Resumen

El objetivo principal es evaluar la eficacia del carisbamato (YKP509) como tratamiento coadyuvante para reducir el número de crisis epilépticas (tónicas, atónicas y tónico-clónicas) en comparación con placebo en sujetos pediátricos y adultos (de 4 a 55 años) diagnosticados con síndrome de Lennox-Gastaut (SLG).

Edad: De 4 a 55 años

Género: Todos

Fecha de inicio: 04/28/2022

Fecha de finalización principal (estimada): 02/01/2027

Fecha estimada de finalización del estudio: 12/01/2028

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Los objetivos secundarios son: * Evaluar la eficacia del carisbamato (YKP509) como tratamiento complementario para reducir el número total de convulsiones en comparación con placebo en sujetos pediátricos y adultos diagnosticados con síndrome de Lennox-Gastaut (SLG). * Evaluar la seguridad y tolerabilidad del carisbamato en la población con SLG. * Evaluar la farmacocinética en estado estacionario del carisbamato en sujetos con síndrome de Lennox-Gastaut.

Criterios de elegibilidad

Edad: De 4 a 55 años

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe tener un historial documentado del síndrome de Lennox-Gastaut mediante:

1. Evidencia de más de un tipo de crisis epiléptica, de las cuales al menos una debe ser una crisis atónica o tónica.

2. Antecedentes de un electroencefalograma (EEG) que reporte criterios diagnósticos para LGS (actividad de fondo anormal acompañada de un patrón de onda lenta, punta y onda <3,0 Hz)

3. Antecedentes de retraso en el desarrollo

2. Sujetos masculinos o femeninos

3. Los sujetos deben tener entre 4 y 55 años de edad al momento de dar su consentimiento/asentimiento.

4. Debe haber tenido menos de 11 años al inicio del síndrome de Lennox-Gastaut (SLG).

5. Los sujetos deben haber experimentado al menos 2 crisis epilépticas con caída potencial (tónicas, atónicas, tónico-clónicas) durante el período basal de 4 semanas previo a la aleatorización (un mínimo de 4 crisis epilépticas con caída en las dos primeras semanas y 4 en las dos últimas). Las crisis epilépticas con caída se definen como crisis que involucran todo el cuerpo, el tronco o la cabeza y que provocaron o podrían haber provocado una caída, una lesión, un desplome en una silla o un golpe en la cabeza del sujeto contra una superficie. Todos los tipos de crisis epilépticas con caída deben ser contabilizables (ya sea como crisis aisladas o como crisis aisladas contabilizables en un grupo).

6. Los sujetos deben haber estado recibiendo de 1 a 4 medicamentos anticonvulsivos concomitantes (MAC) a una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la Visita 1.

7. Si no se toma Epidiolex, los sujetos pueden tomar otros productos de cannabidiol aprobados o de venta libre. Si se toma cannabidiol distinto de Epidiolex, consulte con el médico responsable para determinar si se considera un medicamento antiepiléptico concomitante.

8. La terapia dietética y cualquier configuración del estimulador del SNC deben permanecer estables durante 4 semanas antes del inicio del estudio y mantener un régimen estable durante todo el mismo. La terapia dietética y los estimuladores del SNC no se consideran un tratamiento antiepiléptico.

9. Los padres o cuidadores deben ser capaces de llevar un registro preciso de las convulsiones.

10. La participante no tiene potencial reproductivo, definido como premenárquica, posmenopáusica durante al menos 1 año o estéril quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía); si tiene potencial reproductivo, debe cumplir con un método anticonceptivo aceptable durante el estudio, durante al menos 4 semanas antes de ingresar al estudio y durante 4 semanas después de la finalización del estudio, si es posible.

11. El sujeto y/o sus cuidadores/representantes legales deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado para participar en el estudio.

12. El sujeto y su cuidador deben estar dispuestos y ser capaces (a juicio del investigador) de cumplir con todos los requisitos del estudio.

13. Se permite el historial de vacunación contra la COVID-19.

Criterios de exclusión:

1. La etiología de las convulsiones del sujeto es una enfermedad neurológica progresiva. Los sujetos con esclerosis tuberosa no serán excluidos de la participación en el estudio, a menos que exista un tumor cerebral progresivo.

2. Evidencia de enfermedad clínicamente significativa (por ejemplo, enfermedad cardíaca, respiratoria, gastrointestinal, renal o hepática) que, en opinión del investigador o investigadores, podría afectar la seguridad del sujeto o la realización del estudio.

3. Sujetos que recibieron terapia con hormona adrenocorticotrópica (ACTH) en los 6 meses previos al inicio del estudio.

4. El sujeto ha estado bajo terapia dietética durante menos de 4 semanas antes de la visita de evaluación (Visita 1) o sufre de deposiciones frecuentes.

5. Uso actual de felbamato con menos de 18 meses de exposición continua.

6. Uso concomitante de vigabatrina: los sujetos que hayan tomado vigabatrina en el pasado deben suspenderla al menos 5 meses antes de la Visita 1 y deben tener documentación que muestre que no hay evidencia de una anomalía clínicamente significativa asociada con la vigabatrina en una prueba de perimetría visual automatizada, si es posible.

7. Sujeto con antecedentes de hipoxia que requirió reanimación de emergencia en los 12 meses previos al inicio del estudio.

8. Estado epiléptico en las 12 semanas previas a la Visita 1

9. Cualquier enfermedad clínicamente significativa (incluida la COVID-19) en las 4 semanas previas a la Visita 1, según la evaluación del Investigador.

10. El sujeto presenta valores de laboratorio anormales clínicamente significativos, en opinión del investigador, en la Visita 1 o en el momento de la aleatorización (Visita 2).

11. El sujeto tiene antecedentes de cualquier hipersensibilidad grave inducida por fármacos, por ejemplo, necrólisis epidérmica tóxica o reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) o cualquier erupción cutánea relacionada con fármacos que requiera hospitalización.

12. Estimulación del nervio vago (VNS), estimulación cerebral profunda (DBS), sistema neuroestimulador sensible (RNS) u otro dispositivo de neuroestimulación para la epilepsia implantado o activado <5 meses antes de la inscripción. Parámetros de estimulación que se hayan mantenido estables durante <4 semanas, o duración de la batería de la unidad que no se prevea que se extienda durante la duración del ensayo.

13. La persona está embarazada, podría estarlo, está en período de lactancia o planea estarlo.

14. Cualquier ideación suicida con intención, con o sin plan, dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 2 (es decir, responder "Sí" a las preguntas 4 o 5 en la sección de Ideación Suicida de la Escala de Gravedad de Suicidio de Columbia (C-SSRS) específica para la edad en sujetos de 6 años o más que pueden ser evaluados).

15. Cualquier comportamiento suicida dentro de los 2 años anteriores a la Visita 2 (es decir, responder SÍ a cualquier pregunta en la sección de comportamiento suicida de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) específica para la edad en sujetos de 6 años o más que pueden ser evaluados.

16. Evidencia de enfermedad hepática activa significativa. Se permitirán elevaciones estables de las enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)) debidas a medicamentos concomitantes si son <3 veces el límite superior normal (LSN).

17. Sujeto con bilirrubina total [BT] > 2 x LSN (excepto síndrome de Gilbert).

18. Hepatitis viral activa (B o C) demostrada mediante serología positiva en la visita de cribado (Visita 1).

19. Antecedentes de prueba positiva de anticuerpos/antígenos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

20. Si está tomando Epidiolex, el sujeto no podrá usar otros productos de cannabidiol aprobados ni productos de cannabidiol de venta libre.

21. Programado para cirugía relacionada con la epilepsia, inserción de VNS o cualquier otro estimulador/cirugía durante el curso previsto del estudio.

22. Sujeto que haya tomado o utilizado algún fármaco o dispositivo en investigación en las 4 semanas previas a la visita de evaluación (Visita 1).

23. Uso concomitante de medicamentos que se sabe que son potentes inductores del citocromo P450 (CYP3A), incluidos, entre otros: fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, primidona, rifampicina, troglitazona, hipérico, efavirenz, nevirapina, glucocorticoides (excepto los de uso tópico), modafinilo, pioglitazona y rifabutina.

24. Evidencia de enfermedad cardíaca, incluyendo angina inestable, infarto de miocardio en los últimos 2 años, insuficiencia cardíaca no controlada, arritmias mayores, síndrome de QT corto congénito.

25. Sujeto con un intervalo QTc corto (<340 ms) o un intervalo QTc largo (>460 ms) confirmado mediante un electrocardiograma (ECG) repetido.

26. Se administró medicación de rescate con benzodiazepinas en promedio más de una vez por semana en el mes anterior a la Visita 1.

27. Exposición previa a carisbamato o sensibilidad/alergia a componentes de la suspensión oral.