Resumen

Este ensayo de fase III compara el efecto de añadir quimioterapia a la inmunoterapia (pembrolizumab) frente a la inmunoterapia sola en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón en estadio IIIB-IV. La inmunoterapia con anticuerpos monoclonales, como el pembrolizumab, puede ayudar al sistema inmunitario del cuerpo a atacar el cáncer e interferir con la capacidad de las células tumorales para crecer y diseminarse. Los fármacos quimioterapéuticos actúan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo su división o evitando su propagación. La administración de pembrolizumab y quimioterapia puede ayudar a estabilizar el cáncer de pulmón.

Edad: 70 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 07/19/2024

Fecha de finalización principal (estimada): 01/31/2035

Fecha estimada de finalización del estudio: 01/31/2035

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

OBJETIVO PRINCIPAL: I. Evaluar si hay una mejora en la supervivencia global (SG) con quimioterapia combinada con pembrolizumab en comparación con pembrolizumab en monoterapia en esta población vulnerable de pacientes adultos mayores. OBJETIVOS SECUNDARIOS: I. Evaluar cualquier diferencia en la supervivencia libre de progresión (SLP) con quimioterapia combinada con pembrolizumab en comparación con pembrolizumab en monoterapia. II. Evaluar la diferencia en la tasa de SLP a los 3 meses y a los 6 meses con quimioterapia combinada con pembrolizumab en comparación con pembrolizumab en monoterapia. III. Evaluar la diferencia en la tasa de mejor respuesta objetiva utilizando los criterios RECIST 1.1 para evaluar si la quimioterapia combinada con pembrolizumab resulta en tasas de respuesta mejoradas en comparación con el tratamiento con pembrolizumab en monoterapia. IV. Evaluar la toxicidad en aquellos tratados con quimioterapia combinada con pembrolizumab en comparación con aquellos tratados con pembrolizumab en monoterapia. V. Evaluar las evaluaciones de calidad de vida (CV) informadas por el paciente entre los brazos de tratamiento. OBJETIVOS EXPLORATORIOS: I. Comparar la seguridad y la tolerabilidad entre los brazos de tratamiento. II. Explorar los factores dentro de la evaluación geriátrica (EG) previa al tratamiento como predictores de toxicidad y resultados. Describir los cambios entre el tratamiento de quimioterapia previsto planificado frente al tratamiento administrado y las derivaciones realizadas por el proveedor tratante en función de los resultados de la EG. III. Evaluar la evaluación de una nueva puntuación compuesta de fPFS utilizando la evaluación de la progresión de la enfermedad/deterioro funcional como un posible correlato de la SG en esta población vulnerable. IV. Evaluar la correlación de la PFS a los 3 meses con la SG como un posible sustituto del beneficio de la SG. V. Evaluar la correlación de la PFS a los 6 meses con la SG como un posible sustituto del beneficio de la SG. VI. Evaluar la intensidad de la dosis electiva de quimioterapia de los pacientes que reciben quimioterapia doble frente a quimioterapia con un solo agente. OBJETIVO CORRELATIVO EXPLORATORIO: I. Relacionar la abundancia de microbios intestinales con los resultados del tratamiento, la toxicidad y las evaluaciones geriátricas. ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos. BRAZO A: INDUCCIÓN: Los pacientes reciben pembrolizumab por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos el día 1 de cada ciclo. El tratamiento se repite cada 21 días durante 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. MANTENIMIENTO: Los pacientes reciben pembrolizumab IV durante 30 minutos el día 1 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 21 o 42 días durante 2 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. BRAZO B: INDUCCIÓN: Los pacientes reciben pembrolizumab IV durante 30 minutos el día 1 de cada ciclo. Los pacientes también reciben un régimen de quimioterapia elegido por el investigador: 1) Pemetrexed IV durante 10 minutos + carboplatino IV durante 30-60 minutos el día 1 de cada ciclo; 2) Nab-paclitaxel IV durante 30 los días 1, 8 y 15 de cada ciclo + carboplatino IV durante 30-60 minutos el día 1 de cada ciclo; 3) Paclitaxel IV durante 1 hora los días 1, 8 y 15 de cada ciclo o durante 3 horas el día 1 de cada ciclo + carboplatino IV durante 30-60 minutos el día 1 de cada ciclo; 4) Nab-paclitaxel IV durante 30 minutos los días 1, 8 y 15 de cada ciclo; 5) Paclitaxel IV durante 3 horas el día 1 de cada ciclo o durante 1 hora los días 1, 8 y 15 de cada ciclo; o 6) Pemetrexed IV durante 10 minutos el día 1 de cada ciclo. El tratamiento se repite cada 21 días durante 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. MANTENIMIENTO: Los pacientes reciben pembrolizumab IV durante 30 minutos el día 1 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 21 o 42 días durante 2 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Todos los pacientes se someten a resonancia magnética (RM) al inicio del estudio y a tomografía computarizada (TC) y/o tomografía por emisión de positrones (PET) durante el ensayo, tanto al inicio como a lo largo del mismo. Tras la finalización del tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses si < 2 años después de la aleatorización y cada 6 meses si han transcurrido entre 2 y 5 años desde el registro en el Paso 1.

Criterios de elegibilidad

Edad: 70 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* STEP 1 REGISTRATION

* El paciente debe tener ≥ 70 años de edad.

* El paciente debe tener cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) confirmado histológica o citológicamente con un índice de proporción tumoral (TPS) de PD-L1 entre 1 y 49 %.

* El paciente debe tener enfermedad en estadio IIIB, IIIC o IV y no ser candidato para quimiorradioterapia combinada. NOTA: Se permite la quimiorradioterapia (RT) previa para el estadio III con recurrencia.

* El paciente debe tener un tumor que sea negativo para la mutación EGFR/translocaciones ALK u otras mutaciones tratables de primera línea en las que los pacientes recibirían inhibidores orales de la tirosina quinasa de primera línea.

* El paciente debe tener un estado funcional de 2 según el Grupo Cooperativo Oncológico del Este (ECOG).

* El paciente debe comprometerse a no tener hijos mientras participa en el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del protocolo.

* El paciente debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Los pacientes con capacidad de toma de decisiones deteriorada (IDMC, por sus siglas en inglés) que tengan un representante legalmente autorizado (LAR, por sus siglas en inglés) o un cuidador y/o un familiar disponible también serán considerados elegibles.

* Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/µL (obtenido dentro de los 14 días previos al registro en el Paso 1)

* Plaquetas ≥ 75.000/µL (obtenidas dentro de los 14 días previos al registro en el Paso 1)

* Hemoglobina (Hgb) ≥ 8,0 g/dL (obtenida dentro de los 14 días previos al registro para el Paso 1)

* Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) institucional (obtenido dentro de los 14 días previos a la inscripción en el Paso 1)

* Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 3,0 × LSN institucional (obtenido dentro de los 14 días previos al registro del Paso 1)

* Aclaramiento de creatinina (CrCL) ≥ 45 mL/min (estimado mediante el método de Cockcroft-Gault con el peso corporal real o medido) (obtenido dentro de los 14 días previos al registro del Paso 1)

* Los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral eficaz y tienen una carga viral indetectable dentro de los 6 meses posteriores al registro en la Fase 1 son elegibles para este ensayo.

* En pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicada.

* Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber recibido tratamiento y haberse curado. Los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento son elegibles si tienen carga viral indetectable del VHC.

* Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.

* El paciente debe hablar inglés o español para poder participar en el componente de calidad de vida del estudio.

* NOTA: Los sitios no pueden traducir los formularios GA o QOL asociados.

* El paciente no debe tener metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC). Los pacientes con antecedentes clínicos de metástasis del SNC o compresión medular son elegibles si han recibido tratamiento definitivo y se encuentran clínicamente estables durante al menos 14 días antes del registro en el Paso 1 y no han recibido esteroides durante al menos 24 horas antes del registro en el Paso 1. Los pacientes con metástasis asintomáticas del SNC son elegibles.

* El paciente no debe haber recibido ningún régimen de quimioterapia citotóxica previo para la enfermedad metastásica. Se permite la quimioterapia administrada en el contexto de la terapia adyuvante o la enfermedad localmente avanzada siempre que el tratamiento se haya completado y el paciente se haya recuperado completamente de los eventos adversos relacionados con el tratamiento antes del registro en el Paso 1.

* El paciente no debe haber recibido ninguna inmunoterapia previa para la enfermedad metastásica. Se permite la inmunoterapia administrada en el contexto de la terapia adyuvante o la enfermedad localmente avanzada, siempre que el tratamiento se haya completado más de 6 meses antes del registro en el Paso 1.

* El paciente no debe tener antecedentes de enfermedades autoinmunes no controladas, con las siguientes excepciones permitidas: alopecia, vitíligo, artritis reumatoide, psoriasis/artritis psoriásica, tiroiditis de Hashimoto, lupus, enfermedad inflamatoria intestinal.

* El paciente no debe estar tomando medicamentos inmunosupresores, incluidos los esteroides (si las dosis superan el equivalente a 10 mg diarios de prednisona). Se aceptan tratamientos cortos con esteroides que se suspendan antes de la aleatorización. Los pacientes que toman esteroides inhalados, intranasales y/o tópicos son elegibles.

* El paciente debe someterse a una evaluación por imágenes inicial que evalúe todos los sitios de enfermedad medibles o no medibles dentro de los 45 días previos al registro del Paso 1.

* El investigador debe declarar el régimen de quimioterapia previsto en caso de que su paciente sea asignado aleatoriamente al brazo B (doblete versus [vs] monoterapia).

* STEP 2 RANDOMIZATION

* El paciente debe haber completado la Evaluación Geriátrica (EG) inicial después del registro en el Paso 1 y antes de la aleatorización del Paso 2.