Resumen

The purpose of this study is to assess the efficacy and safety of tiragolumab, an anti-TIGIT monoclonal antibody, when administered in combination with atezolizumab and bevacizumab as first-line treatment, in participants with unresectable, locally advanced or metastatic HCC. Per amendment version 5, following a memo issued by the Sponsor, participants receiving treatment in the atezolizumab plus bevacizumab plus tiragolumab arm are recommended to discontinue tiragolumab treatment unless the investigator decides the benefit outweighs the risk. Participants receiving treatment in atezolizumab plus bevacizumab plus placebo arm must discontinue placebo treatment. Participants may continue receiving active treatment(s) per protocol until loss of clinical benefit or unacceptable toxicity, whichever occurs first.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 09/14/2023

Fecha de finalización principal (estimada): 05/08/2025

Fecha estimada de finalización del estudio: 09/01/2026

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Carcinoma hepatocelular (CHC) localmente avanzado o metastásico y/o irresecable con diagnóstico confirmado por histología/citología o clínicamente según los criterios de la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas (AASLD) en participantes cirróticos.

* Enfermedad que no responde a tratamientos quirúrgicos curativos y/o locorregionales.

* No prior systemic treatment for locally advanced or metastatic and/or unresectable HCC-measurable disease according to RECIST v1.1

* Eastern cooperative oncology group (ECOG) performance status of 0 or 1 within 7 days prior to randomization

* Child-pugh Class A within 7 days prior to randomization

* Función hematológica y de órganos terminales adecuada

* Female participants of childbearing potential must be willing to avoid pregnancy within 5 months after the final dose of atezolizumab, within 6 months after the final dose of bevacizumab, and within 90 days after the final dose of tiragolumab/placebo

* Male participants with a female partner of childbearing potential or pregnant female partner must remain abstinent or use a condom during the treatment period and for 6 months after the final dose of bevacizumab and for 90 days after the final dose of tiragolumab/placebo to avoid exposing the embryo.

Criterios de exclusión:

* Pregnancy or breastfeeding within 5 months after the final dose of atezolizumab, within 6 months after the final dose of bevacizumab, and within 90 days after the final dose of tiragolumab/placebo

* Tratamiento previo con agonistas del clúster de diferenciación 137 (CD137) o terapias de bloqueo de puntos de control inmunitarios.

* Tratamiento con terapia experimental dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio.

* Tratamiento con terapia locorregional en el hígado dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio, o falta de recuperación de los efectos secundarios de cualquier procedimiento de este tipo.

* Tratamiento con agentes inmunoestimulantes sistémicos

* Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos

* Várices esofágicas y/o gástricas no tratadas o tratadas de forma incompleta, con sangrado o que presentan un alto riesgo de sangrado.

* Un episodio de sangrado previo debido a varices esofágicas y/o gástricas dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

* Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune o deficiencia inmunitaria.

Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de cribado.

* History of malignancy other than HCC within 5 years prior to screening, with the exception of malignancies with a negligible risk of metastasis or death

* Mixed histology or other subtypes/variants of HCC, including, but not limited to, known liver adenocarcinoma, fibrolamellar HCC, sarcomatoid HCC, other rare HCC variant, or mixed cholangiocarcinoma and HCC

* Coinfección por el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC)

* Acute epstein-barr virus (EBV) infection or known or suspected chronic active EBV infection

* Symptomatic, untreated, or actively progressing central nervous system (CNS) metastases.