Resumen

Este es un estudio de fase 3b, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico para evaluar el efecto del tratamiento con voxelotor sobre la función neurocognitiva, evaluada mediante el Módulo de Cognición de la Caja de Herramientas del Instituto Nacional de la Salud (NIH) de las habilidades ejecutivas en participantes pediátricos (de 8 a < 18 años) con anemia falciforme.

Edad: De 8 a 18 años

Género: Todos

Fecha de inicio: 06/24/2022

Fecha de finalización principal (estimada): 09/30/2022

Fecha estimada de finalización del estudio: 09/30/2022

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Los participantes que cumplan los requisitos recibirán tratamiento diario con 1500 mg de voxelotor o un placebo equivalente durante 12 semanas. Durante la fase de selección y al final de las 12 semanas, los participantes se someterán a una serie de pruebas para medir los cambios en las funciones neurocognitivas.

Criterios de elegibilidad

Edad: De 8 a 18 años

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos o femeninos con diagnóstico confirmado de anemia falciforme (todos los genotipos). Se requiere documentación del genotipo de anemia falciforme, la cual puede basarse en el historial documentado de pruebas de laboratorio o confirmarse mediante pruebas de laboratorio durante el cribado.

2. De 8 años a < 18 años.

3. Nivel de hemoglobina de cribado de 5,5 a 10,5 g/dL.

4. Capaz de responder a las preguntas del Módulo de Herramientas del NIH, validadas y estandarizadas según la edad y la educación materna, en una tableta.

5. Si el participante está recibiendo HU, debe haber estado con una dosis estable durante al menos 90 días antes de firmar el ICF/AF, sin que el investigador haya planeado o anticipado modificaciones de dosis o el inicio de HU.

6. Si el participante está recibiendo agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE), debe haber estado con una dosis estable durante al menos 12 semanas antes de la inscripción, sin que el investigador haya planeado ni anticipado modificaciones de la dosis.

7. Los participantes, si son mujeres y tienen potencial reproductivo, aceptan utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el inicio del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco en estudio y, si son hombres, aceptan utilizar métodos anticonceptivos de barrera y abstenerse de donar esperma desde el inicio del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco en estudio.

8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la administración del fármaco en estudio.

9. Consentimiento de los padres/tutores y asentimiento del participante (entre ≥ 12 y \< 18 años) según la política y los requisitos del Comité de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC), de conformidad con las directrices del Consejo Internacional para la Armonización (ICH).

10. Capaz de cumplir con los requisitos y restricciones del protocolo, y dispuesto a participar en el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Recibir terapia de transfusión crónica.

2. Transfusión de glóbulos rojos (GR) dentro de los 3 meses anteriores al inicio del fármaco en estudio o recibir terapia de transfusión de GR programada (también denominada transfusión crónica, profiláctica o preventiva).

3. Antecedentes de accidente cerebrovascular manifiesto, incluyendo accidente cerebrovascular hemorrágico o ataque isquémico transitorio (AIT) o lesión de la médula espinal, vasculopatía definida por angiografía por resonancia magnética (ARM) o infartos cerebrales silenciosos documentados mediante imágenes por resonancia magnética (IRM)/doppler transcraneal (DTC).

4. Malformación cerebral congénita, discapacidad del desarrollo grave previamente diagnosticada (por ejemplo, autismo y/o coeficiente intelectual [CI] < 60, y/o trastorno por déficit de atención con hiperactividad grave [TDAH]), o deterioro que impida el uso de una tableta informática.

5. El participante está tomando o ha recibido voxelotor (Oxbryta®) dentro de los 90 días anteriores a la visita de evaluación.

6. Cirugía realizada dentro de las 8 semanas previas al Día 1 o cirugía electiva planificada durante el estudio.

7. Anemia debida a insuficiencia de la médula ósea (por ejemplo, mielodisplasia).

8. Recuento absoluto de reticulocitos (RAR) \< 100 × 10\^9/L.

9. Detección de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 4 veces el límite superior normal (LSN).

10. Disfunción renal grave (tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] < 30 mL/min/1,73 m²) o está en diálisis crónica.

11. Infección bacteriana, fúngica, parasitaria o vírica clínicamente significativa que requiere tratamiento.

1. Los pacientes con infección bacteriana aguda que requiera el uso de antibióticos deben retrasar la evaluación/inscripción hasta que se haya completado el tratamiento antibiótico.

2. Pacientes con hepatitis A, B o C activa conocida o que se sabe que son positivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

12. Infección sintomática por la enfermedad del coronavirus de 2019 (COVID-19).

13. Mujeres que están amamantando o embarazadas.

14. Antecedentes de trasplante de células madre hematopoyéticas o terapia génica.

15. Participantes que toman medicamentos concomitantes como sustratos sensibles del citocromo P450 (CYP)3A4 con un margen terapéutico estrecho o inductores fuertes del CYP3A4.

16. Haber participado en otro ensayo clínico de un producto en investigación (o dispositivo médico) dentro de los 30 días o 5 vidas medias de la fecha del consentimiento informado, lo que sea más largo, o estar participando actualmente en otro ensayo de un producto en investigación (o dispositivo médico).

17. Condición médica, psicológica o conductual que, en opinión del Investigador, pudiera confundir o interferir con la evaluación de la seguridad y/o eficacia del fármaco en estudio, impedir el cumplimiento del protocolo del estudio, impedir el consentimiento informado o hacer que el participante sea incapaz o poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio.