Resumen

El ensayo clínico de fase 3 X-TOLE2 es un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evaluará la eficacia clínica, la seguridad y la tolerabilidad de XEN1101 administrado como terapia complementaria en crisis epilépticas de inicio focal.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 11/18/2022

Fecha de finalización principal (estimada): 01/12/2026

Fecha estimada de finalización del estudio: 02/03/2026

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Aproximadamente 360 ​​sujetos serán asignados aleatoriamente de forma enmascarada a uno de dos grupos de tratamiento activo o placebo en una proporción 1:1:1 (XEN1101 25 mg: 15 mg: Placebo). Los sujetos elegibles tendrán hasta 9,5 semanas de evaluación basal para determinar la frecuencia de las crisis epilépticas, seguidas de 12 semanas de tratamiento enmascarado. Para ser incluidos en el estudio, los sujetos deben estar recibiendo una dosis estable de 1 a 3 medicamentos antiepilépticos (MAE) permitidos durante al menos un mes antes de la selección, durante la evaluación basal y durante todo el período de tratamiento doble ciego (PTC) del estudio. Durante el PTC, los sujetos recibirán instrucciones para tomar XEN1101 o placebo por vía oral una vez al día con la cena. Los sujetos que completen el PTC de 12 semanas tendrán la oportunidad de calificar e inscribirse en un estudio de extensión abierto (ELA) independiente para continuar el tratamiento con XEN1101. Los sujetos que no se inscriban en el OLE entrarán en un período de seguimiento posterior al tratamiento de 8 semanas.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Estar debidamente informado sobre la naturaleza y los riesgos del estudio y dar el consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio.

* Diagnóstico (≥2 años) de epilepsia focal según la Clasificación de la Epilepsia de la Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE) (2017). El sujeto debe haber recibido ensayos adecuados con al menos 2 fármacos antiepilépticos (FAE), administrados (y tolerados) en dosis terapéuticas adecuadas, sin lograr la remisión sostenida de las crisis.

* Tratamiento con una dosis estable de 1 a 3 ASM actuales permitidos durante al menos un mes antes de la evaluación inicial, durante la evaluación basal y durante toda la duración del DBP.

* Capaz de llevar un registro preciso de las convulsiones.

Criterios de exclusión:

* Electroencefalograma previamente documentado que muestre algún patrón que no sea consistente con una etiología focal de las convulsiones.

* Antecedentes de crisis focales conscientes no motoras únicamente, crisis psicógenas no epilépticas, crisis generalizadas primarias, encefalopatía epiléptica y del desarrollo, incluido el síndrome de Lennox-Gastaut.

* Convulsiones secundarias al consumo de drogas o alcohol, infección activa, neoplasia, enfermedad desmielinizante, enfermedad neurológica degenerativa, enfermedad metabólica, lesión estructural progresiva, encefalopatía o enfermedad progresiva del sistema nervioso central (SNC).

* Antecedentes de estado epiléptico o convulsiones repetitivas en el período de 12 meses anterior a la Visita 1, donde las convulsiones individuales no se pueden contabilizar.

* Antecedentes de neurocirugía por convulsiones <1 año antes de la Visita 1, o radiocirugía <2 años antes de la inscripción.

* Cualquier condición médica o circunstancia personal que, en opinión del investigador, exponga al sujeto a un riesgo inaceptable al participar en el estudio o impida el cumplimiento del protocolo.