Resumen

El objetivo de este estudio es comparar la seguridad y la eficacia de RGN-259 con placebo para el tratamiento de la queratopatía neurotrófica (QN).

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 04/11/2023

Fecha de finalización principal (estimada): 04/30/2026

Fecha estimada de finalización del estudio: 05/30/2026

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

La queratopatía neurotrófica (QN) es una enfermedad degenerativa de la córnea que se produce como consecuencia de una alteración parcial o total de la inervación trigeminal. La consiguiente pérdida de sensibilidad corneal (anestesia) conlleva una disminución de la lagrimación y un deterioro del estado, el metabolismo y la mitosis de las células epiteliales corneales.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Inclusion Criteria

1. Ser hombre o mujer de cualquier raza, tener al menos 18 años de edad;

2. Haber proporcionado el consentimiento informado por escrito;

3. Ser capaz y estar dispuesto a seguir las instrucciones, incluida la participación en todas las evaluaciones y visitas del estudio;

4. En el momento de la Visita 1, tener documentación u observación de un Defecto Epitelial Persistente (DEP) en uno o ambos ojos, definido como un defecto epitelial corneal que no se ha resuelto después de 1 semana de tratamiento convencional con lubricantes oculares sin conservantes, antibióticos oftálmicos tópicos sin conservantes, doxiciclina oral, oclusión, membrana amniótica, lágrimas de suero y/o lentes de contacto terapéuticas;

5. Presentar queratopatía neurotrófica en estadio 2 o 3 (Clasificación de Mackie) en al menos un ojo cuya dimensión más larga (longitud o anchura) del defecto mida una longitud mínima de 1 mm (ojo de estudio) y que el investigador confirme que no se trata simplemente de queratitis punteada superficial, en la Visita 1;

6. Presentar evidencia de disminución de la sensibilidad corneal ≤40 mm utilizando el estesiometro de Cochet-Bonnet en la Visita 1;

7. Tener una puntuación de BCVA ≤75 letras en el ojo estudiado según el protocolo ETDRS;

8. Tener al menos un ojo (el mismo ojo) que cumpla con todos los criterios d, e, f, g anteriores;

9. Las mujeres en edad fértil deben no estar en período de lactancia y usar, y aceptar continuar usando, un método anticonceptivo aceptable durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del producto de estudio y hasta 12 semanas después de la última dosis, y tener una prueba de embarazo en orina negativa durante la evaluación inicial;

10. Los sujetos varones deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado.

Exclusion Criteria

1. Tener alguna condición que, en opinión del Investigador, interfiera con la capacidad del sujeto para completar el estudio, interfiera con la interpretación de la seguridad o la eficacia, o presente un riesgo indebido para el sujeto.

2. Presentar algún hallazgo clínicamente significativo en la exploración con lámpara de hendidura del ojo estudiado que, en opinión del investigador, pueda interferir con los parámetros del estudio;

3. Blefaritis activa clínicamente significativa, disfunción de las glándulas de Meibomio (DGM) o inflamación del margen palpebral, o alergia ocular activa en el ojo de estudio que requiera tratamiento que, en opinión del investigador, pueda interferir con los parámetros del estudio;

4. Tener una puntuación en la prueba de Schirmer sin anestesia de ≤3 mm en la Visita 1;

5. Presentar una anomalía en la función del párpado (por ejemplo, lagoftalmos) que, en opinión del investigador, sea la causa principal del defecto epitelial persistente;

6. Presentar una infección ocular activa (bacteriana, viral o fúngica) o inflamación activa (por ejemplo, conjuntivitis folicular) en el ojo que se va a estudiar.

7. Antecedentes de cualquier cirugía ocular (incluidos procedimientos quirúrgicos con láser o refractivos) en los tres meses anteriores a la inscripción en el estudio.

8. Procedimientos quirúrgicos previos para el tratamiento de la NK (por ejemplo, tarsorrafia, colgajo conjuntival, etc.) dentro de los tres meses anteriores a la inscripción en el estudio, con la excepción del trasplante de membrana amniótica.

9. Tener previsto someterse a algún procedimiento quirúrgico ocular o ser probable que requiera cirugía ocular en el ojo objeto de estudio durante el mismo;

10. Haber recibido una inyección de Botox® para inducir blefaroptosis en el ojo de estudio dentro de los 90 días previos a la Visita 1;

11. Haber utilizado lentes de contacto (con fines terapéuticos o de corrección refractiva) en el ojo objeto de estudio en los 14 días previos a la Visita 1, o prever el uso de lentes de contacto durante el período de estudio.

12. Haber utilizado OxervateTM en el ojo estudiado en los últimos 2 meses;

13. Prever el uso de lágrimas de suero en el ojo en estudio durante el período de estudio.

14. Tener antecedentes o presencia de cualquier trastorno o afección ocular o sistémica que pueda obstaculizar la eficacia del tratamiento del estudio o su evaluación, que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio o que el investigador considere incompatible con el cronograma o la realización de las visitas del estudio;

15. Haber utilizado medicamentos que afecten la lagrimación o la función del nervio trigémino dentro de los 30 días previos a la Visita 1 o prever el uso de estos medicamentos sistémicos durante el transcurso del estudio;

16. Padecer alguna enfermedad autoinmune o inflamatoria crónica que pudiera haber dificultado la eficacia del tratamiento del estudio o su evaluación;

17. Estar recibiendo terapia inmunosupresora tópica (ocular/nasal) dentro de los 30 días previos a la evaluación o es probable que la requiera durante el transcurso del estudio;

18. Tener una alergia y/o sensibilidad conocida al producto de estudio o a sus componentes;

19. Antecedentes de abuso o adicción a drogas, medicamentos o alcohol;

20. Haber participado en un estudio de investigación de un fármaco dentro de los 30 días previos a la evaluación inicial;

21. Presentar fiebre, inflamación o signos sistémicos de enfermedad que sugieran una infección sistémica o invasiva, incluyendo COVID-19 o una prueba positiva de COVID-19, dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del medicamento en estudio.