Resumen

El estudio RIN-PF-305 está diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia del treprostinil inhalado en sujetos con fibrosis pulmonar progresiva (FPP) durante un período de 52 semanas.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 10/30/2023

Fecha de finalización principal (estimada): 11/01/2027

Fecha estimada de finalización del estudio: 11/01/2027

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

El estudio RIN-PF-305 es un estudio de fase 3, multinacional, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia del treprostinil inhalado en sujetos con PPF durante un período de 52 semanas. Los sujetos serán asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 para recibir treprostinil inhalado o placebo. Todos los sujetos comenzarán con treprostinil inhalado o placebo a una dosis de 3 inhalaciones administradas 4 veces al día (QID) y se ajustará gradualmente hasta alcanzar una dosis objetivo de 12 inhalaciones QID. Las dosis del fármaco en estudio podrán ajustarse según la tolerancia, hasta alcanzar la dosis objetivo o la dosis máxima clínicamente tolerada. Una vez elegibles, se requerirán 6 visitas al período de tratamiento en la clínica en las semanas 4, 8, 16, 28, 40 y 52. ​​Las evaluaciones de eficacia incluyen espirometría (capacidad vital forzada [CVF]), tiempo hasta el empeoramiento clínico, tiempo hasta la primera exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar intersticial (EPI), supervivencia general, cuestionario breve de enfermedad pulmonar intersticial de King (K-BILD), concentración plasmática del péptido natriurético cerebral N-terminal (NT-proBNP), uso de oxígeno suplementario y capacidad de difusión pulmonar (DLCO). Las evaluaciones de seguridad incluyen el desarrollo de eventos adversos (EA)/eventos adversos graves (EAG), signos vitales, parámetros de laboratorio clínico y parámetros del electrocardiograma (ECG). A los sujetos que completen la visita de la semana 52 se les puede ofrecer la oportunidad de participar en un estudio de extensión abierto (OLE) después de completar la visita final del estudio.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

1. El sujeto da su consentimiento informado voluntario para participar en el estudio.

2. El sujeto tiene ≥18 años de edad, ambos inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado.

3. El sujeto presenta evidencia radiológica de fibrosis pulmonar con una extensión >10% en una tomografía computarizada de alta resolución realizada en los últimos 12 meses (confirmado por revisión central).

4. El sujeto tiene un diagnóstico de PPF (distinto de FPI) que cumple al menos 1 de los siguientes criterios de progresión dentro de los 24 meses posteriores a la evaluación inicial a pesar del tratamiento estándar de la EPI, según lo evaluado por el investigador:

1. Disminución clínicamente significativa del % de FVC previsto según una disminución relativa ≥10%.

2. Disminución marginal en % de FVC prevista basada en una disminución relativa de ≥5% a <10% combinada con empeoramiento de los síntomas respiratorios.

3. Disminución marginal del % de FVC previsto según una disminución relativa de ≥5% a <10% combinada con una extensión creciente de los cambios fibróticos en las imágenes torácicas.

4. Empeoramiento de los síntomas respiratorios, así como un aumento de la extensión de los cambios fibróticos en las imágenes torácicas.

5. FVC ≥45% del valor previsto en la evaluación inicial (confirmado por revisión central).

6. Los sujetos deben pertenecer a uno de los siguientes grupos:

1. Han estado tomando nintedanib o pirfenidona durante ≥90 días antes del inicio del estudio y, en opinión del investigador, planean continuar el tratamiento durante todo el estudio.

2. No haber estado en tratamiento con nintedanib o pirfenidona durante ≥90 días antes del inicio del estudio y, en opinión del investigador, no tener previsto iniciar ninguno de los dos tratamientos durante el estudio.

No está permitido el uso concomitante de nintedanib y pirfenidona.

7. Los sujetos tratados con agentes inmunosupresores (por ejemplo, micofenolato, metotrexato, azatioprina, corticosteroides orales, rituximab) deben haber estado en tratamiento durante al menos 120 días antes del inicio del estudio y, en opinión clínica del investigador, deben ser refractarios al tratamiento.

8. Las mujeres en edad fértil deben no estar embarazadas (según lo confirme una prueba de embarazo en orina durante la evaluación inicial y la evaluación basal) ni estar en período de lactancia, y aceptarán hacer una de las siguientes cosas:

1. Abstenerse de tener relaciones sexuales (cuando esto sea acorde con su estilo de vida preferido y habitual).

2. Utilice dos métodos anticonceptivos médicamente aceptables y altamente eficaces durante la duración del estudio y al menos 30 días después de suspender el fármaco del estudio.

i. Entre los métodos anticonceptivos médicamente aceptables y altamente eficaces se incluyen los anticonceptivos hormonales aprobados (orales, inyectables e implantables) y los métodos de barrera (como el preservativo o el diafragma) cuando se utilizan con un espermicida.

Las mujeres que han sido esterilizadas con éxito (incluida la histerectomía, la salpingectomía bilateral o la ooforectomía bilateral) o que se encuentran en la posmenopausia (definida como amenorrea durante al menos 12 meses consecutivos) no se consideran con potencial reproductivo.

9. Los hombres que tengan una pareja en edad fértil deben aceptar usar un condón durante todo el tratamiento y durante al menos 48 horas después de suspender el medicamento del estudio.

10. En opinión del investigador, el sujeto es capaz de comunicarse eficazmente con el personal del estudio y se le considera fiable, dispuesto y propenso a cooperar con los requisitos del protocolo, incluida la asistencia a todas las visitas del estudio.

Criterios de exclusión:

1. La persona está embarazada o en período de lactancia.

2. El sujeto presenta una fisiología obstructiva primaria de las vías respiratorias (volumen espiratorio forzado en 1 segundo/CVF <0,70 en la evaluación inicial) o una mayor extensión de enfisema que de fibrosis en la TC de alta resolución (confirmado por revisión central).

3. El sujeto tiene un diagnóstico de FPI.

4. El sujeto ha mostrado intolerancia o falta significativa de eficacia a una prostaciclina o un análogo de prostaciclina que resultó en la interrupción o la incapacidad de titular eficazmente esa terapia.

5. El sujeto ha recibido cualquier terapia aprobada para HAP, incluyendo terapia con prostaciclina (epoprostenol, treprostinil, iloprost o beraprost; excepto para pruebas de vasorreactividad aguda), agonistas del receptor IP (selexipag), antagonistas del receptor de endotelina, inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5-I), estimuladores de la guanilato ciclasa soluble o inhibidores de la señalización de activina (sotatercept) dentro de los 60 días previos al inicio del estudio. Se permite el uso según sea necesario de un PDE5-I para la disfunción eréctil, siempre que no se tomen dosis dentro de las 48 horas previas a cualquier evaluación de eficacia relacionada con el estudio.

6. El sujeto está recibiendo >10 L/min de suplementación de oxígeno por cualquier modo de administración en reposo en la línea de base.

7. Exacerbación de la enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o infección pulmonar o de las vías respiratorias superiores activa dentro de los 30 días previos al inicio del estudio. Para ser elegibles, los participantes deben haber completado cualquier tratamiento con antibióticos o esteroides para la infección o la exacerbación aguda más de 30 días antes del inicio del estudio. Si fueron hospitalizados por una exacerbación aguda de la EPI o una infección pulmonar o de las vías respiratorias superiores, deben haber sido dados de alta más de 90 días antes del inicio del estudio para ser elegibles.

8. El sujeto tiene una enfermedad cardíaca no controlada, definida como infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio o angina inestable dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio.

9. Uso de cualquier otro fármaco o dispositivo en investigación, o participación en cualquier estudio de investigación en el que el sujeto haya recibido una intervención médica (es decir, procedimiento, dispositivo, medicamento o suplemento) dentro de los 30 días previos a la evaluación inicial. Los sujetos que participen en estudios no intervencionistas, observacionales o de registro son elegibles.

10. Embolia pulmonar aguda en los 90 días previos al inicio del estudio.

11. En opinión del investigador, el sujeto tiene alguna condición que pudiera interferir con la interpretación de las evaluaciones del estudio o que pudiera perjudicar la participación o cooperación en el estudio.

12. En opinión del investigador, la esperanza de vida es <12 meses debido a una enfermedad pulmonar intersticial o una enfermedad concomitante.

13. El sujeto ha recibido nerandomilast dentro de los 60 días anteriores al inicio del estudio.