Resumen

Este ensayo de fase III compara la memantina con placebo en el tratamiento de pacientes con tumores primarios del sistema nervioso central. La memantina puede bloquear receptores (partes de las células nerviosas) en el cerebro que contribuyen al deterioro de la función cognitiva. La administración de memantina podría tener un efecto positivo en la función cognitiva (atención, memoria u otros procesos de pensamiento) en niños y adolescentes que reciben radioterapia cerebral para tratar tumores primarios del sistema nervioso central.

Edad: De 4 a 17 años

Género: Todos

Fecha de inicio: 05/10/2022

Fecha de finalización principal (estimada): 06/30/2026

Fecha estimada de finalización del estudio: 09/30/2027

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

OBJETIVO PRINCIPAL: I. Determinar la eficacia, medida por la pendiente del cambio de la puntuación Z compuesta de Cogstate desde el inicio hasta los 12 meses, del clorhidrato de memantina oral (memantina) administrado durante un período de 6 meses, en comparación con placebo, en niños de 4 a 18 años que reciben radioterapia craneal o craneoespinal para tumores primarios del sistema nervioso central. OBJETIVOS EXPLORATORIOS: I. Determinar si la memantina se asocia con una mejor función cognitiva medida para los participantes en la Batería Estandarizada del Grupo de Oncología Infantil (COG) opcional a los 12 meses. II. Determinar si la memantina se asocia con un cambio en la función cognitiva versus (vs.) placebo según lo medido por la puntuación compuesta de Cogstate al final de la radioterapia (RT), 3 y 6 meses. III. Determinar si la memantina se asocia con diferencias en la función cognitiva versus placebo según lo medido por la puntuación compuesta de Cogstate a los 24 y 48 meses para los participantes en la Batería Estandarizada del COG opcional. IV. Para correlacionar los cambios cognitivos tempranos (final de RT, 3, 6, 12 meses puntuación compuesta Cogstate) con la función cognitiva tardía (24 y 48 meses puntuación compuesta Cogstate). V. Correlacionar las puntuaciones de la batería estandarizada COG con las puntuaciones compuestas Cogstate a los 12, 24 y 48 meses. VI. Estimar la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia general a los 36 meses (del tumor cerebral primario) después del tratamiento con memantina en comparación con placebo. VII. Correlacionar los cambios en las mediciones cuantitativas de imágenes de resonancia magnética (IRM) volumétricas de regiones cerebrales críticas con la función cognitiva a lo largo del tiempo. VIII. Evaluar el impacto de la memantina versus placebo en los biomarcadores moleculares asociados con el deterioro cognitivo después de la radioterapia. IX. Determinar si la memantina oral, en comparación con placebo, se asocia con una reducción en la incidencia de disminución de la puntuación compuesta Cogstate a los 12 meses en niños de 4 a 18 años que reciben radioterapia craneal para tumores primarios del sistema nervioso central. ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos. BRAZO I: Los pacientes reciben clorhidrato de memantina por vía oral (PO) una vez al día (QD) durante la semana 1 y luego dos veces al día (BID) durante las semanas 2 a 24 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también completan pruebas cognitivas durante 20-30 minutos al inicio, al final de la radioterapia y a los 3, 6, 12, 24 y 48 meses. Los pacientes se someten a resonancia magnética y pueden someterse opcionalmente a la toma de muestras de sangre durante todo el ensayo. BRAZO II: Los pacientes reciben placebo por vía oral (PO) una vez al día (QD) durante la semana 1 y luego dos veces al día (BID) durante las semanas 2 a 24 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también completan pruebas cognitivas durante 20-30 minutos al inicio, al final de la radioterapia y a los 3, 6, 12, 24 y 48 meses. Los pacientes se someten a resonancia magnética (RM) y pueden someterse opcionalmente a la toma de muestras de sangre durante todo el ensayo.

Criterios de elegibilidad

Edad: De 4 a 17 años

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* \>= 4 y \< 18 años al momento de ingresar a los estudios.

* Los pacientes deben pesar 15 kg o más al momento de ingresar al estudio.

* Tumores primarios del sistema nervioso central que no han recibido radioterapia craneal previa

* Tratamiento de radiación focal, craneal o craneoespinal planificado para un tumor primario del sistema nervioso central.

* El paciente debe tener habilidades lingüísticas receptivas y expresivas en inglés, francés o español, ya que los instrumentos de evaluación de la función neurocognitiva y la calidad de vida (CV) solo están disponibles en estos idiomas.

* Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) radioisotópica >= 70 mL/min/1,73 m² o creatinina sérica según la edad/sexo de la siguiente manera:

* Edad: 4 a < 6 años; Creatinina sérica máxima (mg/dL): 0,8 hombres; 0,8 mujeres

* Edad: 6 a < 10 años; Creatinina sérica máxima (mg/dL): 1 varón; 1 mujer

* Edad: 10 a < 13 años; Creatinina sérica máxima (mg/dL): 1,2 hombres; 1,2 mujeres

* Edad: 13 a < 16 años; Creatinina sérica máxima (mg/dL): 1,5 hombres; 1,4 mujeres

* Edad: ≥ 16 años; Creatinina sérica máxima (mg/dL): 1,7 hombres; 1,4 mujeres

* Bilirrubina total =\< 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) para la edad

* Transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) =\< 135 U/L

* Note: For the purpose of this study, the ULN for SGPT (ALT) has been set to the value of 45 U/L

* El paciente debe poder someterse a una resonancia magnética.

* All patients and/or their parents or legal guardians must sign a written informed consent

* All institutional, Food and Drug Administration (FDA), and National Cancer Institute (NCI) requirements for human studies must be met

Criterios de exclusión:

* Esperanza de vida inferior a 18 meses

* Condiciones preexistentes:

* Cualquier contraindicación o alergia al fármaco del estudio (memantina o placebo).

* Crisis epilépticas intratables a pesar del tratamiento anticonvulsivo adecuado, definidas como más de una crisis al mes durante los últimos 2 meses o desde el inicio del tratamiento anticonvulsivo.

* Antecedentes de trastornos del neurodesarrollo como síndrome de Down, síndrome del cromosoma X frágil, síndrome de Williams, discapacidad intelectual (cociente intelectual [CI] presunto < 70), etc

* Enfermedades sistémicas concomitantes, afecciones psiquiátricas, situaciones sociales u otra enfermedad grave concurrente que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos o limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

* Pacientes con una afección motora, visual o auditiva que les impide participar en evaluaciones neurocognitivas computarizadas.

* Pacientes con cualquier afección médica o que estén tomando medicamentos que provoquen alteraciones del pH de la orina hacia un estado alcalino (por ejemplo, acidosis tubular renal, inhibidores de la anhidrasa carbónica, bicarbonato de sodio).

* No se permiten antecedentes personales de radioterapia craneal o craneoespinal previa.

* Nota: Se permite la terapia anticancerígena previa, incluyendo cirugía, quimioterapia y agentes dirigidos, según las pautas de tratamiento clínico estándar.

* Se excluye a las pacientes embarazadas, ya que se han observado toxicidades fetales y efectos teratogénicos con el fármaco en estudio. Se requiere una prueba de embarazo para las pacientes en edad fértil.

* Lactating females who plan to breastfeed their infants

* Pacientes sexualmente activos con potencial reproductivo que no acepten utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tiempo que dure su participación en el estudio.