada): 09/02/2026

Fecha estimada de finalización del estudio: 01/28/2028

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado (FCI) escrito, firmado y fechado, de conformidad con el Consejo Internacional para la Armonización de los Requisitos Técnicos para Productos Farmacéuticos de Uso Humano - Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP) y la legislación local, antes de la admisión al ensayo.

2. Pacientes mayores de 18 años o mayores de la edad legal de consentimiento en los países donde esta sea superior a 18 años en el momento de la firma del consentimiento informado.

3. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de un cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado y/o metastásico no escamoso.

4. Mutación documentada del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) en el dominio de la tirosina quinasa (TKD) según los resultados del laboratorio local.

5. Tras la inclusión del paciente en el estudio, se deberá enviar una muestra de tejido tumoral de archivo al laboratorio central para confirmar retrospectivamente el estado de HER2. Si no se dispone de tejido de archivo, esto podrá aceptarse en casos excepcionales previo acuerdo por escrito con el patrocinador.

6. Pacientes que no han recibido ningún tratamiento sistémico para la enfermedad irresecable, localmente avanzada o metastásica y que no son candidatos a una terapia curativa.

7. Presencia de al menos una lesión medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1, según lo determine el investigador local/evaluación radiológica.

8. Ser elegible para recibir tratamiento con la quimioterapia doblete a base de platino seleccionada (es decir, cisplatino/pemetrexed o carboplatino/pemetrexed) y pembrolizumab de acuerdo con los Resúmenes de las Características del Producto (RCP)/Información del Producto.

Se aplican criterios de inclusión adicionales.

Criterios de exclusión:

1. Neoplasias malignas previas o concomitantes distintas de la tratada en este ensayo en los últimos 5 años, excepto:

* Tratamiento eficaz de cánceres de piel no melanoma

* Carcinoma in situ del cuello uterino tratado eficazmente

* Trató eficazmente el carcinoma ductal in situ.

* otra neoplasia maligna tratada eficazmente que se considera curada mediante tratamiento local.

2. Tumores con alteraciones susceptibles de tratamiento y con terapias aprobadas disponibles.

3. Enfermedad grave intercurrente clínicamente significativa específica de los pulmones según la evaluación de los investigadores.

4. Pacientes que deban o deseen continuar tomando medicamentos restringidos o cualquier medicamento que se considere que pueda interferir con la realización segura del ensayo.

5. Cirugía mayor (mayor según la evaluación del investigador) realizada dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización o planificada dentro de los 6 meses posteriores a la evaluación inicial, por ejemplo, reemplazo de cadera.

6. Cualquier antecedente o condición concomitante que, en opinión del investigador, pudiera comprometer la capacidad del paciente para cumplir con el ensayo o interferir con la evaluación de la seguridad y la eficacia del fármaco de prueba.

7. Antecedentes o presencia de anomalías cardiovasculares como hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva de clasificación ≥ III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable o arritmia mal controlada que el investigador considere clínicamente relevantes. Infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o embolia pulmonar en los 6 meses previos a la aleatorización.

8. Cualquier anomalía clínicamente importante (según la evaluación del investigador) en el ritmo, la conducción o la morfología de los electrocardiogramas en reposo, por ejemplo, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado.

Se aplican criterios de exclusión adicionales.