Resumen

El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de la combinación de anticuerpos neutralizantes de amplio espectro (bNAbs) (teropavimab (TAB; GS-5423) y zinlirvimab (ZAB; GS-2872)) con lenacapavir (LEN) en adultos con infección por VIH-1 con supresión virológica. El propósito de este estudio es evaluar la eficacia de cambiar a un régimen de LEN, TAB y ZAB, en comparación con continuar con la terapia antirretroviral oral (TAR) basal, según lo determinado por la proporción de participantes con ácido ribonucleico (ARN) del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) ≥ 50 copias/ml en la semana 26.

Edad: De 18 a 65 años

Género: Todos

Fecha de inicio: 05/15/2023

Fecha de finalización principal (estimada): 07/02/2024

Fecha estimada de finalización del estudio: 12/01/2030

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Los participantes serán asignados aleatoriamente a los Grupos de Tratamiento 1 y 2 para recibir LEN, TAB y ZAB, con dosis diferentes de TAB y ZAB entre los dos grupos, y al Grupo de Tratamiento 3 para continuar con su TAR oral basal durante 52 semanas. Los participantes elegibles en los Grupos de Tratamiento 1 a 3 tendrán la opción de participar en la fase de extensión del estudio para recibir LEN, TAB y ZAB después de completar el seguimiento del estudio hasta la semana 52. El Grupo de Tratamiento 2 fue excluido antes de la administración de la dosis a todos los grupos durante la Enmienda 2 del Protocolo.

Criterios de elegibilidad

Edad: De 18 a 65 años

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios clave de inclusión:

* En tratamiento antirretroviral oral estable (TAR) que consista en no más de 2 clases de fármacos (con la excepción de los potenciadores farmacológicos cobicistat o ritonavir) durante ≥ 1 año antes de la visita de evaluación 2. Se permite un cambio en el régimen de TAR ≥ 28 días antes de la visita de evaluación 2 por razones distintas al fracaso virológico (FV) (por ejemplo, tolerabilidad, simplificación, perfil de interacción farmacológica).

* No se ha documentado ninguna resistencia histórica clínicamente significativa al régimen actual de TAR, con la excepción de mutaciones aisladas de inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos, incluidas M184V o ≤ 2 mutaciones de análogos de timidina (TAM: M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y y/o K219Q).

* Ácido ribonucleico (ARN) del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) en plasma \< 50 copias/mL en la visita de cribado 2.

* ARN del VIH-1 en plasma documentado \< 50 copias/mL durante ≥ 12 meses antes de la segunda visita de cribado (o nivel indetectable de ARN del VIH-1 según el ensayo local utilizado si el límite de detección es ≥ 50 copias/mL). Se aceptan elevaciones virológicas de ≥ 50 copias/mL (viremia transitoria detectable o "picos") antes del cribado.

* Sensibilidad fenotípica proviral tanto a teropavimab como a zinlirvimab mediante el ensayo PhenoSense (Monogram Biosciences).

* Detección de grupos de diferenciación 4 (CD4)+ de células T ≥ 200 células/μL en la visita de detección 2.

Criterios de exclusión clave:

* Afección comórbida que requiere inmunosupresión continua.

* Positivo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y detectable el ARN del VHC.

* Evidencia de infección actual por el virus de la hepatitis B (VHB), independientemente del estado del antígeno de superficie del VHB, en la visita de detección 2.

* Antecedentes de infección o enfermedad oportunista indicativa de enfermedad por VIH en estadio 3.

Nota: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.