Resumen

Un ensayo de fase II/III abierto, controlado, multicéntrico, intervencionista, de 2 brazos de BNT113 en combinación con pembrolizumab frente a pembrolizumab en monoterapia como tratamiento de primera línea en pacientes con HNSCC recurrente irresecable o metastásico HPV16+ que expresan el ligando de muerte celular programada-1 (PD-L1) con una puntuación positiva combinada (CPS) ≥1. Este ensayo tiene dos partes. La parte A es una fase inicial no aleatorizada de seguridad para confirmar la seguridad y la tolerabilidad en el rango de dosis seleccionado de BNT113 en combinación con pembrolizumab. La parte B es una parte aleatorizada para generar datos fundamentales de eficacia y seguridad de BNT113 en combinación con pembrolizumab frente a pembrolizumab en monoterapia como tratamiento de primera línea en pacientes con HNSCC recurrente irresecable o metastásico HPV16+ que expresan PD-L1 con CPS ≥1. Los pacientes incluidos en la fase de seguridad inicial del ensayo (Parte A) no serán asignados aleatoriamente a la Parte B y continuarán con el tratamiento del ensayo (BNT113 más pembrolizumab) dentro de la Parte A. Para la Parte B, se ofrece una fase de preselección opcional para todos los pacientes, en la que se pueden enviar muestras tumorales para realizar pruebas centrales de ADN del VPH16 y de expresión de PD-L1 antes de la selección para el ensayo principal. Los pacientes recibirán tratamiento con BNT113 en combinación con pembrolizumab o con pembrolizumab en monoterapia durante un período aproximado de hasta 24 meses.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 01/07/2021

Fecha de finalización principal (estimada): 04/01/2029

Fecha estimada de finalización del estudio: 04/01/2029

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios clave de inclusión:

* Los pacientes deben firmar el formulario de consentimiento informado (FCI) escrito para la evaluación previa antes de cualquier procedimiento de evaluación previa.

* Pacientes que presentan carcinoma de cabeza y cuello recurrente o metastásico HPV16+ confirmado histológicamente que se considera incurable con terapias locales.

* Pacientes que tienen un tumor que expresa PD-L1 \[CPS ≥1\] según lo determinado por la inmunohistoquímica CDx PD-L1 22C3 pharmDx con marcado CE/aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos realizada de acuerdo con las instrucciones de uso del fabricante.

* Los pacientes no deben haber recibido previamente terapia sistémica contra el cáncer en casos de enfermedad recurrente o metastásica incurable. Se permite la terapia sistémica que se haya completado más de 180 días antes de la aleatorización, si se administró como parte de un tratamiento multimodal para la enfermedad localmente avanzada.

* Pacientes que presentan enfermedad medible según RECIST 1.1, determinada por el sitio y confirmada por BICR. Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada pueden considerarse medibles si se ha demostrado progresión de la enfermedad en dichas lesiones según RECIST 1.1.

Todos los pacientes deben proporcionar una muestra de tejido tumoral (bloques fijados en formalina e incluidos en parafina [FFPE] o láminas y frotis) procedente de tejido de archivo. Alternativamente, se puede proporcionar una muestra de biopsia reciente si se realiza una biopsia como parte de la práctica clínica habitual del paciente antes de la primera dosis del tratamiento experimental. La muestra debe provenir preferiblemente de una zona con metástasis o enfermedad recurrente. En caso contrario, se puede enviar una muestra del tumor primario.

Criterios de exclusión clave:

Condiciones médicas:

* Los pacientes presentan un tumor primario localizado en la nasofaringe (de cualquier histología).

* Pacientes con otra neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión completa durante al menos 2 años, con la excepción de aquellos con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (como carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales no invasivo o de células escamosas no invasivo, cáncer de próstata localizado, cáncer de vejiga superficial no invasivo o carcinoma ductal in situ de mama).

Tratamiento previo/concomitante:

* Pacientes que han recibido o reciben actualmente la siguiente terapia/medicación:

1. Tratamiento inmunosupresor sistémico crónico que incluya tratamiento con corticosteroides (prednisona >10 mg diarios por vía oral [VO] o intravenosa [IV], o equivalente) en los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento de prueba.

2. Tratamiento previo con otros agentes inmunomoduladores que (a) se produjo en menos de 4 semanas (28 días) o cinco vidas medias del agente (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de BNT113, o (b) se asoció con eventos adversos inmunomediados que no se resolvieron antes de la primera dosis de BNT113 o que representan un riesgo adicional de complicaciones durante el ensayo, según la evaluación del investigador, o (c) se asoció con toxicidad que provocó la interrupción del agente inmunomodulador y que representa un riesgo adicional de complicaciones durante el ensayo, según la evaluación del investigador.

3. Tratamiento previo con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de BNT113.

4. Tratamiento previo con un fármaco en investigación (incluidas las vacunas en investigación) dentro de las 4 semanas o cinco vidas medias del agente (lo que sea más largo) antes de la primera dosis prevista de BNT113.

5. Tratamiento continuo con antibióticos terapéuticos por vía oral o intravenosa. Nota: Se pueden incluir pacientes que reciben antibióticos profilácticos (por ejemplo, para la prevención de una infección del tracto urinario o una enfermedad pulmonar obstructiva crónica).

* Tratamiento previo con agentes inmunomoduladores anticancerígenos, como bloqueadores del receptor de muerte programada-1 (PD-1), PD-L1, miembro 9 de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral (TNRSF9, 4 1BB, CD137), OX 40, vacunas terapéuticas, tratamientos con citocinas o cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas o cinco vidas medias del agente (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de BNT113.

* Tratamiento con terapia anticancerígena no sistémica (p. ej., radioterapia o cirugía) dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización. Nota: Se permite el tratamiento previo con terapia de reabsorción ósea, como bisfosfonatos (p. ej., pamidronato, ácido zoledrónico) y denosumab.

NOTA: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.