Resumen

Comparar la eficacia y la seguridad de remibrutinib frente a teriflunomida en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR).

Edad: de 18 a 55 años

Género: Todos

Fecha de inicio: 12/16/2021

Fecha de finalización principal (estimada): 04/30/2026

Fecha estimada de finalización del estudio: 10/30/2030

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

El estudio CLOU064C12301 consta de una Parte Central (PC) inicial (duración máxima por participante de hasta 30 meses), seguida de una Parte de Extensión (PE, de hasta 5 años de duración) para los participantes elegibles. La Parte Central es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con doble enmascaramiento, controlado con comparador activo, de dosis fija y grupos paralelos, en aproximadamente 800 participantes con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR). La Parte de Extensión es un diseño abierto, de un solo brazo y de dosis fija, en el que los participantes elegibles reciben tratamiento con remibrutinib durante un máximo de 5 años. Un segundo estudio de diseño idéntico (CLOU064C12302) se llevará a cabo simultáneamente. Ambos estudios se realizarán a nivel mundial y los datos de ambos se combinarán para algunos de los criterios de valoración.

Criterios de elegibilidad

Edad: de 18 a 55 años

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* De 18 a 55 años de edad

* Diagnóstico de RMS según los criterios diagnósticos de McDonald de 2017

* Al menos: 1 recaída documentada en el año anterior. O 2 recaídas documentadas en los 2 años anteriores, O 1 lesión activa con realce de gadolinio (Gd) en los 12 meses.

* Puntuación EDSS de 0 a 5,5 (inclusive)

* Neurológicamente estable en 1 mes

Criterios de exclusión:

* Diagnóstico de esclerosis múltiple primaria progresiva (EMPP)

* Duración de la enfermedad superior a 10 años en participantes con una puntuación EDSS de 2 o menos en la evaluación inicial.

* Antecedentes de enfermedad del SNC clínicamente significativa distinta de la esclerosis múltiple

* Abuso continuo de sustancias (drogas o alcohol)

* Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico (que no sea la resección completa de un carcinoma basocelular localizado de la piel o un cáncer cervical in situ),

* Participantes con antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) confirmada o síntomas neurológicos compatibles con LMP

* ideación o comportamiento suicida

* Evidencia de trastornos cardiovasculares, neurológicos, psiquiátricos, pulmonares, renales, hepáticos, endocrinos, metabólicos, hematológicos o gastrointestinales clínicamente significativos que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio o el cumplimiento del protocolo.

* Participantes que se han sometido a una esplenectomía

* Infecciones bacterianas, virales, parasitarias o fúngicas sistémicas activas y clínicamente significativas

* Resultados positivos en las pruebas de sífilis o tuberculosis

* Enfermedades no controladas, como el asma o la enfermedad inflamatoria intestinal, cuyos brotes se tratan habitualmente con corticosteroides orales o parenterales.

* Enfermedad activa y crónica del sistema inmunitario (incluida la enfermedad estable tratada con terapia inmunitaria (por ejemplo, leflunomida, metotrexato)) distinta de la EM (por ejemplo, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, etc.), con la excepción de la diabetes bien controlada o el trastorno tiroideo.

* Participantes con un síndrome de inmunodeficiencia conocido (SIDA, inmunodeficiencia hereditaria, inmunodeficiencia inducida por fármacos) o que dieron positivo en la prueba de anticuerpos contra el VIH.

* Antecedentes o tratamiento actual para enfermedad hepática, incluyendo, entre otras, hepatitis aguda o crónica, cirrosis (incluyendo todas las clases de Child-Pugh) o insuficiencia hepática o cualquier enfermedad hepática o biliar crónica.

* Antecedentes de enfermedad renal grave o nivel de creatinina

* Participantes con riesgo de desarrollar o tener una reactivación de la hepatitis

* Parámetros hematológicos en la evaluación inicial:

* Hemoglobina: \< 10 g/dl (<100 g/L)

* Plaquetas: \< 100000/mm3 (\<100 x 109/L)

* Recuento absoluto de linfocitos \< 800/mm3 (<0,8 x 10⁹/L)

* Glóbulos blancos: <3 000/mm3 (<3,0 x 10⁹/L)

* Neutrófilos: \< 1 500/mm3 (\<1,5 x 109/L)

* Recuento de linfocitos B < 50% límite inferior de lo normal (LLN) o IgG total e IgM total < LLN (solo se requiere para participantes que hayan recibido previamente terapias con células B, como rituximab, ocrelizumab u ofatumumab) antes de la evaluación inicial.

* Antecedentes o diagnóstico actual de anomalías significativas en el ECG.

* QTcF en reposo ≥450 ms (hombres) o ≥460 ms (mujeres) antes del tratamiento, según la lectura del ECG central en la visita de cribado.

* Uso de otros fármacos en fase de investigación

* Requisito de medicación anticoagulante o uso de terapia antiplaquetaria dual Riesgo significativo de hemorragia o trastornos de la coagulación,

* Antecedentes de hemorragia gastrointestinal

* Cirugía mayor dentro de las 8 semanas previas a la evaluación

* Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos o excipientes del estudio.

* Participantes femeninas embarazadas o en período de lactancia, antes de la aleatorización.

* Mujeres en edad fértil que no utilizan anticonceptivos altamente efectivos

* Hombres sexualmente activos que no aceptan usar condón

* Haber recibido alguna vacuna viva o atenuada en las 6 semanas previas a la aleatorización o tener la obligación de recibir estas vacunas durante el estudio.

* Uso de inhibidores potentes de CYP3A4 o uso de inductores moderados o potentes de CYP3A4 en las dos semanas previas a la aleatorización.

Parte de inclusión a extensión:

• Participantes que completen la Parte Central del estudio sobre el tratamiento del estudio doble ciego y realicen el Procedimiento de Eliminación Acelerada (PEA).

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión y exclusión.