Resumen

El objetivo de este estudio es comparar la eficacia y la seguridad de glofitamab en combinación con polatuzumab vedotin más rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina y prednisona (Pola-R-CHP) frente a Pola-R-CHP en participantes con linfoma de células B grandes (LBCL) CD20-positivo no tratado previamente.

Age: 18 Years to 80 Years old

Género: Todos

Fecha de inicio: 09/18/2023

Fecha de finalización principal (estimada): 10/01/2027

Fecha estimada de finalización del estudio: 10/30/2030

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Criterios de elegibilidad

Age: 18 Years to 80 Years old

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Participantes no tratados previamente con LBCL CD20-positivo

* Capacidad para proporcionar tejido tumoral

* Puntuación del índice pronóstico internacional (IPI) de 2 a 5

* Estado funcional del Grupo Cooperativo Oncológico del Este (ECOG) de 0, 1 o 2

* Al menos una lesión medible bidimensionalmente, definida como > 1,5 cm en su dimensión más larga medida mediante TC o RM.

* Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 % en la gammagrafía cardíaca de adquisición múltiple (MUGA) o en el ecocardiograma cardíaco (ECHO).

* Función hematológica adecuada

* Prueba de VIH negativa en la evaluación inicial, con las excepciones definidas en el protocolo.

* Prueba de antígeno o PCR negativa para SARS-CoV-2

Criterios de exclusión:

* Contraindicación para cualquiera de los componentes individuales de Pola-R-CHP o glofitamab, incluyendo la administración previa de antraciclinas, o antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos, o sensibilidad o alergia conocida a productos murinos.

* Trasplante previo de órgano sólido

* Participantes que recibieron un agente inmunosupresor sistémico, como por ejemplo ciclosporina, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-factor de necrosis tumoral, en las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.

* Neuropatía periférica de grado > 1 actual según examen clínico o forma desmielinizante de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth

* Antecedentes de linfoma indolente (por ejemplo, linfoma folicular, linfoma de la zona marginal, macroglobulinemia de Waldenström)

* Diagnóstico actual de lo siguiente: linfoma folicular grado 3B; transformaciones de linfomas de células B indolentes (p. ej., linfoma folicular transformado de novo); linfoma de la zona gris mediastínica; linfoma primario de células B grandes mediastínico (tímico); linfoma de Burkitt; linfoma primario de células B grandes de sitios inmunoprivilegiados (que abarca el linfoma difuso primario de células B grandes del SNC, el linfoma primario de células B grandes de la vitreorretina y el linfoma primario de células B grandes del testículo); DLBCL de derrame primario; y DLBCL cutáneo primario, tipo pierna

* Linfoma del SNC primario o secundario en el momento del reclutamiento o antecedentes de linfoma del SNC.

* Tratamiento previo con agentes inmunoterapéuticos sistémicos

* Uso previo de cualquier anticuerpo monoclonal para el tratamiento del cáncer dentro de los 3 meses anteriores al inicio del Ciclo 1.

* Cualquier terapia experimental para el tratamiento del cáncer dentro de los 28 días previos al inicio del Ciclo 1

* Radioterapia previa en la región mediastínica/pericárdica

* Tratamiento previo para LBCL, con excepción de los corticosteroides.

* Uso de corticosteroides > 30 mg/día de prednisona o equivalente, para fines distintos al control de los síntomas del linfoma.

* Antecedentes de otras enfermedades malignas o no malignas que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados.

* Antecedentes significativos o extensos de enfermedad cardiovascular

* Cirugía mayor reciente (dentro de las 4 semanas previas al inicio del Ciclo 1), que no sea para diagnóstico

* Antecedentes actuales o pasados ​​de enfermedad del sistema nervioso central (SNC), como accidente cerebrovascular, epilepsia, vasculitis del SNC o enfermedad neurodegenerativa.

* Infección por el virus de Epstein-Barr crónica activa conocida o sospechada

* Antecedentes conocidos o sospechados de linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH)

* Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento

* Enfermedad hepática clínicamente significativa

* Vacuna viva atenuada administrada dentro de las 4 semanas previas a la infusión del tratamiento del estudio el Día 1 del Ciclo 1 o la previsión de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio. Se prohíben las vacunas vivas durante el estudio y hasta que las células B de los participantes se recuperen.

* Cualquier infección activa dentro de los 7 días previos al Día 1 del Ciclo 1 que pudiera afectar la seguridad del participante.

* Sospecha de tuberculosis activa o latente

* Resultados positivos en las pruebas de infección crónica por hepatitis B, hepatitis C o virus linfotrópico T humano tipo 1 (HTLV-1).

* Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva