Resumen

Este es un estudio de fase 1a, abierto, de dosis única y de duración prolongada sobre la seguridad y la biocinética de RAD301 en voluntarios humanos sanos e individuos con PDAC u otros tumores sólidos.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 11/09/2023

Fecha de finalización principal (estimada): 05/01/2026

Fecha estimada de finalización del estudio: 05/01/2026

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Este será un estudio de fase 1a, abierto, de dosis única y extendido sobre la seguridad y la biocinética de RAD301 en voluntarios humanos sanos e individuos con PDAC u otros tumores sólidos. Los procedimientos serán similares en ambos grupos, pero podría haber más exploraciones en voluntarios sanos y menos en individuos con PDAC u otros tumores sólidos durante el mismo intervalo de tiempo si los individuos no toleran permanecer inmóviles en una mesa de imagen durante largos períodos de tiempo. A todos los individuos se les tomarán signos vitales, ECG y muestras de sangre para evaluaciones de seguridad antes y 2 semanas después de una dosis única, intravenosa (IV) de administración del radiofármaco en investigación, RAD301, a una dosis de 150 ± 50 MBq (~ 4 mCi). Habrá 3 sesiones de exploración PET-CT y PET de cuerpo entero (WB). La adquisición inicial de WB debería tomar aproximadamente 10 minutos. Una exploración PET de WB posterior se realizará aproximadamente 45 minutos después de la inyección. Con el paso del tiempo y a medida que disminuye la radiactividad localizada en las extremidades distales, la longitud del escaneo puede reducirse desde el vértice hasta los muslos. La duración de cada escaneo puede aumentar para compensar parcialmente la desintegración radiactiva. Se puede realizar más de un escaneo de cuerpo entero en voluntarios sanos durante la primera sesión de imágenes, pero solo se requerirá un escaneo en personas con PDAC u otros tumores sólidos que no puedan tolerar escaneos adicionales. La primera sesión de imágenes completa durará aproximadamente 2 horas. Luego, los individuos tendrán un período de descanso (pausa para el almuerzo) después del cual se podría repetir la secuencia de escaneos de imágenes. Esta segunda sesión de imágenes (PET-CT de cuerpo entero) será opcional y dependerá de la robustez del individuo y la disponibilidad del escáner clínico. La segunda sesión de imágenes tendrá lugar al mediodía, después del descanso, y durará hasta 1,5 horas. Al final del día, todos los participantes tendrán una tercera o última sesión de imagen (PET-CT de cuerpo entero), que abarcará el intervalo de tiempo transcurrido aproximadamente cuatro vidas medias del Galio-68 (Ga-68). Esta tercera sesión tendrá una duración máxima de 1,5 horas.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

1. Debe tener ≥ 18 años de edad en el momento de dar su consentimiento informado.

2. Todos los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado.

3. Para pacientes con cáncer: tener antecedentes de PDAC, cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), carcinoma de células escamosas de esófago, cáncer de cuello uterino, cáncer de endometrio o cáncer de ovario confirmados histológica o citológicamente, y haberse sometido a una TC o RM de SOC dentro de las 12 semanas previas a dar el consentimiento que indique la presencia de al menos 1 sitio de enfermedad nueva o residual. Si la TC o RM de SOC se realizó antes de las 12 semanas, se debe consultar con el patrocinador antes de la inscripción del paciente. Las imágenes de SOC deben estar disponibles para su envío al lector de imágenes centralizado como referencia.

4. Valores de laboratorio de cribado dentro de los 30 días previos a la administración del fármaco en estudio:

1. Leucocitos ≥ 1200/μL

2. ANC ≥ 1000/μL

3. Plaquetas ≥ 75.000/μL

4. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL

5. Creatinina ≤ 1,5 mg/dL

6. AST/ALT ≤ 3 x LSN para pacientes sin metástasis hepáticas.

7. AST/ALT ≤ 5 x LSN para pacientes con metástasis hepáticas.

8. Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL, excepto para los participantes con enfermedad de Gilbert.

5. Los pacientes deben tener una esperanza de vida de ≥ 12 semanas, según el criterio del investigador.

6. Todos los participantes deben tener una oximetría de pulso basal ≥ 95% en aire ambiente.

7. Electrocardiogramas sin particularidades, con intervalos PR inferiores a 200 ms e intervalos QTcF (corregidos con el método de Frederica) inferiores a 450 ms.

8. Estar dispuesto a abstenerse de consumir drogas ilícitas una semana antes de la exploración PET y durante la llamada de seguimiento del día 3 (+2 días).

9. Estar dispuesto a abstenerse de donar sangre durante 4 semanas después de la administración de RAD301.

10. No haber participado en ningún otro estudio de investigación que requiera la administración de medicamentos en las 4 semanas siguientes (o 10 vidas medias, lo que sea más corto) desde el momento del consentimiento informado hasta el final del período de seguimiento de imágenes y seguridad. La participación previa o actual en otro estudio debe consultarse con el patrocinador.

Criterios de exclusión:

1. El participante no puede ser miembro de una población vulnerable definida como participantes que no pueden comprender la naturaleza del ensayo y dar su consentimiento informado o que tienen alguna condición médica, psicológica o sociológica que, en opinión del investigador, interferiría con la capacidad de dar su consentimiento o interferiría con el cumplimiento del protocolo.

2. Las mujeres no deben estar embarazadas ni en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben presentar una prueba de embarazo en orina negativa realizada dentro de las 72 horas previas a la administración de RAD301.

3. Antecedentes de una reacción anafiláctica a un agente terapéutico o de diagnóstico derivado de proteínas o péptidos.

4. Antecedentes, examen físico o pruebas de laboratorio clínico que sugieran una condición, trastorno o enfermedad que pudiera afectar negativamente la absorción, distribución, metabolismo o eliminación del fármaco RAD301, incluyendo insuficiencia hepática o renal crónica.

5. Incapaz de tolerar los procedimientos del estudio.

6. Los pacientes con metástasis cerebrales son elegibles siempre que no requieran dosis altas de corticosteroides sistémicos que puedan causar inmunosupresión (equivalente a >10 mg/día de prednisona) durante al menos dos semanas antes de la administración del fármaco en estudio. No se requiere una resonancia magnética para descartar metástasis cerebrales o leptomeníngeas.

7. Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.

8. Enfermedad cardiovascular/ cerebrovascular clínicamente significativa definida como accidente cerebrovascular, accidente cerebrovascular, enfermedad de la arteria carótida, ataque isquémico transitorio (\< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (\< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York >II) o arritmia cardíaca grave.

9. Aparte de los tipos de tumores que se estén estudiando, una neoplasia maligna previa activa en los últimos 3 años, excepto los cánceres localmente curables que aparentemente se hayan curado, como el cáncer de piel de células basales o escamosas, el cáncer superficial de vejiga o el carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama.

10. Participantes con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la participación de personas con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una afección autoinmune que solo requiere terapia de reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que reaparezcan en ausencia de un desencadenante externo.

11. Participantes que se sometieron a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio (sin incluir la laparoscopia diagnóstica).