Resumen

Este ensayo de fase III prueba dos hipótesis en pacientes con meduloblastoma de bajo y riesgo medio. El meduloblastoma es un tipo de cáncer que se origina en la parte posterior del cerebro. El término "riesgo" se refiere a la probabilidad de que el cáncer reaparezca después del tratamiento. Los pacientes con meduloblastoma de bajo riesgo suelen tener una menor probabilidad de recurrencia que aquellos con meduloblastoma de riesgo medio. Si bien el tratamiento para el meduloblastoma de bajo y medio riesgo recién diagnosticado generalmente es eficaz, aún existen preocupaciones sobre sus efectos secundarios. Estos efectos secundarios o afecciones de salud no deseadas que surgen debido al tratamiento incluyen dificultades de aprendizaje, pérdida de audición u otros problemas para realizar las actividades diarias. La terapia estándar para el meduloblastoma de bajo y medio riesgo recién diagnosticado incluye cirugía, radioterapia y quimioterapia (incluido el cisplatino). El cisplatino puede causar pérdida de audición como efecto secundario. En pacientes con meduloblastoma de riesgo promedio, este ensayo evalúa si la adición de tiosulfato de sodio (STS) a la quimioterapia y radioterapia estándar reduce la pérdida auditiva. Estudios previos con STS han demostrado que puede ayudar a reducir o prevenir la pérdida auditiva causada por el cisplatino. En pacientes con meduloblastoma de bajo riesgo, el estudio evalúa si una terapia menos intensa (radiación reducida) puede proporcionar los mismos beneficios que la terapia más intensa. La terapia menos intensa puede causar menos efectos secundarios. La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para destruir las células tumorales y reducir el tamaño de los tumores. El cisplatino pertenece a una clase de medicamentos conocidos como compuestos que contienen platino. Actúa destruyendo, deteniendo o ralentizando el crecimiento de las células cancerosas. Los objetivos generales de este estudio son determinar si la administración de STS junto con el tratamiento estándar (radioterapia y quimioterapia) reduce la pérdida auditiva en pacientes con meduloblastoma y comparar el resultado general de los pacientes con meduloblastoma tratados con STS con el de los pacientes tratados sin STS en un estudio previo, con el fin de garantizar que la supervivencia y la recurrencia del tumor no empeoren.

Edad: De 4 a 21 años

Género: Todos

Fecha de inicio: 02/20/2023

Fecha de finalización principal (estimada): 12/31/2029

Fecha estimada de finalización del estudio: 12/31/2029

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

OBJETIVOS PRINCIPALES: I. Evaluar la eficacia de la infusión de tiosulfato de sodio (STS) administrada durante los ciclos de quimioterapia que contienen cisplatino (en comparación con una cohorte histórica seleccionada de ACNS0331 que recibió quimioterapia sin STS) para reducir la pérdida auditiva en niños con meduloblastoma de riesgo promedio recién diagnosticado. II. Estimar y monitorear la supervivencia libre de eventos (SLE) en este estudio en comparación con una cohorte cuidadosamente seleccionada de ACNS0331 para protegerse contra la pérdida de eficacia debido al STS. OBJETIVOS SECUNDARIOS: I. Estimar y monitorear la supervivencia global (SG) en este estudio en comparación con una cohorte de control cuidadosamente seleccionada de ACNS0331. II. Estimar la incidencia de modificaciones de dosis de cisplatino relacionadas con ototoxicidad en la cohorte de riesgo promedio. III. Estimar la incidencia de nefrotoxicidad relacionada con cisplatino tanto en la cohorte de riesgo promedio como en la de bajo riesgo. IV. Para evaluar los resultados y trayectorias neurocognitivas de inteligencia a escala completa de pacientes con meduloblastoma de riesgo promedio tratados con STS en comparación con la cohorte de control de ACNS0331. V. Para evaluar la calidad de vida y los resultados y trayectorias psicosociales de pacientes con meduloblastoma de riesgo promedio tratados con STS en comparación con las normas publicadas. VI. Para estimar y monitorear la SLE, la SG y los patrones de recurrencia en pacientes con características de bajo riesgo tratados con un enfoque de radiación craneoespinal reducida. VII. Para evaluar la trayectoria de la pérdida auditiva en pacientes con meduloblastoma tratados con STS. VIII. Para evaluar las dificultades materiales del hogar como determinante social de los resultados neurocognitivos, de calidad de vida y psicosociales en pacientes con meduloblastoma de riesgo promedio y de bajo riesgo. OBJETIVOS EXPLORATORIOS: I. Obtener sangre y tejido tumoral pareados para ser almacenados para futuros estudios biológicos que involucren un análisis molecular integral, que incluya, entre otros, la secuenciación del exoma completo, la secuenciación del ácido ribonucleico (ARN) y la metilación. II. Para almacenar sangre y líquido cefalorraquídeo para estudios futuros. III. Evaluar los resultados y trayectorias neurocognitivos de atención, velocidad de procesamiento, memoria y función ejecutiva, así como los resultados y trayectorias de calidad de vida relacionados con la audición, de pacientes con meduloblastoma de riesgo promedio tratados con STS. IV. Evaluar los resultados neurocognitivos, de calidad de vida y psicosociales de pacientes con características de bajo riesgo tratados utilizando un enfoque de radiación craneoespinal reducida. ESQUEMA: QUIMIORRIOTERAPIA: Los pacientes se someten a radioterapia 5 días por semana durante 6 semanas (semanas 1-6) y reciben vincristina intravenosa (IV) una vez por semana en las semanas 2-7 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. MANTENIMIENTO: A partir de las 4 semanas posteriores a la quimiorradioterapia, los pacientes reciben lomustina por vía oral (VO) el día 1 de los ciclos 1, 2, 4, 5, 7 y 8, cisplatino por vía intravenosa (IV) durante 6 horas el día 1 de los ciclos 1, 2, 4, 5, 7 y 8, tiosulfato de sodio por vía intravenosa (IV) durante 15 minutos el día 1 de los ciclos 1, 2, 4, 5, 7 y 8, y ciclofosfamida por vía intravenosa (IV) durante 30-60 minutos los días 1 y 2 de los ciclos 3, 6 y 9. Los pacientes también reciben vincristina por vía intravenosa (IV) los días 1, 8 y 15 de los ciclos 1, 2, 4, 5, 7 y 8, y los días 1 y 8 de los ciclos 3, 6 y 9. El tratamiento se repite cada 6 semanas (ciclos 1, 2, 4, 5, 7 y 8) o cada 4 semanas (ciclos 3, 6 y 9) durante un máximo de 9 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Además, los pacientes se someten a resonancia magnética (RM) y a la extracción de líquido cefalorraquídeo (LCR) durante todo el estudio. Opcionalmente, también se les puede extraer una muestra de sangre durante el estudio. Tras finalizar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante los años 1 y 2, cada 6 meses durante los años 3 y 4, y posteriormente anualmente durante los años 5 a 10.

Criterios de elegibilidad

Edad: De 4 a 21 años

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* PREINSCRIPCIÓN: Los pacientes deben tener entre 4 y 21 años de edad en el momento de la inscripción.

* PREINSCRIPCIÓN: Se sospecha que el paciente tiene un diagnóstico reciente de meduloblastoma según el diagnóstico institucional.

* Nota: Los pacientes con un resultado pendiente de pruebas de citología de LCR son elegibles para NCI-2014-02057 (APEC14B1-Sistema Nervioso Central [SNC]) y la evaluación de elegibilidad previa a la inscripción de SNC/meduloblastoma.

* PREINSCRIPCIÓN: El paciente y/o sus padres o tutores legales deben haber firmado el consentimiento informado para la Parte A de APEC14B1 - Evaluación de elegibilidad y el consentimiento para la Iniciativa de Caracterización Molecular (MCI).

* PREINSCRIPCIÓN: Se prevé que las muestras requeridas se presenten bajo APEC14B1-CNS lo antes posible, preferiblemente dentro de los 5 días posteriores a la cirugía definitiva.

* PREINSCRIPCIÓN: Todos los pacientes deben someterse a una revisión patológica central rápida según APEC14B1-CNS antes de la inscripción en el estudio ACNS2031 paso 1 para evitar diagnósticos discordantes y verificar el criterio de diagnóstico para el tratamiento en ACNS2031.

* Nota: Los pacientes con resultados pendientes de pruebas de citología del LCR son elegibles para la revisión rápida de detección patológica central. Se requiere la confirmación de la negatividad del LCR para la inscripción en el protocolo ACNS2031.

* PREINSCRIPCIÓN: Todos los pacientes deben someterse a una revisión rápida de detección molecular centralizada según APEC14B1-CNS antes de la inscripción en el estudio ACNS2031 paso 1, con el fin de evitar diagnósticos discordantes y verificar el criterio de diagnóstico para el tratamiento en ACNS2031.

* PREINSCRIPCIÓN: Todos los pacientes con confirmación histopatológica deben someterse a una revisión rápida de detección por imágenes central según APEC14B1 antes de la inscripción en el estudio ACNS2031 paso 1

* Nota: Los pacientes no deben tener enfermedad metastásica en la resonancia magnética craneal o espinal. Los pacientes con un tumor residual > 1,5 cm² después de la resección quirúrgica inicial pueden someterse a una segunda resección quirúrgica antes de la terapia posterior para que sean elegibles para este estudio. El día de la segunda resección para extirpar el tumor residual se considerará como el día de la cirugía definitiva (Día 0) y debe ser dentro de un mes (31 días) de la resección inicial.

* PREINSCRIPCIÓN: Todos los pacientes con confirmación histopatológica deben someterse a una revisión audiológica central rápida según APEC14B1-CNS antes de la inscripción en el estudio ACNS2031 paso 1

* Los pacientes deben tener \>= 4 años y =\< Tener 21 años de edad al momento de la inscripción.

* Los pacientes deben tener un diagnóstico reciente y su elegibilidad debe estar confirmada mediante revisiones rápidas de patología central y cribado molecular realizadas en APEC14B1 y a través de la Iniciativa de Caracterización Molecular.

* Cohorte de riesgo promedio

* Criterios clínico-patológicos:

* Enfermedad M0

* Sin histología anaplásica difusa Y

* Criterios moleculares:

* SHH, p53wt, GLI2 normal, MYCN normal, sin pérdida del cromosoma 14q

* Grupo 3, MYC normal, sin isocromosoma 17q

* Grupo 4, sin pérdida del cromosoma 11

* Cohorte de características de bajo riesgo

* Criterios clínico-patológicos:

* Enfermedad M0

* Sin histología anaplásica difusa Y

* Criterios moleculares:

* Grupo 4, pérdida del cromosoma 11

* Los pacientes deben tener una citología de LCR lumbar negativa.

* Nota: La citología del LCR para la estadificación debe realizarse no antes de los 14 días posteriores a la cirugía para evitar falsos positivos. Idealmente, el LCR debe obtenerse entre el día 14 y el día 21 para permitir la estadificación final antes de la inclusión en el estudio. Los pacientes con citología positiva del LCR obtenida entre 0 y 14 días después de la cirugía deben someterse a una nueva citología para determinar la elegibilidad y el estado final del LCR. Los pacientes con citología negativa del LCR obtenida mediante punción lumbar entre 0 y 14 días después de la cirugía no necesitan repetir la citología. Los pacientes con citología negativa del LCR obtenida mediante punción lumbar antes de la cirugía no necesitan repetir la citología después de la cirugía.

* Los pacientes deben tener la elegibilidad confirmada por la Revisión Rápida de Imágenes Central realizada en APEC14B1. Los pacientes deben tener =\< Área de sección transversal de tumor residual de 1,5 cm². Se debe realizar una resonancia magnética cerebral completa con y sin gadolinio y una resonancia magnética de columna vertebral con gadolinio.

* Los pacientes deben pesar > 10 kg

* Los pacientes deben estar inscritos y se debe prever que la terapia del protocolo comience a más tardar 31 días después de la cirugía de diagnóstico definitivo (día 0).

* Peripheral absolute neutrophil count (ANC) \>= 1000/uL (within 7 days prior to enrollment)

* Platelet count \>= 100,000/uL (transfusion independent) (within 7 days prior to enrollment)

* Hemoglobina \>= 8,0 g/dL (puede recibir transfusiones de glóbulos rojos \[RBC\]) (dentro de los 7 días previos a la inscripción)

* Un nivel de creatinina sérica (dentro de los 7 días previos a la inscripción) basado en la edad/sexo de la siguiente manera:

* 4 a \< 6 años (edad); 0,8 mg/dL (hombres) 0,8 mg/dL (mujeres)

* 6 a \< 10 años (edad); 1 mg/dL (hombres) 1 mg/dL (mujeres)

* 10 a \< 13 años (edad); 1,2 mg/dL (hombres) 1,2 mg/dL (mujeres)

* 13 a \< 16 años (edad); 1,5 mg/dL (hombres) 1,4 mg/dL (mujeres)

* ≥ 16 años (edad); 1,7 mg/dL (hombres) 1,4 mg/dL (mujeres) O una depuración de creatinina en orina de 24 horas ≥ 70 mL/min/1,73 m² (dentro de los 7 días previos a la inscripción) O una tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 70 mL/min/1,73 m² (dentro de los 7 días previos a la inscripción). La TFG debe realizarse mediante medición directa con un método de muestreo de sangre nuclear O un método de depuración directa de moléculas pequeñas (iotamato u otra molécula según el estándar institucional).

* Nota: La tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) a partir de la creatinina sérica, la cistatina C u otras estimaciones no son aceptables para determinar la elegibilidad.

* Total bilirubin =\< 1.5 x upper limit of normal (ULN) for age (within 7 days prior to enrollment)

* Transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) =\< 135 U/L (dentro de los 7 días previos a la inscripción)

* Note: For the purpose of this study, the ULN for SGPT (ALT) has been set to the value of 45 U/L

* Central nervous system function defined as:

* Patients with seizure disorder may be enrolled if on anticonvulsants and well controlled

* Los pacientes no deben estar en estado epiléptico, en coma o con ventilación asistida en el momento de su inscripción en el estudio.

* Función auditiva definida como:

* Los pacientes deben tener audición normal (definida como grado 0 de la Sociedad Internacional de Oncología Pediátrica [SIOP]) en al menos un oído, confirmada mediante una revisión audiológica central rápida realizada en APEC14B1 antes de la inscripción.

* All patients and/or their parents or legal guardians must sign a written informed consent

* All institutional, Food and Drug Administration (FDA), and National Cancer Institute (NCI) requirements for human studies must be met

Criterios de exclusión:

* Los pacientes con enfermedad metastásica, ya sea por evaluación mediante resonancia magnética o por citología del líquido cefalorraquídeo lumbar, no son elegibles. Los pacientes que no pueden someterse a una punción lumbar para la evaluación de la citología del líquido cefalorraquídeo no son elegibles.

* Los pacientes no deben haber recibido previamente radioterapia ni quimioterapia (terapia dirigida al tumor) que no sea intervención quirúrgica y/o corticosteroides.

* Los pacientes no deben tener ninguna hipersensibilidad conocida a STS, sulfatos/sulfitos u otros agentes tiólicos (por ejemplo, amifostina, N-acetilcisteína, MESNA y captopril).

* Embarazo y lactancia:

* Pacientes femeninas embarazadas, ya que se han observado toxicidades fetales y efectos teratogénicos con varios de los fármacos en estudio. Se requiere una prueba de embarazo para las pacientes femeninas en edad fértil.

* Lactating females who plan to breastfeed their infants

* Sexually active patients of reproductive potential who have not agreed to use an effective contraceptive method for the duration of their study participation