Resumen

Este estudio está abierto a adultos con cáncer de pulmón de células pequeñas y otros tumores neuroendocrinos. El estudio se realiza en personas con cáncer avanzado para quienes el tratamiento previo no fue exitoso o no existe un tratamiento estándar. El propósito de este estudio es encontrar una dosis adecuada de BI 764532 (también llamado obrixtamig) que las personas con cáncer avanzado puedan tolerar. En este estudio se prueban 2 dosis diferentes de BI 764532. Otro propósito es verificar si BI 764532 puede hacer que los tumores se reduzcan. BI 764532 es una molécula similar a un anticuerpo (biespecífico DLL3/CD3) que puede ayudar al sistema inmunitario a combatir el cáncer. El estudio tiene 3 partes. En la Parte 1, los participantes se asignan a 2 grupos aleatoriamente, es decir, al azar. Los participantes tienen la misma probabilidad de estar en cualquiera de los grupos. Un grupo recibe la dosis 1 de BI 764532 y el otro grupo recibe la dosis 2 de BI 764532. En la Parte 2 y la Parte 3, todos los participantes reciben la misma dosis de BI 764532. La Parte 2 y la Parte 3 están abiertas a personas con un tipo específico de tumor llamado carcinoma neuroendocrino extrapulmonar. Todos los participantes reciben BI 764532 mediante infusión intravenosa al inicio del tratamiento. Si los participantes obtienen un beneficio y lo toleran, el tratamiento se administra hasta la duración máxima del estudio. Durante este tiempo, los participantes acuden regularmente al centro de estudio. El número total de visitas depende de su respuesta y tolerancia al tratamiento. Las primeras visitas al estudio incluyen una estancia de una noche para supervisar la seguridad de los participantes. Los médicos registran cualquier efecto adverso y controlan periódicamente el estado de salud general de los participantes.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 10/13/2023

Fecha de finalización principal (estimada): 09/01/2027

Fecha estimada de finalización del estudio: 02/24/2028

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos o femeninos ≥18 años y al menos en la edad legal de consentimiento en los países donde sea mayor de 18 años en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (FCI).

2. Consentimiento informado por escrito, firmado y fechado, de conformidad con las Buenas Prácticas Clínicas del Consejo Internacional para la Armonización (ICH-GCP) y la legislación local, antes de la admisión al ensayo.

3. Parte 1: Cáncer de las siguientes histologías, confirmado histológica o citológicamente:

* Cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP)

* Carcinoma neuroendocrino extrapulmonar (epNEC) (excepto carcinoma de células de Merkel (MCC), cáncer medular de tiroides (MTC) y cáncer neuroendocrino de próstata (NEPC))

* Carcinoma neuroendocrino de células grandes (LCNEC) del pulmón Los pacientes con tumores con histologías mixtas para cualquiera de los tipos anteriores son elegibles solo si el componente de carcinoma neuroendocrino/células tumorales pequeñas es predominante y representa al menos el 50% del tejido tumoral total.

Los pacientes deben haber experimentado progresión o recaída después del tratamiento estándar.

* CPCP: después de al menos dos líneas de terapia previas, incluyendo al menos un régimen basado en platino; en países donde el estándar de atención en la terapia de primera línea incluye el tratamiento con inhibidores de PD-L1, los pacientes deben haber recibido la combinación de un régimen basado en platino más un inhibidor de PD-L1 a menos que no hayan podido recibir el tratamiento con inhibidores de puntos de control.

* La terapia incluye tratamiento con inhibidores de PD-L1; los pacientes deberían haber recibido la combinación de un régimen basado en platino más un inhibidor de PD-L1, a menos que no hayan podido recibir tratamiento con inhibidores de puntos de control.

* epNEC/LCNEC: después de al menos un régimen basado en platino. Parte 2 y parte 3: epNEC confirmado histológica o citológicamente (excepto MCC, MTC y NEPC) con estado de alta expresión de DLL3 evaluado centralmente. Los pacientes deben haber progresado o recidivado después de al menos un régimen basado en platino.

4. Puntuación del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

5. Lesiones medibles según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v 1.1 dentro de los 21 días previos a la primera dosis de BI 764532.

6. Parte 1: Disponibilidad de muestras de tejido tumoral de archivo. Parte 2 y parte 3: Disponibilidad de muestras de tejido tumoral de archivo fijadas en formalina e incluidas en parafina (FFPE). No se permiten las siguientes muestras: aspiración con aguja fina (FNA), muestras de citología, muestras de hueso descalcificado.

7. Función orgánica adecuada según lo definido en el protocolo.

8. Todas las toxicidades relacionadas con terapias anticancerígenas previas se han resuelto = Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Grado 1 antes de la administración del tratamiento del ensayo (excepto alopecia, neuropatía periférica, fatiga y endocrinopatías controladas por terapia de reemplazo, que deben ser = CTCAE Grado 2 y amenorrea/trastornos menstruales, que pueden ser de cualquier grado).

9. Las mujeres en edad fértil y los hombres con capacidad de procrear deben estar preparados y ser capaces de utilizar métodos anticonceptivos aceptables según la Guía de Información para Participantes (ICH M3 (R2)) que resulten en una baja tasa de fallo, inferior al 1 % anual, cuando se utilicen de forma constante y correcta. En la información para participantes se incluye una lista de métodos anticonceptivos que cumplen estos criterios e instrucciones sobre la duración de su uso.

10. Solo para la Parte 3, en el momento de la Proyección 02:

* Para el Ciclo 1, los pacientes deben estar dispuestos a permanecer a una distancia máxima de 1 hora en automóvil durante 48 horas después de la administración del medicamento en investigación y confirmar la disponibilidad de un cuidador durante el mismo período de tiempo.

* El investigador deberá considerar que los pacientes son aptos para seguir las instrucciones aplicables al grupo de monitorización reducida, como la toma de temperatura y la administración de medicamentos orales en casa si fuera necesario.

Criterios de exclusión:

1. Metástasis cerebrales no tratadas o sintomáticas. (Parte 2 y parte 3: identificadas durante la evaluación obligatoria mediante resonancia magnética cerebral dentro de los 21 días previos a la primera administración del fármaco del ensayo). Los participantes con metástasis cerebrales estables y tratadas son elegibles siempre que cumplan los siguientes criterios:

* La radioterapia o la cirugía para las metástasis cerebrales se completaron al menos 2 semanas antes de la primera administración de BI 764532.

* El paciente no ha tomado esteroides durante al menos 7 días (se permiten dosis fisiológicas de esteroides) y no ha tomado medicamentos antiepilépticos durante al menos 7 días o está tomando dosis estables de medicamentos antiepilépticos para una enfermedad maligna del sistema nervioso central (SNC).

2. Presencia de enfermedad leptomeníngea o, parte 2 y parte 3: enfermedad epidural que incluye compresión de la médula espinal.

3. Parte 1: Antecedentes activos o previos de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa (de cualquier grado).

Parte 2 y parte 3: Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar, neumonía organizada o neumonitis no infecciosa (de cualquier grado). Los pacientes con antecedentes de neumonitis relacionada con el tratamiento que se considere clínicamente resuelta son elegibles.

4. Participantes que experimentaron eventos adversos graves, potencialmente mortales, mediados por el sistema inmunitario o reacciones relacionadas con la infusión, incluidas aquellas que llevaron a la interrupción permanente del tratamiento con agentes inmuno-oncológicos.

5. Tratamiento anticancerígeno previo:

* Pacientes que hayan sido tratados con cualquier otro fármaco anticancerígeno en las 4 semanas previas o en los 5 periodos de vida media (el que sea más corto) a la primera administración de BI 764532.

* Pacientes que hayan recibido radioterapia de campo extenso, incluida la irradiación de todo el cerebro, dentro de las 2 semanas previas a la primera administración de BI 764532.

6. Tratamiento previo con activadores de células T dirigidos al ligando Delta-like 3 (DLL3) o terapias celulares.

7. Diagnóstico de inmunodeficiencia o terapia sistémica con esteroides o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis de BI 764532. Se permite la terapia de reemplazo fisiológico de esteroides.

8. Toxicidad no resuelta derivada de una terapia antitumoral previa, definida en los criterios de inclusión.

Se aplican criterios de exclusión adicionales.