Resumen

Este es un estudio de fase 3, no aleatorizado, abierto, multicéntrico y de dosis única, en aproximadamente 35 pacientes adultos y pediátricos de entre 2 y 50 años de edad con enfermedad de células falciformes (ECF). El estudio evaluará el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) con bb1111 (también conocido como LentiGlobin BB305, medicamento para la ECF).

Edad: De 2 a 50 años

Género: Todos

Fecha de inicio: 02/14/2020

Fecha de finalización principal (estimada): 05/01/2027

Fecha estimada de finalización del estudio: 11/01/2027

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Criterios de elegibilidad

Edad: De 2 a 50 años

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Tener un diagnóstico de enfermedad de células falciformes, con genotipo βS/βS, βS/β0 o βS/β+.

* Tener entre 2 y 50 años de edad en el momento de dar el consentimiento.

* Pesar un mínimo de 6 kg.

* Tener un estado funcional de Karnofsky de ≥60 (≥16 años de edad) o un estado funcional de Lansky de ≥60 (<16 años de edad).

* Haber recibido tratamiento y seguimiento durante al menos los 24 meses anteriores al Consentimiento Informado en centros médicos que mantuvieran registros detallados sobre el historial de la enfermedad de células falciformes.

* En el contexto de medidas de atención de apoyo apropiadas (por ejemplo, plan de manejo del dolor), haber experimentado al menos 4 episodios vasooclusivos definidos por protocolo en los 24 meses anteriores al consentimiento informado.

* Haber experimentado un fallo en el tratamiento con HU en algún momento del pasado o tener intolerancia a la HU (la intolerancia se define como la incapacidad del paciente para continuar tomando HU según el criterio del investigador principal).

* Las mujeres y los hombres en edad fértil aceptan utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde la evaluación inicial hasta al menos 6 meses después de la infusión del medicamento.

* El sujeto, o en su caso, sus padres o tutores legales, deberán proporcionar su consentimiento informado por escrito para este estudio.

Criterios de exclusión:

* Pacientes para quienes el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT) es médicamente apropiado según el criterio del investigador principal y se dispone de un donante de células madre hematopoyéticas emparentado, compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA).

* Vasculopatía cerebral grave, definida por cualquier antecedente de accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico manifiesto, un antecedente de Doppler transcraneal (TCD) o imágenes TCD (TCDI) anormales para sujetos ≤ 16 años de edad (por ejemplo, velocidad TCD > 200 cm/seg) que requieran transfusiones crónicas continuas, una velocidad TCD o TCDI de cribado > 200 cm/seg (lectura central), una MRA de cribado que muestre estenosis u oclusión > 50 % en el círculo de Willis (lectura central), o una MRA de cribado que muestre la presencia de Moyamoya (lectura central).

* Positivo para la presencia del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 o 2 (VIH-1 o VIH-2), hepatitis B, hepatitis C, virus linfotrópico T humano tipo 1 (HTLV-1), sífilis activa.

* Infección bacteriana, viral, fúngica o parasitaria activa y clínicamente significativa

* Enfermedad hepática avanzada, como por ejemplo:

1. Evidencia clara de cirrosis hepática, hepatitis activa o fibrosis significativa (según resonancia magnética o biopsia hepática).

2. Concentración de hierro hepático ≥15 mg/g a menos que la biopsia hepática no muestre evidencia de cirrosis, hepatitis activa o fibrosis significativa.

* Función inadecuada de la médula ósea, definida por un recuento absoluto de neutrófilos <1×10⁹/L (<0,5×10⁹/L para sujetos en tratamiento con hidroxiurea) o un recuento de plaquetas <100×10⁹/L.

* Cualquier contraindicación para el uso de plerixafor durante la movilización de células madre hematopoyéticas y cualquier contraindicación para el uso de busulfán y cualquier otro producto medicinal requerido durante el acondicionamiento mieloablativo, incluida la hipersensibilidad a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes.

* Pacientes que necesitan tratamiento anticoagulante terapéutico durante el período de acondicionamiento mediante injerto de plaquetas.

* No puede recibir transfusión de glóbulos rojos concentrados.

* Haber recibido previamente un trasplante alogénico.

* Haber recibido terapia génica previamente.

* Cualquier neoplasia maligna o trastorno de inmunodeficiencia previo o actual, excepto tumores previamente tratados, no mortales y curados, como el carcinoma de células escamosas de la piel.

* Familiar directo con un síndrome de cáncer familiar conocido o sospechado.

* La participante femenina está amamantando, embarazada o intentará quedar embarazada desde la evaluación inicial hasta al menos 6 meses después de la infusión del producto farmacéutico.

* Cualquier otra condición que haga que el sujeto no sea elegible para el trasplante de células madre hematopoyéticas.

* Participación en otro estudio clínico con un fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la evaluación inicial.

* Presencia de una anomalía cromosómica o mutación genética que pueda aumentar el riesgo de síndrome mielodisplásico (SMD) o leucemia mieloide aguda (LMA), según el criterio del investigador.

* Presencia de mutaciones genéticas que resultan en la inactivación de 2 o más genes de α-globina.